【譽妥適應癥】
譽妥適用于至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤成人患者。
基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率和緩解持續時間附條件批準上述適應癥。本適應癥的完全批準將取決于正在計劃開展中的確證性隨機對照臨床試驗能否證實賽帕利單抗治療相對于標準治療的顯著臨床獲益。
【譽妥用法用量】
譽妥須在有腫瘤治療經驗的醫生指導下用藥。

推薦劑量
譽妥采用靜脈滴注的方式給藥，靜脈滴注的推薦劑量為240mg，每2周給藥一次，直至出現疾病進展或產生不可耐受的毒性。
有可能觀察到非典型反應（例如最初幾個月內腫瘤暫時增大或出現新的病灶，隨后腫瘤縮小）。如果患者臨床癥狀穩定或持續減輕，即使有疾病進展的初步證據，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續應用譽妥治療，直至證實疾病進展。
根據個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量。有關暫停給藥和永久停藥的指南，請見表1所述。有關免疫相關性不良反應管理的詳細指南，請參見注意事項。

特殊人群
肝功能不全
目前譽妥尚無針對中重度肝功能不全患者的研究數據，中度或重度肝功能損害患者不推薦使用。輕度肝功能損害患者應在醫生指導下慎用譽妥。
腎功能不全
目前譽妥尚無針對中重度腎功能不全患者的研究數據，中度或重度腎功能損害患者不推薦使用。輕度腎功能損害患者應在醫生指導下慎用譽妥。
兒童人群
尚無譽妥在18歲以下患者的臨床試驗資料。
老年人群
譽妥目前在>65歲的老年患者中應用數據有限，建議在醫生的指導下慎用。

給藥方法
譽妥靜脈滴注時間應不少于45分鐘。譽妥不得通過靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥。
給藥前藥品的稀釋指導如下：
溶液制備和輸液
請勿搖晃藥瓶。
使用前將藥瓶恢復至室溫（25°C或以下）。
藥瓶從冰箱取出后，稀釋前可在室溫下（25°C或以下）最長放置24小時。
配制藥液前應目測注射用藥是否存在沉淀、絮狀或顆粒物質和變色的情況。譽妥為無色至微黃色，澄清至微乳光液體。如觀察到可見沉淀、絮狀或顆粒，應丟棄藥瓶。
抽取譽妥注射液（2瓶，240mg），轉移到含有5％葡萄糖溶液或0.9％氯化鈉溶液的靜脈輸液袋中，制備終濃度為2.4mg/ml。將稀釋液輕輕翻轉混勻。
從微生物學的角度，譽妥一經稀釋必須立即使用，不得冷凍。譽妥在室溫下配制時間應不超過4小時，配制好的藥物在2～8oC避光可保存24小時。輸注時所采用的輸液管必須配有一個無菌、無熱源、低蛋白結合的輸液管過濾器（孔徑0.2μm）。輸液時間應不少于45分鐘。
請勿使用同一輸液管與其他藥物同時給藥。
譽妥僅供一次性使用。必須丟棄藥瓶中剩余的任何未使用藥物。
【譽妥注意事項】
免疫相關性不良反應
接受譽妥治療的患者可發生免疫相關性不良反應，包括嚴重和致死病例。免疫相關性不良反應可發生在譽妥治療期間及停藥以后，可能累及任何組織器官。
對于疑似免疫相關性不良反應，應進行充分的評估以排除其他病因。大多數免疫相關性不良反應是可逆的，并且可通過中斷譽妥治療、皮質類固醇治療和/或支持治療來處理。整體而言，對于大部分2級以及某些特定的3級免疫相關性不良反應需暫停給藥。對于4級及某些特定的3級免疫相關性不良反應需永久停藥（參見用法用量）。對于3級和4級及某些特定的2級免疫相關性不良反應，根據臨床指征，給予1～2mg/kg/天強的松等效劑量及其他治療，直至改善到≤1級。皮質類固醇需至少一個月的時間逐漸減量直至停藥，快速減量可能引起不良反應惡化或復發。如果不良反應在皮質類固醇治療后繼續惡化或無改善，則應增加非皮質類固醇類別的免疫抑制劑治療。
譽妥給藥后任何復發性3級免疫相關性不良反應，末次給藥后12周內2級或3級免疫相關性不良反應未改善到0～1級（除外內分泌疾病），以及末次給藥后12周內皮質類固醇未能降至≤10mg/天強的松等效劑量，應永久停藥。

