【穗夢(mèng)安適應(yīng)癥】
嬰兒痙攣癥。當(dāng)潛在獲益大于潛在視力損傷風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，穗夢(mèng)安用于1個(gè)月到2歲嬰兒痙攣癥患兒的單藥治療。
【穗夢(mèng)安用法用量】
穗夢(mèng)安必須由具有專業(yè)資質(zhì)及臨床經(jīng)驗(yàn)的專科醫(yī)生（神經(jīng)內(nèi)科或治療嬰兒痙攣癥的專業(yè)醫(yī)生）處方。開具處方時(shí)應(yīng)告知并使嬰兒監(jiān)護(hù)人理解眼科監(jiān)測(cè)的要性，并對(duì)隨訪情況進(jìn)行登記。
關(guān)于劑量和給藥方法的重要說明
劑量
氨己烯酸口服溶液用散應(yīng)使用達(dá)到療效的最低劑量和最短暴露期（參見[注意事項(xiàng)]）。依據(jù)年齡范圍、體重制定氨己烯酸口服溶液用散給藥方案。腎功能不全患者需要調(diào)整劑量。氨己烯酸口服溶液用散血漿濃度的監(jiān)測(cè)對(duì)優(yōu)化治療沒有幫助。給藥方法如果使用氨己烯酸口服溶液用散進(jìn)行治療，醫(yī)師應(yīng)告知嬰兒看護(hù)人氨己烯酸口服溶液用散的配制和服用方法，確保患兒看護(hù)人理解如何配置和使用氨己烯酸口服溶液用散，并給予患兒正確日劑量。氨己烯酸口服溶液用散可與食物同服或不與食物同服。氨己烯酸口服溶液用散應(yīng)溶于水后服用。建議使用經(jīng)過校準(zhǔn)的測(cè)量裝置，量職和配置準(zhǔn)確的劑量，不能使用湯匙和茶匙。如果要停止使用氨己烯酸口服溶液用散，應(yīng)逐漸減少劑量（參見[注意事項(xiàng)]）.配制方法將氨己烯酸口服溶液用散500mg/袋的包裝袋內(nèi)的內(nèi)容物全部倒入一個(gè)干凈的水杯中，按照每袋加入10mL涼水或室溫水溶解完全。用3mL或10mL藥用定量取藥器進(jìn)行量取服用。藥物終濃度為50mg/mL。表1描述了個(gè)體用藥劑量制備所需氨己烯酸口服溶液用散袋數(shù)和加水量（mL）。復(fù)溶后的終濃度為50mg/mL。

【穗夢(mèng)安注意事項(xiàng)】
1.永久性視力損傷氨己烯酸會(huì)引起永久性實(shí)力損傷為存在這種風(fēng)險(xiǎn),當(dāng)患者獲得可觀察到的癥狀獲益時(shí),應(yīng)定期評(píng)估患者的反應(yīng)和持續(xù)治療的需要。根據(jù)成人研究,30％或更多氨己烯酸服用患者會(huì)患有雙側(cè)向心視野狹窄，嚴(yán)重程度從輕微至重度不等。嚴(yán)重病例可表現(xiàn)為管狀視野、視力10度以內(nèi)，這些可能導(dǎo)致殘疾。在某些情況下，氨己烯酸會(huì)損傷中央視網(wǎng)膜，降低視力。患者看護(hù)人在患者嚴(yán)重視力損傷之前可能不能發(fā)現(xiàn)氨己烯酸口服溶液用散引起的視力損傷癥狀。視力損傷程度較輕時(shí)，通常被患者看護(hù)人忽略，但此時(shí)對(duì)眼功能仍能產(chǎn)生不利影響。由于對(duì)嬰幼兒和兒童的視力很難進(jìn)行評(píng)估，因此這些患者的視力損傷發(fā)生率和程度尚不明確。出于這個(gè)原因，對(duì)該風(fēng)險(xiǎn)的理解主要基于成人的經(jīng)驗(yàn)。不排除由氨己烯酸引起的視力損傷，與成人相比，在嬰幼兒和兒童可能更加常見，更加嚴(yán)重或者有更嚴(yán)重的功能影響。氨己烯酸引起的視力損傷是不可預(yù)測(cè)的，可能在治療開始的數(shù)周內(nèi)或者更早發(fā)生，也可能會(huì)在開始治療后的任何時(shí)間發(fā)生，甚至數(shù)月或數(shù)年后。視力損傷的風(fēng)險(xiǎn)隨劑量和累計(jì)暴露量的增加而增加，但免于視力損傷的氨己烯酸的劑量和暴露量尚不明確。嬰兒痙攣癥患者氨己烯酸治療2-4周內(nèi)沒有明顯的臨床療效應(yīng)停止治療，若早于2-4周醫(yī)師根據(jù)臨床證明該藥治療失敗，應(yīng)停止氨己烯酸治療（參見[用法用量]）。除非治療的潛在獲益明顯超過潛在風(fēng)險(xiǎn)，否則氨己烯酸不應(yīng)用于患有其他類型的不可逆視力損傷或具有高風(fēng)險(xiǎn)的患者。其他類型不可逆視力損傷與氨己烯酸引起的視力損傷的相互作用尚未進(jìn)行研究，但其作用可能是不利的。