【安尼可適應(yīng)癥】
安尼可適用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤成人患者。
基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間附條件批準(zhǔn)上述適應(yīng)癥。本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在計(jì)劃開展中的確證性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)派安普利單抗治療相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療的顯著臨床獲益。
【安尼可用法用量】
安尼可須在有腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。
推薦劑量
安尼可采用靜脈輸注的方式給藥，推薦劑量為200mg，每2周給藥一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。
有可能觀察到非典型反應(yīng)（例如，治療最初幾個(gè)月內(nèi)腫瘤暫時(shí)增大或出現(xiàn)新的病灶，隨后腫瘤縮小）；如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用安尼可治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。
根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量。有關(guān)暫停給藥和永久停藥的具體調(diào)整方案，請(qǐng)見表1所述。有關(guān)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)管理的詳細(xì)指南，請(qǐng)參見[注意事項(xiàng)]。
表1推薦的派安普利單抗治療調(diào)整方案
目前安尼可尚無針對(duì)中重度肝功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，中度或重度肝功能損害患者不推薦使用。輕度肝功能損害患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用安尼可，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。
腎功能不全目前安尼可尚無針對(duì)重度腎功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，重度腎功能損害患者不推薦使用。輕度或中度腎功能損害患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用安尼可，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。
兒童人群
尚無安尼可在18歲以下患者的臨床試驗(yàn)資料。
老年人群
安尼可目前在＞65歲的老年患者中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。
給藥方法
安尼可應(yīng)在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下靜脈輸注給藥，采用無菌技術(shù)進(jìn)行稀釋。輸液宜在60分鐘內(nèi)完成，無法耐受的患者可延長(zhǎng)至120分鐘。安尼可不得采用靜脈推注或快速靜脈注射給藥。
給藥前藥品的稀釋指導(dǎo)如下：溶液制備和輸液
?請(qǐng)勿搖晃藥瓶。
?藥瓶從冰箱取出后，稀釋前可在室溫下（25°C或以下）最長(zhǎng)放置24小時(shí)。
?給藥前應(yīng)目測(cè)注射用藥是否存在懸浮顆粒和變色的情況。安尼可是一種無色至淡黃色澄明液體，無異物。如觀察到可見顆粒，應(yīng)丟棄藥瓶。
?抽取2瓶安尼可注射液（200mg），轉(zhuǎn)移到含有9mg/ml（0.9％）氯化鈉溶液的靜脈輸液袋中，制備終濃度范圍為1.0~5.0mg/ml。將稀釋液輕輕翻轉(zhuǎn)混勻。
?從微生物學(xué)的角度，安尼可一經(jīng)稀釋必須在下述規(guī)定時(shí)間范圍內(nèi)使用完畢，中途不得冷凍（＜0oC）。安尼可配伍稀釋穩(wěn)定性研究表明，稀釋配制后的樣品在2~8oC避光可保存24小時(shí)，該24時(shí)包括20~25°C室內(nèi)光照下最多保存6小時(shí)（6小時(shí)包括給藥時(shí)間）。冷藏后，藥瓶和/或靜脈輸液袋必須在使用前恢復(fù)至室溫。輸注時(shí)所采用的輸液管必須配有一個(gè)無菌、無熱源、低蛋白結(jié)合的輸液管過濾器（孔徑0.22或0.2μm）。
?請(qǐng)勿使用同一輸液管與其他藥物同時(shí)給藥。
?安尼可僅供一次性使用。必須丟棄藥瓶中剩余的任何未使用藥物。
【安尼可注意事項(xiàng)】
免疫相關(guān)不良反應(yīng)