免疫相關性內分泌疾病
甲狀腺及甲狀旁腺疾病
在接受譽妥治療的患者中有甲狀腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進癥、血促甲狀腺激素升高的報告（參見不良反應）。應密切監測患者甲狀腺功能的變化及相應的臨床癥狀和體征。對于癥狀性2級的甲狀腺功能減退時，可在密切監測甲狀腺功能的情況下繼續譽妥治療，同時根據需要開始甲狀腺激素替代治療；如出現癥狀性3級或以上的甲狀腺功能減退，應暫停譽妥治療，并根據需要開始甲狀腺激素替代治療。對于在有效管理下仍持續6周或更久的3級甲狀腺功能亢進，應暫停譽妥治療，并根據需要給予皮質類固醇治療。如果懷疑有甲狀腺急性炎癥，可考慮暫停譽妥治療并給予皮質類固醇治療。當甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進的癥狀改善及甲狀腺功能檢查恢復，可根據臨床需要重新開始譽妥治療。對于4級甲狀腺功能亢進，須永久停止譽妥治療（參見用法用量）。應繼續監測甲狀腺功能，確保恰當的激素替代治療。發生其他甲狀腺疾病時應對患者甲狀腺功能的變化進行監測。
接受抗PD-1/PD-L1抗體治療時，可能出現免疫相關性甲狀腺旁腺疾病。目前譽妥臨床試驗尚未觀察到免疫相關甲狀腺旁腺疾病，若發生甲狀旁腺疾病時，應監測甲狀旁腺功能和血鈣水平。發生癥狀性2級或3級甲狀旁腺功能異常時，應暫停譽妥治療，發生4級甲狀旁腺功能異常時應永久停止譽妥治療（參用法用量）。
高血糖癥及糖尿病
在接受譽妥治療的患者中有糖尿病的報告（參見不良反應）。應密切監測患者空腹及餐后血糖的變化和其相應的臨床癥狀和體征，警惕發生酮癥。如果合并酮癥需要及早積極處理。
對于3級血糖升高或I型糖尿病，應暫停譽妥治療，監測血糖，并根據需要開始降糖治療。對于4級高血糖或I型糖尿病，須永久停止譽妥治療（參見用法用量）。應繼續監測血糖情況，確保恰當的降糖治療。
腎上腺功能不全
接受譽妥治療的患者報告了腎上腺功能不全(參見不良反應)。應對腎上腺功能不全患者的體征和癥狀進行監測，并排除其他病因。監測和評估腎上腺功能相關的激素水平，必要時行功能試驗。發生2級腎上腺功能不全時應暫停譽妥治療，并根據臨床需要給予皮質類固醇替代治療。發生3級或4級腎上腺功能不全時必須永久停止譽妥治療（參見用法用量）。根據臨床指征給予皮質類固醇和其他激素替代療法。
垂體炎
接受抗PD-1/PD-L1抗體治療時，可能出現免疫相關性垂體炎。譽妥臨床試驗尚未觀察到免疫相關性垂體炎。若發生疑似免疫相關性垂體炎，應對患者的體征和癥狀進行監測（包括垂體功能減退和繼發性腎上腺功能不全），并排除其他病因。監測和評估垂體相關的激素水平，必要時行功能試驗、垂體MRI檢查和自身免疫性抗體檢查。
發生癥狀性2級垂體炎時應暫停譽妥治療，并根據臨床需要給予激素替代治療。如果懷疑急性垂體炎，可給予皮質類固醇治療。發生3級或4級垂體炎時必須永久停止譽妥治療（參見用法用量）。應持續監測垂體功能、腎上腺功能和激素水平，根據臨床指征給予皮質類固醇和其他激素替代療法。

