百濟(jì)新特藥房提供注射用阿糖胞苷(賽德薩)說(shuō)明書(shū)，讓您了解注射用阿糖胞苷(賽德薩)副作用、注射用阿糖胞苷(賽德薩)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，注射用阿糖胞苷(賽德薩)說(shuō)明書(shū)如下:

【賽德薩核準(zhǔn)日期】
2007年01月04日
【賽德薩修改日期】
2018年07月24日

請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用
【賽德薩藥品名稱】
通用名稱：注射用阿糖胞苷
商品名稱：賽德薩?
/Cytosar?
英文名稱：CytarabineforInjection
漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongAtangbaogan
【賽德薩成份】
化學(xué)名稱：1－?－D－阿拉伯呋喃糖基－4－氨基－2（1H）－嘧啶酮
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C9H13N3O5
分子量：243.22
輔料名稱：鹽酸、氫氧化鈉
【賽德薩性狀】
賽德薩為白色或類白色的塊狀物。
【賽德薩適應(yīng)癥】
阿糖胞苷主要適用于成人和兒童急性非淋巴細(xì)胞性白血病的誘導(dǎo)緩解和維持治
療。它對(duì)其他類型的白血病也有治療作用，如：急性淋巴細(xì)胞性白血病和慢性髓細(xì)
胞性白血病（急變期）。賽德薩可單獨(dú)或與其他抗腫瘤藥聯(lián)合應(yīng)用；聯(lián)合用藥療效更
好。如果無(wú)維持治療，阿糖胞苷誘導(dǎo)的緩解很短暫。
賽德薩曾試驗(yàn)性地用于其他不同腫瘤的治療。一般而言，僅對(duì)少數(shù)實(shí)體腫瘤患者
有效。含阿糖胞苷的聯(lián)合治療方案對(duì)兒童非何杰金氏淋巴瘤有效。
伴或不伴其他腫瘤化療藥，2－3g/m2高劑量的阿糖胞苷在1－3小時(shí)內(nèi)靜脈滴
注，每12小時(shí)一次，共2－6天，對(duì)高危白血病、難治性和復(fù)發(fā)性急性白血病有
效。賽德薩單獨(dú)或與其他藥物聯(lián)合（甲氨蝶呤、氫化可的松琥珀酸鈉）鞘內(nèi)應(yīng)用可預(yù)
防或治療腦膜白血病。
【賽德薩規(guī)格】
（1）0.1g（2）0.5g
【賽德薩用法用量】
賽德薩口服無(wú)活性。根據(jù)所用治療方案設(shè)定不同的給藥方法和療程。賽德薩可供靜
脈滴注、注射、皮下注射或鞘內(nèi)注射。與緩慢的靜脈滴注相比，給予快速靜脈注射
時(shí)患者能耐受更高的劑量。這個(gè)現(xiàn)象可能與快速注射后，藥物迅速失活及短時(shí)間內(nèi)
高濃度的藥物作用于可疑正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞有關(guān)。正常和腫瘤細(xì)胞對(duì)這些不同的
給藥方法的反應(yīng)似是類似的，沒(méi)有證據(jù)表明兩種給藥方式中的哪一種更具臨床優(yōu)
勢(shì)。
目前積累的臨床經(jīng)驗(yàn)提示，與以往的基本治療過(guò)程相比，成功的應(yīng)用阿糖胞苷
是在治療開(kāi)始時(shí)就調(diào)整藥物每日的劑量，以求得到在毒性耐受范圍內(nèi)最大的白血病
細(xì)胞殺傷作用，這是因?yàn)樗幬锒拘云仁箤?duì)劑量作出相應(yīng)調(diào)整
在大多數(shù)治療過(guò)程中，賽德薩需要與其他具細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合使用，合用其他藥
物后需要對(duì)賽德薩做相應(yīng)劑量變化，下面是文獻(xiàn)報(bào)道的賽德薩在聯(lián)合應(yīng)用中的劑量表。
劑量表：
A.急性髓細(xì)胞性白血病
1.誘導(dǎo)緩解，成人
a)低劑量化療
阿糖胞苷：200mg/m2，每日持續(xù)輸入共5天（120小時(shí)），總劑量
1000mg/m2，每2周重復(fù)一次，需要根據(jù)血象反應(yīng)作調(diào)整。
b)高劑量化療
在開(kāi)始高劑量化療前，醫(yī)師必須熟悉所有涉及此化療藥物的文獻(xiàn)報(bào)道、不良反
應(yīng)、注意事項(xiàng)、禁忌癥和警告。
阿糖胞苷：
-2g/m2每12小時(shí)一次（每次輸入時(shí)間大于3小時(shí)）從第1天到第6天給藥（包括
第6天，即12次）或者
-3g/m2每12小時(shí)一次（每次輸入時(shí)間大于1小時(shí)）從第1天到第6天給藥（包括
第6天，即12次）或者