接受派安普利單抗治療的患者可發(fā)生免疫相關(guān)不良反應(yīng)，包括嚴(yán)重病例。免疫相關(guān)不良反應(yīng)可能發(fā)生在安尼可治療期間及停藥以后，可累及任何組織器官。患者在接受派安普利單抗治療期間及治療結(jié)束后一段時(shí)間內(nèi)，應(yīng)在醫(yī)生建議及指導(dǎo)下定期或不定期通過對(duì)相關(guān)檢驗(yàn)指標(biāo)或臟器功能進(jìn)行檢測(cè)，從而及時(shí)盡早發(fā)現(xiàn)不同時(shí)間點(diǎn)出現(xiàn)的免疫相關(guān)不良反應(yīng)。
對(duì)于疑似免疫相關(guān)不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以排除其他病因。大多數(shù)免疫相關(guān)不良反應(yīng)是可逆的，并且可通過中斷安尼可治療、皮質(zhì)類固醇治療和/或支持治療來處理。整體而言，對(duì)于大部分2級(jí)以及某些特定的3級(jí)和4級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)需暫停給藥。對(duì)于4級(jí)及某些特定的3級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)需永久停止安尼可治療（參見[用法用量]）。對(duì)于3級(jí)和4級(jí)及某些特定的2級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)，根據(jù)臨床指征，給予皮質(zhì)類固醇治療（1-2mg/kg/天強(qiáng)的松等效劑量），直至改善到≤1級(jí)。皮質(zhì)類固醇需至少一個(gè)月的時(shí)間逐漸減量直至停藥，快速減量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果不良反應(yīng)在皮質(zhì)類固醇治療后繼續(xù)惡化或無改善，則應(yīng)增加非皮質(zhì)類固醇類別的免疫抑制劑治療。
安尼可給藥后任何復(fù)發(fā)性3級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)，末次給藥后12周內(nèi)2級(jí)或3級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)未改善到0~1級(jí)（除外內(nèi)分泌疾病），以及末次給藥后12周內(nèi)皮質(zhì)類固醇未能降至≤10mg/天強(qiáng)的松等效劑量，應(yīng)永久停止安尼可治療。
免疫相關(guān)性肺炎在接受安尼可治療的患者中有免疫相關(guān)性肺炎的報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否有肺炎臨床癥狀和體征，如咳嗽、發(fā)熱、胸痛、呼吸困難、缺氧表現(xiàn)等，以及影像學(xué)異常改變（例如：局部毛玻璃樣混濁、斑塊樣浸潤(rùn)）。既往存在肺部疾病（例如，慢性阻塞性肺病、非特異性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化等）的患者，不定期行肺功能檢查。疑似免疫相關(guān)性肺炎病例應(yīng)采用影像學(xué)隨診、肺功能、動(dòng)脈血氧飽和度等檢查進(jìn)行評(píng)估和確認(rèn)，并排除感染（例如，痰/血/尿培養(yǎng)及藥敏等檢查）、疾病相關(guān)等其他病因。發(fā)生2級(jí)免疫相關(guān)性肺炎應(yīng)暫停安尼可治療，發(fā)生3級(jí)、4級(jí)或復(fù)發(fā)性2級(jí)免疫相關(guān)性肺炎應(yīng)永久停止安尼可治療（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎
在接受安尼可治療的患者中有免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎的報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否有腹瀉和其他腸炎相關(guān)癥狀和體征，如腹痛、粘液便或血樣便，并排除感染和疾病相關(guān)性病因。應(yīng)考慮腸穿孔的潛在風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)行影像學(xué)和/或內(nèi)鏡檢查以確認(rèn)。對(duì)于2級(jí)或3級(jí)免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎，應(yīng)暫停安尼可治療。對(duì)于4級(jí)或復(fù)發(fā)性3級(jí)免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎應(yīng)永久停止安尼可治療（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性肝炎在接受安尼可治療的患者中有免疫相關(guān)性肝炎的報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。