免疫相關性皮膚不良反應
在接受譽妥治療的患者中有免疫相關性皮膚不良反應報告（參見不良反應）。對1級或2級皮炎，可繼續譽妥治療，并對癥治療或進行局部皮質類固醇治療。發生3級皮炎時應暫停譽妥治療，并對癥治療或進行局部皮質類固醇治療。發生4級皮炎、確診SJS或TEN時應永久停止譽妥治療（參見用法用量）。

免疫相關性肺炎
在接受譽妥治療的患者中有免疫相關性肺炎的報告，包括致死病例（參見不良反應）。應監測患者是否有肺炎癥狀和體征，如呼吸困難、缺氧表現、咳嗽、胸膜炎性胸痛等，以及放射學改變（例如局部毛玻璃樣混濁、斑塊樣浸潤）。疑似免疫相關性肺炎的病例應采用影像學、肺功能、動脈血壓飽和度等檢查進行評估和確認，并排除感染、疾病相關等其他病因。對于1級免疫相關性肺炎的患者，可考慮延遲給藥，并每2-3天進行評估，如無加重，可繼續治療。對于2級免疫相關性肺炎的患者，應暫停譽妥治療。出現3級或以上免疫相關性肺炎的應永久停止譽妥治療（參見用法用量）。

免疫相關性肝炎
在接受譽妥治療的患者中有免疫相關性肝炎的報告（參見不良反應）。應定期（每個月）監測患者肝功能的變化及肝炎相應的癥狀和體征（如發燒、倦怠、惡心、腹痛、肝腫大、肝功能指標升高等），并排除感染及與基礎疾病相關的病因。如發生免疫相關性肝炎，應增加肝功能檢測頻率。2級免疫相關性肝炎，應暫停譽妥治療。3級或以上免疫相關性肝炎，應永久停止譽妥治療（參見用法用量）。

免疫相關性血小板減少癥
在接受譽妥治療的患者中有免疫相關性血小板計數降低的報告（參見不良反應）。應密切監測患者血小板水平及有無出血傾向的癥狀和體征，并排除其他造成血小板計數降低的病因。發生3級血小板計數降低時應暫停譽妥治療，給予對癥支持治療，直至恢復至0-1級，根據臨床判斷是否給予皮質類固醇治療及是否可重新開始譽妥治療。發生4級血小板計數降低時，永久停藥并積極對癥處理，必要時給予皮質類固醇治療（參見用法用量）。

免疫相關性腹瀉或結腸炎
在接受譽妥治療的患者中有免疫相關性胃腸炎的報告（參見不良反應）。應監測患者是否有免疫相關性結腸炎相關癥狀和體征，如腹痛、腹瀉、粘液便或血樣便、惡心嘔吐、脫水、腹膜損傷跡象等，并排除感染和疾病相關性病因。2級或3級免疫相關性腹瀉或結腸炎的患者，應暫停譽妥治療。4級或復發性3級免疫相關性胃腸炎，應永久停止譽妥治療（參見用法用量）。應考慮腸穿孔的潛在風險，必要時行影像學和/或內鏡檢查以確認。

免疫相關性胰腺炎
接受抗PD-1/PD-L1抗體治療時，可能出現免疫相關性胰腺炎。譽妥臨床試驗尚未觀察到免疫相關性胰腺炎。應對血淀粉酶和脂肪酶（治療開始時、治療期間定期以及基于臨床評估具有指征時）及胰腺炎相關的臨床體征和癥狀進行監測。發生2級血淀粉酶升高或脂肪酶升高、2級胰腺炎時，應暫停譽妥治療。發生3級或以上胰腺炎時，應永久停止譽妥治療（參見用法用量）。

