百濟(jì)新特藥房提供兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白(即復(fù)寧)說明書，讓您了解兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白(即復(fù)寧)副作用、兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白(即復(fù)寧)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白(即復(fù)寧)說明書如下:

【即復(fù)寧藥品名稱】
通用名：兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白
英文名：Rabbit　Anti－h(huán)uman　Thymocyte　Globulin
漢語拼音：TukangrenxiongxianxiBaoMianyiqiudanbai

【即復(fù)寧成份】
即復(fù)寧主要成份：每瓶含25mg兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白。輔料：甘氨酸、氯化鈉、甘露醇。兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白是從經(jīng)人胸腺細(xì)胞免疫的家兔體內(nèi)提取的經(jīng)巴氏消毒提純制成的免疫球蛋白，為多克隆抗體，即為多種抗體的混合物，可結(jié)合不同的抗原決定簇。

【即復(fù)寧性狀】
即復(fù)寧為白色疏松體粉劑。

【即復(fù)寧適應(yīng)癥】
移植用免疫抑制劑：預(yù)防和治療器官排異反應(yīng)。預(yù)防造血干細(xì)胞移植術(shù)后的急性和慢性移植物抗宿主病(GvHD)。治療激素耐受的移植物抗宿主病(GvHD)。血液學(xué)疾病：治療再生障礙性貧血。

【即復(fù)寧規(guī)格】
25mg/瓶(每瓶含兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白25mg，復(fù)溶后體積5ml。)

【即復(fù)寧用法用量】
用量根據(jù)不同的適應(yīng)癥、用藥方案以及與其它免疫抑制劑聯(lián)合用藥情況來選擇劑量，建議參考劑量如下。終止用藥時，無需逐漸減量。器官移植的免疫抑制治療：預(yù)防急性器官排異：腎臟、胰腺、肝臟移植后1-1.5mg/kg/日，2-9日，心臟移植后2-5日。相應(yīng)的心臟移植累積劑量2-7.5mg/kg，其他官移植累積劑量2-13.5mg/kg。治療急性器官排異：1.5mg/kg/日，3-14日。相應(yīng)的累積劑量4.5-21mg/kg。預(yù)防急性和慢性移植物抗宿主病：移植術(shù)后(骨髓或外周血造血干細(xì)胞移植)，HLA不全相合的相關(guān)供者或HLA相合的無關(guān)供者，推薦在成人患者中應(yīng)用兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白，從提前2到4天或者提前1天，劑量2.5mg/kg/日，或相應(yīng)累計(jì)劑量7.5-10mg/kg。激素耐受的急性移植物抗宿主病治療：劑量應(yīng)依據(jù)具體病情而定，通常2.5mg/kg/日，共5日。再生障礙性貧血：2.5-3.5mg/kg/日，連續(xù)5日。相應(yīng)的累積劑量12.5-17.5mg/kg。此產(chǎn)品用于治療再障的臨床對照試驗(yàn)暫缺。劑量調(diào)整對于包括血小板減少癥和/或白細(xì)胞減少癥(特別是淋巴細(xì)胞減少癥和中性粒細(xì)胞減少癥)的血液學(xué)影響，通過調(diào)整藥物劑量，可逆轉(zhuǎn)上述不良反應(yīng)。當(dāng)血小板減少和/或白細(xì)胞減少不是由基礎(chǔ)疾病所致或者與使用兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白相關(guān)時，建議采用下列劑量調(diào)整(見[用法用量])：如果血小板計(jì)數(shù)在50,000-75，000/mm3或者白細(xì)胞計(jì)數(shù)2,000-3,000/mm3必須考慮減少用量；如果發(fā)生持續(xù)、嚴(yán)重的血小板減少(＜50，000/mm3)或者白細(xì)胞減少(＜2，000/mm3)，則必須停止使用兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白。用法兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白常與幾種免疫抑制劑聯(lián)合用藥。靜輸兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白前，應(yīng)使用需要量的靜脈皮質(zhì)醇和抗組胺類藥物。配制后的溶液為澄清或呈輕微乳光。選擇大靜脈緩慢滴注。調(diào)節(jié)靜滴速度，使總滴注時間不短于4小時。使用和操作指導(dǎo)：用5ml無菌注射用水將藥粉稀釋成5mg/ml溶液。配制應(yīng)按照相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，特別是無菌操作規(guī)范進(jìn)行。溶液澄清或呈輕微乳光。配制后溶液必須仔細(xì)觀察是否有顆粒或者顏色異常。如果有顆粒物，輕輕旋轉(zhuǎn)安瓿，直至顆粒消失。如果顆粒物持續(xù)存在，則丟棄。推薦配制后即刻使用。每瓶藥物只可以單次使用。根據(jù)每日劑量配制相應(yīng)瓶數(shù)的兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白。根據(jù)需要，選擇合適的瓶數(shù)配制。為了避免不慎輸入混有顆粒的溶液，推薦在輸注時采用0.2μm過濾器進(jìn)行在線過濾。用等滲稀釋液(0.9％生理鹽水或5％葡萄糖溶液)稀釋每日劑量藥物至50-500ml(通常比例50ml/瓶。配制的溶液應(yīng)該當(dāng)天使用。任何不用的藥品或者廢棄物應(yīng)該根據(jù)當(dāng)?shù)氐囊?guī)定進(jìn)行處理。