在安尼可治療前患者應(yīng)接受肝功能檢查及評(píng)估。治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者肝功能的變化，及觀察是否出現(xiàn)肝炎相應(yīng)的癥狀和體征，并排除感染及與基礎(chǔ)疾病相關(guān)的病因。如發(fā)生免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)增加肝功能檢測(cè)頻率。對(duì)于2級(jí)免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)暫停安尼可治療。對(duì)于3級(jí)或4級(jí)免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)永久停止安尼可治療（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾病
甲狀腺疾病
在接受安尼可治療的患者中有甲狀腺功能紊亂的報(bào)告，包括甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退和甲狀腺炎等（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者甲狀腺功能的變化及相應(yīng)的臨床癥狀和體征，考慮抗甲狀腺自身抗體檢查。
對(duì)于癥狀性2級(jí)或3級(jí)甲狀腺功能減退（例如：無法解釋的乏力、體重增加、毛發(fā)脫落、畏寒、便秘、抑郁等），應(yīng)暫停安尼可治療，并根據(jù)需要開始甲狀腺激素替代治療。對(duì)于癥狀性2級(jí)或3級(jí)甲狀腺功能亢進(jìn)（例如：無法解釋的心悸、出汗、進(jìn)食、體重減少等），應(yīng)暫停安尼可治療，并根據(jù)需要給予抗甲狀腺藥物。如果懷疑有甲狀腺急性炎癥，可考慮暫停安尼可治療并給予激素治療。當(dāng)甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀改善及甲狀腺功能檢查恢復(fù)，可根據(jù)臨床需要重新開始安尼可治療。對(duì)于4級(jí)甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退，須永久停用安尼可。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)甲狀腺功能，確保恰當(dāng)?shù)募に靥娲�治療。發(fā)生其他甲狀腺疾病時(shí)應(yīng)對(duì)患者甲狀腺功能的變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)。（參見[用法用量]）。
垂體炎在接受安尼可治療的患者中有垂體炎的報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)垂體炎患者的癥狀和體征（包括垂體功能減退和繼發(fā)性腎上腺功能不全），并排除其他病因。監(jiān)測(cè)和評(píng)估垂體相關(guān)的激素水平，必要時(shí)行功能試驗(yàn)，考慮垂體MRI檢查和自身免疫性抗體檢查。對(duì)于癥狀性2級(jí)或3級(jí)垂體炎，應(yīng)暫停安尼可治療，并根據(jù)臨床需要給予激素替代治療。如果懷疑急性垂體炎，可給予皮質(zhì)類固醇治療。對(duì)于4級(jí)垂體炎，必須永久停止安尼可治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)垂體功能、腎上腺功能和激素水平，根據(jù)臨床指征給予皮質(zhì)類固醇和其他激素替代治療（參見[用法用量]）
高血糖癥及1型糖尿病在接受安尼可治療的患者中出現(xiàn)了高血糖癥（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的血糖水平或其他糖尿病癥狀和體征。根據(jù)臨床需要給予胰島素替代治療。對(duì)于1型糖尿病伴3級(jí)高血糖癥，應(yīng)暫停安尼可。對(duì)于1型糖尿病伴4級(jí)高血糖癥，須永久停用安尼可。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)血糖水平，保證適當(dāng)?shù)囊葝u素替代治療（參見[用法用量]）。
腎上腺功能不全
應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)腎上腺功能不全的癥狀和體征，并排除其他病因。監(jiān)測(cè)和評(píng)估腎上腺功能相關(guān)的激素水平，必要時(shí)行功能試驗(yàn)。對(duì)于癥狀性2級(jí)腎上腺功能不全，應(yīng)暫停安尼可治療，并根據(jù)臨床需要給予皮質(zhì)類固醇替代治療至癥狀緩解。對(duì)于3級(jí)或4級(jí)腎上腺功能不全須永久停用安尼可。根據(jù)臨床指征給予皮質(zhì)類固醇和其他激素替代療法。（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性腎炎接受安尼可治療的患者中有免疫相關(guān)性腎炎的報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)腎功能的變化，及監(jiān)測(cè)是否有腎炎相關(guān)的癥狀和體征。多數(shù)無癥狀患者出現(xiàn)血肌酐升高。如發(fā)生免疫相關(guān)性腎炎，應(yīng)增加腎功能檢測(cè)頻率。應(yīng)排除腎功能損傷的其他病因。對(duì)于2級(jí)或3級(jí)血肌酐升高，應(yīng)暫停安尼可治療，給予皮質(zhì)類固醇治療。4級(jí)血肌酐升高應(yīng)永久停止安尼可治療（參見[用法用量]）