-3g/m2每12小時(shí)一次（每次輸入時(shí)間大于75分鐘）從第1天到第6天給藥（包括
第6天，即12次）
阿糖胞苷，多柔比星：
阿糖胞苷：3g/m2每12小時(shí)一次（每次輸入時(shí)間大于2小時(shí)）從第1天到第6天給
藥（包括第6天，即12次）
多柔比星：30mg/m2靜脈注射，第6、7天
阿糖胞苷，門(mén)冬酰胺酶：
阿糖胞苷：3g/m2分別于0、12、24、36小時(shí)給藥，每次輸入大于3小時(shí)，在第42
小時(shí)，門(mén)冬酰胺酶6000單位/m2肌注。第1天及第2天給藥，第8、9天重復(fù)一次。
c)聯(lián)合化療
在開(kāi)始聯(lián)合化療前，醫(yī)師需要熟悉方案中藥物的文獻(xiàn)報(bào)道、不良反應(yīng)、注意事
項(xiàng)、禁忌癥和警告。
阿糖胞苷，多柔比星：
阿糖胞苷：100mg/m2
/天，持續(xù)靜注，從第1天到第10天給藥（含第10天）
多柔比星：30mg/m2
/天，30分鐘內(nèi)靜脈注射，第1到第3天給藥（含第3天）
如果病情未緩解，在2-4周間歇后，必要時(shí)增加療程（完整的療程或作調(diào)整）
阿糖胞苷，硫鳥(niǎo)嘌呤，柔紅霉素：
阿糖胞苷：100mg/m2靜注（大于30分鐘），每12小時(shí)一次，第1-7天（含第7
天）
硫鳥(niǎo)嘌呤：100mg/m2口服，每12小時(shí)一次，第1-7天（含第7天）
柔紅霉素：60mg/m2
/天，靜脈注射，第5到第7天給藥（含第7天）
如果病情未緩解，在2-4周間歇后，必要時(shí)增加療程（完整的療程或作調(diào)整）
阿糖胞苷，多柔比星，長(zhǎng)春新堿，潑尼松龍：
阿糖胞苷：100mg/m2
/天，持續(xù)靜注，第1-7天給藥（含第7天）
多柔比星：30mg/m2
/天，靜注，第1-3天（含第3天）
長(zhǎng)春新堿：1.5mg/m2
/天，靜脈注射，第1和第5天給藥
潑尼松龍：40mg/m2
/天，每12小時(shí)靜注一次，第1到第5天給藥（含第5天）
如果病情未緩解，在2-4周間歇后，必要時(shí)增加療程（完整的療程或作調(diào)整）
阿糖胞苷，柔紅霉素，硫鳥(niǎo)嘌呤，潑尼松龍，長(zhǎng)春新堿：
阿糖胞苷：100mg/m2，每12小時(shí)靜注一次，第1-7天給藥（含第7天）
柔紅霉素：70mg/m2
/天，靜注，第1-3天（含第3天）
硫鳥(niǎo)嘌呤：100mg/m2每12小時(shí)口服一次，第1-7天（含第7天）
潑尼松龍：40mg/m2
/天，口服，第1到第7天給藥（含第7天）
長(zhǎng)春新堿：1mg/m2
/天，靜脈注射，第1和第7天給藥
如果病情未緩解，在2-4周間歇后，必要時(shí)增加療程（完整的療程或作調(diào)整）
阿糖胞苷，柔紅霉素：
阿糖胞苷：100mg/m2
/天，持續(xù)靜注，第1-7天給藥（含第7天）
柔紅霉素：45mg/m2
/天，靜注，第1-3天（含第3天）
如果病情未緩解，在2-4周間歇后，必要時(shí)增加療程（完整的療程或作調(diào)整）
2.成人維持治療：
維持治療方案是對(duì)誘導(dǎo)方案作調(diào)整。總體來(lái)看，治療方案與誘導(dǎo)階段相似，但
在緩解后維持階段，每個(gè)療程之間都有較長(zhǎng)的時(shí)間間歇。
3.兒童誘導(dǎo)及維持治療：
大量研究表明，在同一方案治療下，兒童急性髓性白血病較成人效果要好，當(dāng)
成人藥物劑量是根據(jù)體重或體表面積計(jì)算時(shí)，兒童的劑量也相應(yīng)計(jì)算，但一些藥物
特定為成人劑量時(shí)，兒童劑量則應(yīng)根據(jù)年齡、體重、體表面積等因素做一調(diào)整。
B.急性淋巴細(xì)胞性白血病
總體上劑量表與急性髓細(xì)胞性白血病相似，略作調(diào)整。
C.腦膜白血病的鞘內(nèi)應(yīng)用
在急性白血病中，賽德薩鞘內(nèi)應(yīng)用的劑量范圍為5mg/m2－75mg/m2。給藥的次數(shù)
可從每天一次共4天至4天一次。最常用的方法是30mg/m2每4天一次直至腦脊液
檢查正常，然后再給予一個(gè)療程治療。
一般根據(jù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)類型和嚴(yán)重程度，以及對(duì)以前治療的反應(yīng)來(lái)決定給
藥方案。
賽德薩與甲氨蝶呤和氫化可的松琥珀酸鈉一起鞘內(nèi)給藥，可用于新診斷的急性淋
巴細(xì)胞性白血病兒童的腦膜白血病的預(yù)防和治療。
Sullivan報(bào)道三藥聯(lián)用預(yù)防治療能防止以后的中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，并使痊愈和