【即復(fù)寧不良反應(yīng)】
應(yīng)用以下CIOMS發(fā)生率，當(dāng)適用時:非常常見>10％;常見≥1％和<10％;不常見20.1％和<1％;罕見20.01％和<0.1％;非常罕見<0.01％;未知(不能從現(xiàn)有數(shù)據(jù)中估計(jì))。
感染和侵染
感染(包括感染再激活)
敗血癥
(見警告和注意事項(xiàng)一免疫介導(dǎo)的反應(yīng))
良性腫瘤、惡性病和未明確反應(yīng)(包括囊腫和息肉)
淋巴增生性疾病
淋巴瘤(可能是病毒介導(dǎo)的)
良性腫瘤(實(shí)體瘤)
(見注意事項(xiàng)一惡性病)
血液病和淋巴系統(tǒng)疾病
淋巴細(xì)胞減少
血小板減少
發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少
彌漫性血管內(nèi)凝血障礙
凝血障礙
免疫系統(tǒng)疾病
細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)
上市后報告指出嚴(yán)重CRS與心肺功能異常有關(guān)(包括低血壓，急性呼吸窘迫綜合征[ARDS]，肺水腫，心肌梗死，心動過速，和/或死亡)。(見警告)
速發(fā)過敏反應(yīng)(見警告)
血清病(包括反應(yīng)如發(fā)熱，蕁麻疹，皮疹，關(guān)節(jié)痛，和/或肌肉痛)
血清病多在開始使用兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白的第5-15天發(fā)生。癥狀一般為自限性，或者使用皮質(zhì)激素后迅速緩解。
肝膽疾病
轉(zhuǎn)氨酶升高
在使用兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白期間報道過不伴隨臨床癥狀和體征的短暫可逆的轉(zhuǎn)氨酶升高。
肝細(xì)胞損傷
肝臟毒性
肝衰竭(在具有血液疾病和/或于細(xì)胞移植的混雜因素的患者中已報導(dǎo)繼發(fā)于過敏性肝炎和肝炎再活化所導(dǎo)致的肝衰竭)
其他不良反應(yīng)和給藥部位反應(yīng)
輸液相關(guān)反應(yīng)(輸液反應(yīng)(IARs))
IARs的臨床表現(xiàn)包括以下的癥狀和體征:發(fā)熱、寒戰(zhàn)、呼吸困難、吞咽困難、惡心/嘔吐、腹瀉、低血壓或高血壓、不適、瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血氧飽和度降低和/或頭疼。(見注意事項(xiàng))
局部的不良反應(yīng)，如輸液部位疼痛和外周血栓性靜脈炎也有報告。