免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)
接受安尼可治療的患者中有免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)的報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的強(qiáng)烈或廣泛性的皮膚不良反應(yīng)，及時(shí)記錄病變的類型特征和程度變化，并排除其他病因。對(duì)1級(jí)或2級(jí)皮疹，可在醫(yī)生指導(dǎo)下繼續(xù)安尼可治療，并對(duì)癥治療或進(jìn)行局部皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生3級(jí)皮疹時(shí)應(yīng)暫停安尼可治療，并對(duì)癥治療或進(jìn)行局部皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生4級(jí)皮疹、確診SJS或TEN時(shí)應(yīng)永久停止安尼可治療（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性心肌炎應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)心肌炎的臨床癥狀和體征。對(duì)于疑似免疫相關(guān)性心肌炎，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因并排除其他病因，并進(jìn)行心肌酶譜標(biāo)志物等相關(guān)檢查。發(fā)生2級(jí)心肌炎時(shí)，應(yīng)暫停安尼可治療，并給予皮質(zhì)類固醇治療，心肌炎恢復(fù)至0~1級(jí)后能否重新開始安尼可治療的安全性尚不明確。發(fā)生3級(jí)或4級(jí)心肌炎的患者應(yīng)永久停止安尼可治療，并給予皮質(zhì)類固醇治療，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)心肌酶譜、心功能等（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性胰腺炎應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)胰腺炎的臨床癥狀和體征；在治療開始時(shí)、治療期間定期以及基于臨床評(píng)估具有指征時(shí)進(jìn)行血淀粉酶或脂肪酶以及胰腺影像學(xué)檢查。發(fā)生3級(jí)或4級(jí)血淀粉酶升高或脂肪酶升高、2級(jí)或3級(jí)胰腺炎時(shí)，應(yīng)暫停安尼可治療。發(fā)生4級(jí)胰腺炎或任何級(jí)別復(fù)發(fā)的胰腺炎時(shí)，應(yīng)永久停止安尼可治療（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性血小板減少癥應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者血小板水平及有無出血傾向的癥狀和體征（如牙齦出血、瘀斑、血尿等），并排除其他病因及合并用藥因素。發(fā)生3級(jí)血小板減少時(shí)，應(yīng)暫停安尼可治療，給予對(duì)癥支持治療，直至改善至0~1級(jí)，根據(jù)臨床判斷是否給予皮質(zhì)類固醇治療及是否可重新開始安尼可治療。發(fā)生4級(jí)血小板減少時(shí)，永久停止安尼可治療并積極對(duì)癥處理，必要時(shí)給予皮質(zhì)類固醇治療（參見[用法用量]）。
免疫相關(guān)性神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)外周神經(jīng)毒性
接受安尼可治療的患者中有免疫相關(guān)性神經(jīng)損傷的報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的運(yùn)動(dòng)和感覺神經(jīng)系統(tǒng)異常的癥狀和體征。發(fā)生2級(jí)外周神經(jīng)毒性應(yīng)暫停安尼可治療，3級(jí)或4級(jí)外周神經(jīng)毒性必須永久停止安尼可治療（參見[用法用量]）。