生存率與開(kāi)始即給予預(yù)防性中樞神經(jīng)系統(tǒng)放療加甲氨蝶呤鞘內(nèi)給藥相似。預(yù)防性三
聯(lián)治療即：賽德薩30mg/m2，氫化可的松琥珀酸鈉15mg/m2和甲氨蝶呤15mg/m2（絕
對(duì)最大單劑量的甲氨蝶呤15mg）。醫(yī)生應(yīng)該意識(shí)到此方案，并注意兒童患者中甲
氨蝶呤劑量應(yīng)基于年齡而非體表面積。
在急性腦膜白血病成功治療后，三聯(lián)預(yù)防治療急性腦膜白血病治療似是有效
的。醫(yī)生在開(kāi)始治療前，必須熟悉目前的有關(guān)文獻(xiàn)。
劑量調(diào)整
當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重的血象降低時(shí)，賽德薩的劑量必須作調(diào)整或暫時(shí)終止治療。
總體上，當(dāng)外周血小板<50,000/mm3或多形核粒細(xì)胞<1000/mm3時(shí)，就要考慮
暫停治療，這些治療指導(dǎo)原則需要根據(jù)其他系統(tǒng)的毒性現(xiàn)象以及血象下降速度來(lái)做
調(diào)整，當(dāng)骨髓功能恢復(fù)、血小板和粒細(xì)胞回復(fù)到一定水平時(shí)可以重新開(kāi)始用藥，如
果一直等到患者的血象恢復(fù)正常后才開(kāi)始治療，可能導(dǎo)致藥物不能控制病情。
用于兒童
賽德薩在兒童中的應(yīng)用同成人
制備
賽德薩主要被配制成溶液作為單劑量給藥。當(dāng)分多次用藥時(shí)，溶劑中需含防腐
劑。
阿糖胞苷無(wú)菌粉末能溶于注射用水、0.9％氯化鈉或5％葡萄糖溶液，含或不含
防腐劑。
鞘內(nèi)注射時(shí)，建議用不含防腐劑的0.9％氯化鈉配制。賽德薩配制后的最高濃度
為100mg/mL。為使溶液的精確濃度為100mg/mL，需加入下列體積的溶液：
需加入的體積（mL）阿糖胞苷
4.7mL500mg
9.4mL1g
18.7mL2g
【賽德薩不良反應(yīng)】
安全性總結(jié)（也見(jiàn)注意事項(xiàng)）
血液和淋巴系統(tǒng)癥狀
阿糖胞苷是一種骨髓抑制劑，應(yīng)用后會(huì)出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、
巨幼紅細(xì)胞增多和網(wǎng)織紅細(xì)胞減少、骨髓細(xì)胞群性質(zhì)改變。這些反應(yīng)的嚴(yán)重程度取
決于劑量和療程。骨髓和周?chē)�血涂片可�?jiàn)細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變。5天連續(xù)靜脈滴注或
50mg/m2－600mg/m2快速注射后，呈雙相白細(xì)胞抑制。與用藥前的細(xì)胞計(jì)數(shù)、劑量
或療程無(wú)關(guān)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)在24小時(shí)內(nèi)開(kāi)始下降，7－9天達(dá)低谷，然后在12天時(shí)有
一個(gè)短暫的上升。第二次更嚴(yán)重的下降出現(xiàn)在15－24天，白細(xì)胞計(jì)數(shù)在隨后的10
天內(nèi)迅速上升至用藥前水平。可明顯觀察到在第5天出現(xiàn)血小板抑制，并在12－15
天降至最低點(diǎn)，然后在以后的10天內(nèi)迅速上升至用藥前水平。
感染和侵染
身體任何部位的病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)或腐生生物感染，可能與使用阿糖
胞苷單藥或與其他免疫抑制性藥物（其劑量已影響到細(xì)胞或體液免疫）聯(lián)合使用有
關(guān)。此類感染可能很輕微，也可能非常嚴(yán)重，甚至有時(shí)是致命的。
肌肉骨骼和結(jié)締組織異常
阿糖胞苷綜合征
Castleberry描述了阿糖胞苷綜合征。其主要表現(xiàn)為：發(fā)熱、肌痛、骨痛、偶爾
胸痛、斑丘疹、結(jié)膜炎和不適。通常發(fā)生于用藥后6－12小時(shí)。皮質(zhì)類固醇能預(yù)防
和治療此綜合征。如認(rèn)為需要治療此綜合征，皮質(zhì)類固醇可與賽德薩同時(shí)應(yīng)用。
不良反應(yīng)根據(jù)MedDRA系統(tǒng)器官分類和頻率，列表如下。頻率范圍定義為：
很常見(jiàn)（≥10％）、常見(jiàn)（≥1％，<10％）、少見(jiàn)（≥0.1％，<1％）、罕見(jiàn)