【即復(fù)寧禁忌】
禁用于任何其他因免疫抑制所致的急性或慢性感染。對免蛋白或即復(fù)寧其他成分過敏者。

【即復(fù)寧注意事項(xiàng)】
兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白必須在住院并有嚴(yán)密監(jiān)控狀態(tài)下使用，并且用藥期間必須自始至終嚴(yán)密監(jiān)測患者。警告免疫介導(dǎo)的反應(yīng)在罕見的情況下，使用兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白出現(xiàn)嚴(yán)重的免疫介導(dǎo)的反應(yīng)，包括過敏反應(yīng)或者嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)。非常罕見致死的過敏反應(yīng)有報道(見[不良反應(yīng)])。如果發(fā)生過敏反應(yīng)，必須立即停止滴注，同時必須開始適當(dāng)?shù)募本却胧�。對于有兔抗人胸腺�?xì)胞免疫球蛋白過敏史的患者再次使用，必須慎重斟酌其臨床風(fēng)險和獲益后再使用。與CRS相關(guān)的嚴(yán)重的急性輸液反應(yīng)(IARs)是由于單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞被激活后釋放的細(xì)胞因子所致。罕見病例報道，這些反應(yīng)與嚴(yán)重的心肺事件和/或死亡有關(guān)(見[注意事項(xiàng)]和[不良反應(yīng)])。感染兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白常規(guī)與其他免疫抑制劑聯(lián)合使用。感染(細(xì)菌，真菌，病毒，原蟲)，感染再激活(尤其是巨細(xì)胞病毒[CMV])和敗血癥在聯(lián)合使用兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白和其他多種免疫抑制劑的患者中均有報道。在罕見的病例中這些感染是致命的。警惕一般信息由于來源不同，不同的抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)的蛋白組分和濃度各不相同，因而即復(fù)寧的劑量調(diào)整不同于其它的抗胸腺細(xì)胞球蛋白產(chǎn)品的劑量。臨床醫(yī)生必須注意確保處方劑量與使用的相應(yīng)ATG產(chǎn)品適宜。嚴(yán)格遵守推薦的劑量和輸液時間，可以減少輸液反應(yīng)(IARs)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。另外，減慢輸液速度可以大幅度降低輸液反應(yīng)至最低。預(yù)防性使用退熱藥、皮質(zhì)激素和/或抗組胺藥物可以減少、減輕這些反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。有病例報道：快速輸注與CRS的發(fā)生相關(guān)。在罕見的情況下，嚴(yán)重的CRS可以是致命的。血液學(xué)影響血液學(xué)影響包括血小板減少癥和/或自細(xì)胞減少癥(特別是淋巴細(xì)胞減少癥和中性粒細(xì)胞減少癥)，通過調(diào)整藥物劑量，上述不良反應(yīng)是可逆的。當(dāng)血小板減少和/或白細(xì)胞減少不是由基礎(chǔ)疾病所致或者與使用兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白相關(guān)時，建議采用下列劑量調(diào)整(見[用法用量])。使用兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白期間或者使用之后，必須監(jiān)測白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。感染兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白和其他多種免疫抑制劑聯(lián)合使用時，可引起感染，感染再激活和敗血癥。推薦仔細(xì)監(jiān)測病人，并且采用恰當(dāng)?shù)念A(yù)防性抗感染治療。惡性病使用各種免疫抑制劑，包括兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白，可以增加惡性病的發(fā)生率，包括淋巴瘤或移植后淋巴細(xì)胞增生病(PTLD)(見[不良反應(yīng)])感染性物質(zhì)傳染的風(fēng)險人源組分(甲醛處理的紅細(xì)胞和胸腺細(xì)胞)被用來生產(chǎn)兔免疫球蛋白。為避免因使用血液制品而感染，采用了標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)防措施，包括選擇供者，篩選供者，篩查特定感染的血清學(xué)標(biāo)志，以及有效的滅活/殺滅病毒等有效步驟。盡管采取了這些措施，當(dāng)使用人血液制品的醫(yī)療產(chǎn)品時，傳染病的風(fēng)險不能完全排除。這些措施對于有包被的病毒如HIV，HBV,HCV和沒有包被的病毒HAV有效。這些措施對于沒有包被的病毒如微小病毒B19作用有限。微小病毒B19感染對于孕婦(胎兒感染)，免疫系統(tǒng)抑制患者或者某些類型的貧血患者是很嚴(yán)重的。為了便于對產(chǎn)品溯源，特別推薦在每次給予即復(fù)寧時，均對患者姓名和藥品批號進(jìn)行記錄。出現(xiàn)意外感染，需及時報告相關(guān)情況并采取應(yīng)急措施。兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白輸注的特別注意事項(xiàng)與輸液相關(guān)的局部反應(yīng)，可能發(fā)生，包括紅、腫、痛。免疫使用兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白后接種減毒活疫苗的安全性尚未研究，因此，不推薦近期使用過兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白的患者接種減毒活疫苗(見[藥物相互作用])。對駕駛和機(jī)械操作能力的影響考慮到使用兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白輸注期間可能發(fā)生的各種副反應(yīng)，尤其是細(xì)胞因子釋放綜合征，不推薦病人用藥期間駕駛或者操作機(jī)器。