免疫相關性腎炎
在接受譽妥治療的患者中有免疫相關性腎炎的報告（參見不良反應）。應定期（每個月）監測患者腎功能的變化及腎臟毒性相應的癥狀和體征（如尿血、外周性水腫、血清肌酐水平升高等）。如發生免疫相關性腎炎，應增加腎功能檢測頻率。多數出現血清肌酐升高的患者無臨床癥狀。應排除腎功能損傷的其他病因。2級血肌酐升高應暫停譽妥治療。3級或4級血肌酐升高應永久停止譽妥治療。（參見用法用量）。

免疫相關性心肌炎
接受抗PD-1/PD-L1抗體治療時，可能出現免疫相關性心肌炎。譽妥臨床試驗尚未觀察到免疫相關性心肌炎。應對心肌炎的臨床體征和癥狀進行監測，對于疑似免疫相關性心肌炎，應進行充分的評估以確認病因或排除其他病因，并進行心肌酶譜等相關檢查。發生1級心肌炎時，需持續監測心肌酶和心電圖（2-3天一次），若兩周內恢復到基線水平，則繼續給藥，若沒有恢復，則暫停給藥，并請心內科醫師會診。發生2級或以上的心肌炎時，應永久停止譽妥治療（參見用法用量）。需密切監測心肌酶、心電圖、超聲心動圖等，給予皮質類固醇治療。

其他免疫相關性不良反應
在不同劑量和腫瘤類型的譽妥臨床試驗中，還有小于1％的患者報告了乏力、頭痛、多器官功能不全綜合征、自身免疫疾病，其他抗PD-1/PD-L1抗體也報告了未曾在譽妥治療中觀察到的其他免疫相關不良反應（參見不良反應）。
對于其他疑似免疫相關性不良反應，應進行充分的評估以確認病因或排除其他病因。根據不良反應的嚴重程度，發生2級免疫相關性不良反應，應暫停譽妥治療。發生3級或以上免疫相關性不良反應，必須永久停止譽妥治療，根據臨床指征，給予皮質類固醇治療（參見用法用量）。

經典型霍奇金淋巴瘤患者異體造血干細胞移植并發癥
病（GVHD）、急性GVHD、慢性GVHD、降低強度預處理后發生的肝靜脈閉塞性疾病（VOD）和需要皮質類固醇治療的發熱綜合征。需要密切監測患者的移植相關并發癥，并及時進行干預。需要評估同種異體HSCT之前或之后使用抗PD-1抗體治療的獲益與風險。

輸液反應
已經在譽妥臨床試驗中觀察到1、2級輸液反應（參見不良反應）。用藥后需密切觀察臨床癥狀和體征，包括發熱、寒戰、惡心、頭痛、肌痛、瘙癢癥、血管性水腫、蕁麻疹、皮疹、支氣管炎痙攣、呼吸困難、低血壓等。出現1級輸液反應時，應降低滴速，并密切監測任何反應惡化直到反應消失。出現2級輸液反應時，應暫停給藥，一旦輸注相關反應消退或嚴重程度降至1級或以下，重新開始輸注并將輸注速率下調至之前速率的50％，并密切監測任何惡化。如果出現3級輸液反應，應立即終止輸注，斷開連接至患者的輸注管。根據研究者判斷，是否繼續研究治療，若繼續治療，則將輸注速率下調至之前速率的50％以下，并監測任何惡化。如果出現4級輸液反應，必須停止輸液并永久停止譽妥治療，給予適當的藥物治療（參見用法用量）。
對駕駛和操作機器能力的影響
基于譽妥可能出現乏力等不良反應（參見不良反應），因此，建議患者在駕駛或操作機器期間慎用譽妥，直至確定譽妥不會對其產生不良影響。

配伍禁忌
在沒有進行配伍性研究的情況下，譽妥不得與其他醫藥產品混合。譽妥不應與其它醫藥產品經相同的靜脈通道合并輸注。
【譽妥禁忌】
對譽妥活性成份或任何輔料過敏者禁用。
【譽妥有效期】
24個月。
【譽妥批準文號】
國藥準字S20210034
附條件批準上市
【譽妥生產企業】
無錫藥明生物技術股份有限公司