（≥0.01％，<0.1％）、未知（無(wú)法從可用的數(shù)據(jù)估測(cè)）。
不良反應(yīng)表(常規(guī)和大劑量治療)
已報(bào)告的與大劑量治療相關(guān)的不良反應(yīng)見(jiàn)下表（也見(jiàn)注意事項(xiàng)）：
不良反應(yīng)表（大劑量治療）
其他不良反應(yīng)
曾有報(bào)道試驗(yàn)性采用中等劑量阿糖胞苷（1g/m2）治療的患者，無(wú)論是否聯(lián)合其
他化療藥物（meta-AMSA、柔紅霉素、依托泊甙），會(huì)發(fā)生無(wú)明顯原因的彌漫性間
質(zhì)性肺炎。
曾報(bào)道，有醫(yī)院對(duì)復(fù)發(fā)白血病患者采用試驗(yàn)性大劑量阿糖胞苷治療后突然發(fā)生
呼吸窘迫綜合征，并迅速發(fā)展為肺水腫，同時(shí)在X線攝影片上可見(jiàn)明顯的心臟擴(kuò)
大，并報(bào)道致死。
鞘內(nèi)用藥
鞘內(nèi)注射后最常見(jiàn)的反應(yīng)是惡心、嘔吐和發(fā)熱，這些反應(yīng)是輕微和自限性的。
曾有截癱的報(bào)道。曾報(bào)道有伴或不伴驚厥的壞死性腦白質(zhì)病；有些患者還接受過(guò)甲
氨蝶呤和/或氫化可的松行鞘內(nèi)注射并予中樞神經(jīng)系統(tǒng)放射治療。單獨(dú)的神經(jīng)毒性也
有報(bào)道。兩例緩解期患者發(fā)生失明，這兩例患者的治療包括聯(lián)合用藥的全身化療、
預(yù)防性中樞神經(jīng)系統(tǒng)放射治療和鞘內(nèi)應(yīng)用阿糖胞苷。
【賽德薩禁忌】
對(duì)賽德薩活性成分或任何輔料成分過(guò)敏者禁用。已存在其他藥物誘導(dǎo)的骨髓抑制
的患者不應(yīng)接受阿糖胞苷治療，除非認(rèn)為該療法是患者的最佳治療選擇。
退行性和中毒性腦病，特別在使用甲氨蝶呤或電離輻射治療后，以及由于癌癥
外的原因存在非常低的血細(xì)胞計(jì)數(shù)。
【賽德薩注意事項(xiàng)】
只有對(duì)腫瘤化療有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生才可使用阿糖胞苷。
患者在誘導(dǎo)治療時(shí)，應(yīng)有足夠的實(shí)驗(yàn)室和輔助設(shè)備以監(jiān)測(cè)患者對(duì)藥物的耐受
性，確保患者免遭藥物的毒性損害。阿糖胞苷的主要毒性反應(yīng)是骨髓抑制，表現(xiàn)為
白細(xì)胞減少、血小板減少和貧血。程度較輕的毒性反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉和腹
痛、口腔潰瘍以及肝功能異常。
賽德薩不可用于已確定妊娠或妊娠可疑的婦女。
在考慮應(yīng)用賽德薩治療時(shí)，醫(yī)生必須考慮藥物可能的療效和其毒性反應(yīng)。在考慮
應(yīng)用或開(kāi)始使用時(shí)，醫(yī)生必須熟悉下列內(nèi)容。
阿糖胞苷在動(dòng)物中顯示致癌作用。當(dāng)制定患者的長(zhǎng)期治療方案時(shí)，應(yīng)考慮類似
效果的可能性。
對(duì)血液系統(tǒng)的影響
阿糖胞苷是一種強(qiáng)效的骨髓抑制劑。骨髓抑制的嚴(yán)重程度取決于用藥的劑量以
及用藥方案。對(duì)既往藥物已引起骨髓抑制的患者必須謹(jǐn)慎地開(kāi)始用藥。患者用藥時(shí)
必須接受密切的醫(yī)療監(jiān)護(hù)，在誘導(dǎo)治療時(shí)，須每天檢測(cè)白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。在周
圍血象原始細(xì)胞消失后，需經(jīng)常進(jìn)行骨髓檢查。當(dāng)藥物引起骨髓抑制使血小板計(jì)數(shù)
低于50,000/mm3或多核粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1000/mm3時(shí)，應(yīng)考慮停藥或更改治療方
案。外周血有形成份計(jì)數(shù)在停藥后可能進(jìn)一步降低，在停藥后12－24天達(dá)最低
值。需要時(shí)，當(dāng)有確切骨髓恢復(fù)的表現(xiàn)時(shí)，可再次開(kāi)始治療。必須具備處理可能導(dǎo)
致死亡的骨髓抑制（粒細(xì)胞減少和其他機(jī)體防御功能受損所致的感染和血小板減少
所致的出血）的條件。
如任何其他儀器/系統(tǒng)的檢查結(jié)果顯示發(fā)生嚴(yán)重毒性或外周血有形成份迅速降
低，可采取不同的預(yù)防措施。