【即復(fù)寧孕婦及哺乳期婦女用藥】
對于妊娠的影響，動物研究尚不充分(見“毒理”)。對人類的潛在風(fēng)險尚不知。除非必須使用，否則不宜在妊娠婦女中使用兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白。兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白是否會在乳汁中分泌尚未知。由于其他的免疫球蛋白會在乳汁中分泌，因此使用兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白期間必須停止哺乳。

【即復(fù)寧兒童用藥】
無兒童用藥的系統(tǒng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)，建議兒童用量參考成人劑量按體重計(jì)算。

【即復(fù)寧老年用藥】
無老年患者用藥的系統(tǒng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)，建議老年患者用量參考成人劑量按體重計(jì)算。

【即復(fù)寧藥物相互作用】
-慎重聯(lián)合用藥：環(huán)孢素，他克莫司，嗎替麥考酚酯：因過度免疫抑制可導(dǎo)致淋巴細(xì)胞增生。減毒活疫苗：疫苗引起的全身性感染可能是致命性的。對于由于基礎(chǔ)疾病(再生障礙性貧血)免疫功能低下的患者，這種風(fēng)險可能增加。-兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白能誘導(dǎo)可與其它兔免疫球蛋白發(fā)生反應(yīng)的抗體。沒有發(fā)現(xiàn)兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白會干擾任何含免疫球蛋白的常規(guī)生物學(xué)檢測。然而兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白可能會干擾基于兔抗體的免疫分析和干擾交叉匹配或群體反應(yīng)性抗體細(xì)胞毒分析。配伍禁忌基于單項(xiàng)相容性研究，兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白與肝素、氫化可的松在葡萄糖糖溶液中會產(chǎn)生沉淀，因而不推薦聯(lián)合使用。由于缺乏其他相容性研究，該產(chǎn)品不可與其他藥品混合輸注(見“使用和操作指導(dǎo)”)。

【即復(fù)寧藥物過量】
意外發(fā)生的藥物過量可能會誘發(fā)白細(xì)胞減少(包括淋巴細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少)和血小板減少。通過調(diào)整藥物劑量或停藥，上述不良反應(yīng)是可逆的(見[用法用量])。沒有相應(yīng)的解毒劑。