重癥肌無力應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)肌張力改變的癥狀和體征，并排除其他病因。必要時(shí)行肌電圖及乙酰膽堿受體抗體滴度等檢測(cè)。發(fā)生2級(jí)重癥肌無力應(yīng)暫停安尼可治療，給予口服吡啶斯的明治療，可根據(jù)癥狀增加劑量，并考慮開始給予皮質(zhì)類固醇治療。3級(jí)或4級(jí)重癥肌無力必須永久停止安尼可治療，開始皮質(zhì)類固醇治療。根據(jù)臨床指征可給予血漿置換或靜脈用丙種球蛋白等治療（參見[用法用量]）。
其他免疫相關(guān)性不良反應(yīng)對(duì)于其他疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因并排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，首次發(fā)生2級(jí)或3級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)暫停安尼可治療，需要時(shí)給予皮質(zhì)類固醇。一旦病情改善，可在醫(yī)生指導(dǎo)下皮質(zhì)類固醇減量后重新開始派安普利單抗治療。對(duì)于任何復(fù)發(fā)性3級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)（除外內(nèi)分泌疾
病）和任何4級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止安尼可治療，根據(jù)臨床指征，給予皮質(zhì)類固醇治療。（參見[用法用量]）。
經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤異基因干細(xì)胞移植的并發(fā)癥在同類抗PD-1抗體產(chǎn)品中，在治療開始前或終止后進(jìn)行異體造血干細(xì)胞移植（HSCT），均有致命和嚴(yán)重并發(fā)癥報(bào)道。移植相關(guān)并發(fā)癥包括超急性移植物抗宿主病（GVHD）、急性GVHD、慢性GVHD、降低強(qiáng)度預(yù)處理后發(fā)生的肝靜脈閉塞性疾病（VOD）和需要皮質(zhì)類固醇治療的發(fā)熱綜合征。需要密切監(jiān)測(cè)患者的移植相關(guān)并發(fā)癥，并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)。需要評(píng)估同種異體HSCT之前或之后使用抗PD-1抗體治療的獲益與風(fēng)險(xiǎn)。
輸液相關(guān)反應(yīng)在接受安尼可治療的患者中已觀察到輸液相關(guān)反應(yīng)（參見[不良反應(yīng)]）。輸液期間需密切觀察臨床癥狀和體征，包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、僵硬、瘙癢、低血壓、胸部不適、皮疹、蕁麻疹、血管性水腫、喘息或心動(dòng)過速；也可能發(fā)生罕見的危及生命的反應(yīng)。
對(duì)于發(fā)生1級(jí)輸液相關(guān)反應(yīng)的患者，在密切監(jiān)測(cè)下可繼續(xù)接受安尼可治療；發(fā)生2級(jí)輸液相關(guān)反應(yīng)者，可降低滴速或暫停給藥，可考慮用解熱鎮(zhèn)痛類抗炎藥和抗組胺藥，當(dāng)癥狀緩解后可考慮恢復(fù)用藥并密切觀察；發(fā)生3級(jí)或4級(jí)輸液相關(guān)反應(yīng)時(shí)須立即停止輸液并永久停止安尼可治療，給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委煟▍⒁奫用法用量]）。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響基于安尼可可能出現(xiàn)乏力等不良反應(yīng)（參見[不良反應(yīng)]），因此，建議患者在駕駛或操作機(jī)器期間慎用安尼可，直至確定安尼可不會(huì)對(duì)其產(chǎn)生不良影響。
配伍禁忌安尼可尚未與其他醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)行配伍性研究，因此安尼可不得與其他醫(yī)藥產(chǎn)品混合，也不應(yīng)與其他醫(yī)藥產(chǎn)品經(jīng)相通的靜脈通道合并輸注。
【安尼可禁忌】
對(duì)本說明書[成份]項(xiàng)下的活性成份和輔料過敏者禁用。
【安尼可性狀】
安尼可為無色至淡黃色澄明液體，可略帶乳光。
【安尼可有效期】
24個(gè)月。
【安尼可批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字：S20210033。
安尼可為附條件批準(zhǔn)上市。
【安尼可生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：中山康方生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)地址：廣東省中山市火炬開發(fā)區(qū)神農(nóng)路6號(hào)郵政編碼：528437
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