阿糖胞苷治療曾發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。有過(guò)敏反應(yīng)導(dǎo)致心跳呼吸驟停，并需心肺復(fù)蘇
的報(bào)道。上述情況在靜脈給予阿糖胞苷后立即發(fā)生。
大劑量方案
有報(bào)道阿糖胞苷大劑量（2-3g/m2）治療后可發(fā)生嚴(yán)重的、甚至是致命的中樞
神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道和肺部毒性反應(yīng)（不同于阿糖胞苷常規(guī)方案治療引起的毒性反
應(yīng)）。這些反應(yīng)包括可逆的角膜毒性和出血性結(jié)膜炎，預(yù)防性局部應(yīng)用類固醇滴眼
劑能預(yù)防或減輕癥狀；大腦和小腦功能失調(diào)，包括人格改變、嗜睡、驚厥和昏迷，
通常可逆；嚴(yán)重的胃腸道潰瘍，包括腸壁囊樣積氣導(dǎo)致的腹膜炎、膿毒血癥和肝膿
腫；肺水腫、肝臟損傷伴高膽紅素血癥；腸壞死；以及壞死性結(jié)腸炎。
大劑量阿糖胞苷治療后可發(fā)生嚴(yán)重的、有時(shí)是致命的肺部毒性、成人呼吸窘迫
綜合征和肺水腫。有報(bào)道，對(duì)復(fù)發(fā)白血病患者采用試驗(yàn)性大劑量阿糖胞苷治療后突
然發(fā)生呼吸窘迫綜合征，并迅速進(jìn)展為肺水腫，同時(shí)在X線攝影片上可見(jiàn)明顯的心
臟擴(kuò)大。此綜合征可導(dǎo)致死亡。
有骨髓移植前預(yù)處理采用試驗(yàn)性大劑量阿糖胞苷和環(huán)磷酰胺治療后發(fā)生心肌病
并繼發(fā)死亡的報(bào)道。這可能取決于治療的方案。
成人急性非淋巴細(xì)胞性白血病患者采用大劑量阿糖胞苷、柔紅霉素和天門(mén)冬酰
胺酶行鞏固治療后，出現(xiàn)外周運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)神經(jīng)病變。由于可以通過(guò)改變劑量和療程
避免不可逆的神經(jīng)病變，大劑量使用阿糖胞苷的患者應(yīng)觀察神經(jīng)病變。
罕見(jiàn)導(dǎo)致脫屑的嚴(yán)重皮疹的報(bào)道。與賽德薩標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比，大劑量治療時(shí)完
全脫發(fā)更多見(jiàn)。
當(dāng)快速給予賽德薩大劑量靜脈注射時(shí)，患者在注射后頻發(fā)惡心并可能?chē)I吐數(shù)小
時(shí)。如靜脈滴注賽德薩，則惡心和嘔吐的程度較輕。
常規(guī)劑量方案
曾報(bào)道，采用常規(guī)劑量的阿糖胞苷聯(lián)合其他藥物治療的患者發(fā)生腹部壓痛（腹
膜炎）和大便潛血陽(yáng)性的結(jié)腸炎，伴中性粒細(xì)胞減少和血小板減少。經(jīng)非手術(shù)治療
后緩解。有報(bào)道急性髓細(xì)胞性白血病患兒鞘內(nèi)和靜脈應(yīng)用常規(guī)劑量阿糖胞苷聯(lián)合其
他藥物治療后，發(fā)生致死性的延遲的進(jìn)行性上行性麻痹。
肝和/或腎功能
人體的肝臟可對(duì)大部分的所給藥物解毒。尤其是腎或肝功能受損的患者在接受
大劑量阿糖胞苷治療后發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的可能性更大。對(duì)于肝或腎功能不全
的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用賽德薩并可減少藥物劑量。
接受阿糖胞苷治療的患者應(yīng)定期進(jìn)行骨髓、肝臟和腎臟功能檢查。
神經(jīng)損害
嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)病例多報(bào)告于靜脈注射阿糖胞苷與鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤合
用的兒童和青少年患者中，這些不良反應(yīng)包括頭痛、癱瘓、昏迷和卒中樣發(fā)作。
腫瘤溶解綜合征
與其他細(xì)胞毒藥物相似，賽德薩可引起繼發(fā)于腫瘤細(xì)胞迅速溶解的高尿酸血癥。
臨床醫(yī)生應(yīng)觀察患者血尿酸水平，并準(zhǔn)備在需要時(shí)用支持治療和藥物治療來(lái)控制病
情。
胰腺炎
接受阿糖胞苷與其他藥物聯(lián)合治療的患者有發(fā)生急性胰腺炎的報(bào)道。
免疫抑制效應(yīng)/感染易感性增加
對(duì)于接受化療藥物包括阿糖胞苷而導(dǎo)致免疫妥協(xié)的患者，接種活疫苗或者減毒活疫
苗可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重或致命的感染。正在接受阿糖胞苷治療的患者應(yīng)該避免接種活疫