【即復(fù)寧藥理毒理】
藥理兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白是一種作用于T淋巴細(xì)胞的選擇性免疫抑制劑。兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白的作用機(jī)理如下：兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白產(chǎn)生免疫抑制的基本原理是使淋巴細(xì)胞衰竭。兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白可識別器官排異反應(yīng)時出現(xiàn)的絕大多種T細(xì)胞表面的活性物質(zhì)如：CD2、CD3、CD4、CD8、CD11a、CD18、CD25、HLA-DR和HLA-I。T細(xì)胞被補(bǔ)體依賴性溶解和由單核細(xì)胞和吞噬細(xì)胞作用形成的Fc-依賴性調(diào)理素機(jī)制從循環(huán)中清除。兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白除了能夠衰竭T細(xì)胞，還可以激發(fā)其它引起免疫抑制活性的淋巴細(xì)胞功能。體外試驗(yàn)表明：0.1mg/ml的兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白溶液即可對T細(xì)胞起作用，并通過激活I(lǐng)L-2和IFN-γ的合成和CD25的表達(dá)，刺激其增殖(同理于CD4+和CD8XxX亞群)。這種有絲分裂作用主要通過CD2路徑。在更高濃度時，兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白對IFN-γ及CD25的合成有轉(zhuǎn)錄后阻滯作用但不降低lL-2的分泌，因而抑制淋巴細(xì)胞對其他促細(xì)胞分裂素的增殖反應(yīng)。體外試驗(yàn)表明；兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白對B-細(xì)胞無激活作用。使用兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白罕見B-淋巴瘤的機(jī)理可解釋為：-對B-細(xì)胞不起激活作用故不會造成漿母細(xì)胞分化。-對B-細(xì)胞和成淋巴細(xì)胞系有抗增殖作用。在器官移植選用免疫抑制劑治療過程中，選用兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白者，早在使用后的第一天就可獲得總淋巴細(xì)胞降低(與基數(shù)相比，可達(dá)50％以上衰減)，且可持續(xù)全療程和療程結(jié)束以后。平均40％的患者在3個月時，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)到50％以上。監(jiān)測淋巴細(xì)胞亞群(CD2、CD3、CD4、CD8、CD14、CD19、CD25)可驗(yàn)證兔兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白對多種T細(xì)胞的特異性。在治療開始的最初2周，除B-淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞外，所有亞群和單核細(xì)胞的絕對計(jì)數(shù)表現(xiàn)衰竭(CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD56、CD57在85％以上)。治療開始時，單核細(xì)胞的衰竭并不顯著。B淋巴細(xì)胞幾乎無影響。在治療兩個月內(nèi)，絕大多數(shù)亞群可回升至原數(shù)值的50％以上。CD4的衰竭持續(xù)時間較長，大約6個月。所以造成CD4/CD8的比例倒置。毒理臨床前期安全性研究申，單劑量和重復(fù)劑量的毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白無特殊毒性。未進(jìn)行兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白誘導(dǎo)基因突變、生殖或基因毒力的試驗(yàn)。

【即復(fù)寧藥代動力學(xué)】
第一次滴注兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白1.25mg/kg后(腎移植患者)，血清中兔IgG逐漸降低水平至10-40μg/mg直至再次滴注為止。清除半衰期大約為2-3天。IgG水平在治療11天時，逐漸增高至20-170μg/mg。停藥后逐漸降低。然而，在2個月內(nèi)，80％的患者可測出殘存兔IgG。大約40％的患者表現(xiàn)出對兔IgG有顯著免疫。絕大多數(shù)病例在最初治療的15天內(nèi)出現(xiàn)免疫。具有免疫力的患者表現(xiàn)為迅速的兔IgG水平降低。

【即復(fù)寧貯藏】
2℃-8℃避光保存和運(yùn)輸，不得冰凍。建議溶解后立即使用。但已證實(shí)在使用中，2～8℃條件下，24小時內(nèi)理化性質(zhì)可保持穩(wěn)定。

【即復(fù)寧包裝】
I型玻璃瓶及丁基膠塞。1瓶/盒

【即復(fù)寧有效期】
36個月

【即復(fù)寧執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JS20140052

【即復(fù)寧批準(zhǔn)文號】
注冊證號S20150036

【即復(fù)寧生產(chǎn)企業(yè)】
GenzymePolyclonalsS.A.S