苗。可以接種死疫苗或者滅活疫苗，但是對(duì)這些疫苗的免疫應(yīng)答可能會(huì)降低。
鞘內(nèi)應(yīng)用
配制鞘內(nèi)應(yīng)用的阿糖胞苷時(shí)，勿用含苯甲醇的稀釋液。
賽德薩鞘內(nèi)應(yīng)用可引起全身毒性，需仔細(xì)監(jiān)測(cè)造血系統(tǒng)。可能需要調(diào)整抗白血病
的治療。罕見(jiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)。如幾天內(nèi)鞘內(nèi)和靜脈同時(shí)應(yīng)用阿糖胞苷，則發(fā)生脊髓
毒性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增大，但病情嚴(yán)重有生命危險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)由經(jīng)治醫(yī)生決定是否靜脈和鞘
內(nèi)同時(shí)應(yīng)用阿糖胞苷。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病局灶病變對(duì)賽德薩的鞘內(nèi)注射可能無(wú)反應(yīng)，放療可能療效更
好。
對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響
賽德薩對(duì)駕駛或機(jī)器操作能力無(wú)影響，或有可忽視的影響。接受化療的患者駕駛或操
作機(jī)器的能力可能受損，因此應(yīng)警告這種可能性。若發(fā)現(xiàn)此類影響，應(yīng)建議避免這
些活動(dòng)。
不相容性
藥物相容性
阿糖胞苷在特定濃度下，在5％葡萄糖水溶液中，可與下列藥物保持相容達(dá)8
小時(shí)：阿糖胞苷0.8mg/mL和頭孢噻吩鈉1.0mg/mL；阿糖胞苷0.4mg/mL和強(qiáng)的
松龍磷酸鈉0.2mg/mL；阿糖胞苷16mcg/mL和硫酸長(zhǎng)春新堿4mcg/mL。阿糖胞苷
還與甲氨蝶呤有物理相容性。
除上述藥物外，阿糖胞苷不可與其他藥物混合。在與任何其他藥物混合前應(yīng)確
保相容性。
阿糖胞苷物理性質(zhì)上與肝素、胰島素、5-氟尿嘧啶、青霉素類例如萘夫西林、
苯唑西林和青霉素G、甲基強(qiáng)的松龍琥珀酸鈉和B族維生素有配伍禁忌。
在靜脈滴注液中的穩(wěn)定性
阿糖胞苷化學(xué)和物理穩(wěn)定性研究的結(jié)果顯示，賽德薩在靜脈滴注玻璃瓶和靜脈滴
注塑料袋內(nèi)與注射用水、5％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液配置成濃度為
0.5mg/mL的輸注液時(shí)，其在室溫下可保持穩(wěn)定七天。與此相似，賽德薩在靜脈滴注
玻璃瓶和靜脈滴注塑料袋內(nèi)與5％葡萄糖注射液、5％葡萄糖0.2％氯化鈉注射液或
0.9％氯化鈉注射液配置成濃度為8-32mg/mL的輸注液時(shí)，亦可在室溫、-20°C和
4°C下保持穩(wěn)定七天。
室溫下，阿糖胞苷在含50meq/500mL氯化鉀的5％葡萄糖水溶液或0.9％氯化
鈉溶液中，濃度為2mg/mL時(shí)，可保持穩(wěn)定達(dá)八天。
室溫或冷藏溫度（8°C）下，阿糖胞苷在含50meq/L碳酸氫鈉的5％葡萄糖水
溶液或5％葡萄糖0.2％氯化鈉溶液中，濃度為0.2-1.0mg/mL時(shí)，在Travenol玻璃
瓶或Viaflex軟袋內(nèi)也可保持穩(wěn)定七天。
阿糖胞苷注射液以及用此注射液配制的靜脈輸注液中均不含抗菌藥物。因此建
議使用前再進(jìn)一步稀釋，且輸注液配制好后應(yīng)盡快開(kāi)始輸注。輸注應(yīng)在溶液配制好
后的24小時(shí)內(nèi)完成并將殘液丟棄。
【賽德薩孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期用藥
無(wú)阿糖胞苷用于懷孕婦女的研究。已知賽德薩對(duì)一些動(dòng)物種屬有致畸作用。對(duì)已
經(jīng)或可能懷孕婦女使用賽德薩前需考慮對(duì)孕婦和胎兒潛在的利弊。建議育齡期婦女避
孕。
懷孕期間接受過(guò)阿糖胞苷（單獨(dú)或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用）治療的孕婦，可以分
娩正常的嬰兒，但也有可能是早產(chǎn)兒或低體重兒。一些接觸過(guò)阿糖胞苷的正常嬰兒
從出生后六周開(kāi)始隨訪一直到七歲，并未發(fā)現(xiàn)異常。有一名似乎正常的嬰兒在出生
90天時(shí)死于胃腸炎。
有先天性畸形的報(bào)道，特別是當(dāng)胎兒在妊娠前3個(gè)月內(nèi)接觸了全身應(yīng)用的阿糖
胞苷時(shí)。此類畸形包括上肢和下肢遠(yuǎn)端缺損以及手足和耳的畸形。
宮內(nèi)接觸阿糖胞苷的嬰兒，在新生兒期有發(fā)生全血細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、貧
血、血小板減少、電解質(zhì)異常、短暫的嗜酸性粒細(xì)胞增多、IgM水平增高和高熱、
膿毒血癥及死亡的報(bào)道。這些嬰兒中也有部分是早產(chǎn)兒。
對(duì)接受阿糖胞苷治療的孕婦曾施行過(guò)治療性流產(chǎn)。盡管有胎兒正常的報(bào)道，但
其他報(bào)告均顯示對(duì)胎兒有影響，這種影響包括脾腫大和絨毛膜組織中C組染色體三
體異常。
因?yàn)榧?xì)胞毒藥物潛在的致畸作用，特別在妊娠早期（最初的三個(gè)月），應(yīng)將對(duì)
胎兒潛在的危險(xiǎn)性和是否適宜繼續(xù)懷孕告知已經(jīng)或可能懷孕的應(yīng)用賽德薩的患者。如
果治療開(kāi)始于懷孕中后期，仍存在致畸危險(xiǎn)，但相對(duì)較小。雖然有在懷孕全程均接
受治療的患者仍分娩正常嬰兒，但應(yīng)建議對(duì)這些嬰兒進(jìn)行隨訪
哺乳期用藥
目前尚不知道藥物是否從人乳汁中分泌。由于許多藥物可從人乳汁中分泌，而
且阿糖胞苷對(duì)哺乳嬰兒具有潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須根據(jù)藥物對(duì)母親的重要性來(lái)
決定是否停止哺乳或停用藥物。
生育力
尚未進(jìn)行生育力研究評(píng)估阿糖胞苷的生殖毒性。服用阿糖胞苷的患者，特別是
聯(lián)合烷化劑用藥時(shí)，可能會(huì)表現(xiàn)性腺抑制，導(dǎo)致閉經(jīng)或無(wú)精癥。這些影響通常似乎
與治療劑量和持續(xù)時(shí)間有關(guān)，并可能是不可逆的。基于阿糖胞苷具有致突變作用，
可誘導(dǎo)人精子染色體損傷，應(yīng)建議接受阿糖胞苷治療的男性患者及其伴侶在治療中
使用可靠的避孕方法，直到完成治療后6個(gè)月。
【賽德薩兒童用藥】
賽德薩在兒童中的應(yīng)用同成人。參見(jiàn)用法用量。
【賽德薩老年用藥】
未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。
【賽德薩藥物相互作用】
地高辛
患者接受含環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿和強(qiáng)的松的化療方案，無(wú)論是否包括阿糖胞苷
或甲基芐肼，聯(lián)合β-醋地高辛治療，其地高辛穩(wěn)態(tài)血漿濃度和腎葡萄糖分泌發(fā)生可
逆性地下降。洋地黃毒苷的穩(wěn)態(tài)濃度似不變。因此接受類似聯(lián)合化療方案治療的患
者需密切監(jiān)測(cè)地高辛的濃度。此類患者可考慮用洋地黃毒苷替代地高辛的使用。
慶大霉素
在體外阿糖胞苷和慶大霉素藥物相互作用的研究中，發(fā)現(xiàn)K.肺炎菌株對(duì)慶大霉
素敏感性的拮抗作用與阿糖胞苷相關(guān)。此研究建議：在使用慶大霉素治療K.肺炎菌
感染時(shí)，應(yīng)用阿糖胞苷的患者如不迅速出現(xiàn)治療作用可能需重新調(diào)整抗菌治療方
案。
氟胞嘧啶
一例患者的臨床證據(jù)顯示在阿糖胞苷治療期間氟胞嘧啶的療效似受到抑制。這
可能由于氟胞嘧啶的吸收受到競(jìng)爭(zhēng)性的抑制所致。
甲氨蝶呤
靜脈注射阿糖胞苷與鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤合用會(huì)增加嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的風(fēng)
險(xiǎn)，如頭痛、癱瘓、昏迷和卒中樣發(fā)作（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
【賽德薩藥物過(guò)量】
賽德薩過(guò)量無(wú)解毒藥。4.5g/m2靜脈滴注超過(guò)1小時(shí)，每12小時(shí)一次，共12次已
能引起不可逆中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的增加和死亡。
【賽德薩藥理毒理】
賽德薩是一種抗代謝藥物。盡管作用機(jī)制尚未完全闡明，但阿糖胞苷似通過(guò)抑制
DNA多聚酶而起作用。另?yè)?jù)報(bào)道少量阿糖胞苷即能與DNA和RNA產(chǎn)生明顯結(jié)
合。
臨床前安全性數(shù)據(jù)
在所有已試驗(yàn)的動(dòng)物種屬中觀察到的阿糖胞苷的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘詾楣撬枰?br/>制，表現(xiàn)為巨幼紅細(xì)胞增多、網(wǎng)織紅細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、血小板減少。其它靶
器官包括肝臟、腎臟和腦。有報(bào)道賽德薩可引起廣泛的染色體損傷（包括染色質(zhì)斷
裂）和培養(yǎng)的嚙齒類動(dòng)物細(xì)胞惡變。在不同種屬動(dòng)物中，阿糖胞苷具有胚胎毒性和
致畸性，并產(chǎn)生圍產(chǎn)期和產(chǎn)后毒性。尚無(wú)正式的生殖力研究報(bào)道，但在接受阿糖胞
苷治療的小鼠中觀察到精子頭部畸形。
【賽德薩藥代動(dòng)力學(xué)】
a)吸收
阿糖胞苷口服無(wú)效，僅有不到20％的口服劑量阿糖胞苷被胃腸道吸收。持續(xù)靜
脈滴注可達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定的血藥濃度。
皮下注射或肌肉注射阿糖胞苷后20－60分鐘，血中放射活性達(dá)峰值，但明顯
低于靜脈給藥的血藥濃度。
不同患者接受相同劑量的阿糖胞苷后，血藥濃度的個(gè)體差異很大。一些研究發(fā)
現(xiàn)血藥濃度的差異與臨床緩解率密切相關(guān)，血漿藥物濃度高者獲得更多的血液學(xué)緩
解機(jī)會(huì)。
b)分布
在治療劑量時(shí)，血漿濃度為0.005－1.0mg/l；血漿中阿糖胞苷的蛋白結(jié)合率約
為13.3％，蛋白結(jié)合率與血藥濃度的高低無(wú)關(guān)。試驗(yàn)證明，每12小時(shí)經(jīng)靜脈給予2
或3g/m2的阿糖胞苷可使大量藥物進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。與鞘內(nèi)給予標(biāo)準(zhǔn)劑量的阿糖
胞苷相比，上述用法可使藥物在硬腦膜、軟－蛛網(wǎng)膜，甚至腦實(shí)質(zhì)中的分布更為完
全。持續(xù)皮下和靜脈滴注標(biāo)準(zhǔn)劑量的阿糖胞苷時(shí)，患者腦脊液中的藥物濃度與給藥
速率無(wú)關(guān)。
c)生物轉(zhuǎn)化
阿糖胞苷經(jīng)脫氧胞苷激酶和其他核苷酸激酶代謝生成三磷酸核苷，后者為一種
有效的DNA多聚酶抑制劑。阿糖胞苷在白血病原始細(xì)胞和正常骨髓中通過(guò)磷酸化
作用轉(zhuǎn)化成活性形式。阿糖胞苷迅速被胞苷脫氨基酶脫氨基形成無(wú)活性的代謝產(chǎn)物
阿糖尿苷（1-?-D-arabinofuranosyluracil）。這個(gè)過(guò)程主要發(fā)生在肝臟，但在血液和
其他組織中也有少量代謝。激酶和脫氨基酶水平的平衡狀況可能是決定細(xì)胞對(duì)阿糖
胞苷敏感和耐藥的重要因素。
d)排泄
賽德薩快速靜脈注射后，從血漿中的消除呈雙相。初期有一個(gè)半衰期約為10分
鐘的分布相，隨后為半衰期約1-3小時(shí)的消除相。
給藥后24小時(shí)，約80％的放射活性能從尿中檢測(cè)，其中90％以阿糖尿苷（1-?-
D-arabinofuranosyluracil）的形式排泄。
【賽德薩貯藏】
未配制的產(chǎn)品應(yīng)在規(guī)定的室溫下貯藏（15°C－25°C）。用含防腐劑的稀釋液配
制后，此溶液可在規(guī)定的室溫下貯藏48小時(shí)。若用不含防腐劑的稀釋液配制，此
溶液應(yīng)盡快使用以保證溶液的無(wú)菌狀態(tài)。
【賽德薩包裝】
玻璃瓶，膠塞
包裝規(guī)格：1瓶/盒
【賽德薩有效期】
60個(gè)月
【賽德薩執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20160099
【賽德薩批準(zhǔn)文號(hào)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：
（1）0.1g：H20160403
（2）0.5g：H20160402
【賽德薩生產(chǎn)企業(yè)】
生產(chǎn)企業(yè)：ActavisItalyS.p.A.
地址：VialePasteur10,20014Nerviano(MI),Italy
國(guó)內(nèi)聯(lián)系地址：
北京市東城區(qū)朝陽(yáng)門(mén)北大街3-7號(hào)五礦廣場(chǎng)B座8-13層
郵編：100010
電話：010-85167000
產(chǎn)品咨詢熱線：4009100055