氨己烯酸不應(yīng)與其他可產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)（如視網(wǎng)膜病變或青光眼）相關(guān)的藥物聯(lián)合使用，除非潛在獲益明顯超過潛在風(fēng)險(xiǎn)。眼科監(jiān)測(cè)建議由具有視野辨析專業(yè)知識(shí)，并具有能對(duì)視網(wǎng)膜進(jìn)行擴(kuò)張式間接檢眼鏡法檢查的眼科專業(yè)人員進(jìn)行眼科監(jiān)測(cè)。由于嬰幼兒的眼科檢查很困難，因此視力損傷可能直到較嚴(yán)重時(shí)才能被發(fā)現(xiàn)。對(duì)于接受氨己烯酸治療的患者，建議在基線（不遲于氨己烯酸開始治療后4周），治療期間至少每3個(gè)月檢測(cè)一次，以及停止治療后約3至6個(gè)月進(jìn)行視力評(píng)估。診斷方法應(yīng)該針對(duì)患者和臨床情況進(jìn)行個(gè)體化檢測(cè)。對(duì)于能夠配合的兒童患者，推薦使用視野檢查法，最好通過自動(dòng)閾值視野檢查。其他檢查還包括電生理學(xué)（例如視網(wǎng)膜電圖[ERG]），視網(wǎng)膜成像（例如光學(xué)相干斷層掃描[OCT]）和/或適合于患者的其他方法。對(duì)于無法接受檢測(cè)的患者，可根據(jù)臨床診斷繼續(xù)治療，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)幕颊咦稍兒徒ㄗh。由于眼科監(jiān)測(cè)結(jié)果的可變性，結(jié)果的解讀須謹(jǐn)慎，如果結(jié)果異常或無法解釋，建議重新評(píng)估。建議在治療的前幾周多次評(píng)估以確定是否以及在多大程度上獲得可重現(xiàn)的結(jié)果，并指導(dǎo)患者選擇適當(dāng)?shù)臋z查進(jìn)行監(jiān)測(cè)。氨己烯酸引起的視力損傷，起發(fā)生和發(fā)展是不可預(yù)測(cè)的，在評(píng)估期間有可能突然發(fā)生或惡化。一旦檢測(cè)到氨己烯酸導(dǎo)致的視力損傷，該損傷是不可逆的。可以預(yù)期，即使進(jìn)行經(jīng)常監(jiān)測(cè)，一些患者仍會(huì)發(fā)展為嚴(yán)重的視力損傷。如果引起視力損傷，評(píng)估獲益風(fēng)險(xiǎn)，并考慮停藥。盡管停用氨己烯酸，視力損傷也可能會(huì)惡化。
2.嬰兒磁共振成像（MRI）異常部分使用氨己烯酸治療的患者觀察到異常的MRI信號(hào)變化，表現(xiàn)為T2信號(hào)升高，彌散受限，呈對(duì)稱性分布，累積丘腦、基底神經(jīng)節(jié)、腦干和小腦。在一項(xiàng)嬰兒痙攣癥的回顧性流行病學(xué)研究中（205例），接受氨己烯酸治療的患者M(jìn)RI信號(hào)變化為22％，其他治療方法的患者為4％。根據(jù)上市后經(jīng)驗(yàn)和已發(fā)表的文獻(xiàn)報(bào)道，這些變化通常隨著治療的停止而消失。少數(shù)患者盡管繼續(xù)使用，病變?nèi)詴?huì)消退。據(jù)報(bào)道，一些嬰兒同時(shí)出現(xiàn)行為異常，但并沒有建立因果關(guān)系，并且潛在的長(zhǎng)期臨床后遺癥尚未進(jìn)行充分研究。在妊娠晚期以及新生和幼年發(fā)育期間暴露于氨己烯酸的大鼠中觀察到神經(jīng)毒性（腦組織病理學(xué)和神經(jīng)行為異常），并且在暴露于氨己烯酸的幼年發(fā)育期的犬中觀察到腦組織病理學(xué)變化。但這些發(fā)現(xiàn)與氨己烯酸治療嬰兒痙攣的嬰兒異常的MRI之間的關(guān)系尚不清楚。在6歲及更小年齡患者中觀察到的特定模式信號(hào)變化在年齡較大的兒童和成人中沒有觀察。在對(duì)3歲及以上難治性復(fù)雜部分性癲癇患者（N=656）的前瞻性臨床試驗(yàn)中獲得的MRI圖像進(jìn)行了盲法測(cè)評(píng)，氨己烯酸治療組和安慰劑對(duì)照組患者的MRI信號(hào)變化的解剖分布或發(fā)生率并未觀察到差異。在上市后的使用中，有報(bào)道稱6歲及更小年齡的患者在進(jìn)行難治性復(fù)雜部分性癲癇治療時(shí)出現(xiàn)MRI變化。
3.神經(jīng)毒性有報(bào)道稱，在使用氨己烯酸治療的嬰兒痙攣癥的嬰兒尸檢中存在髓鞘內(nèi)水腫（IME）部分使用氨己烯酸治療的患者觀察到異常的MRI信號(hào)變化，表現(xiàn)為T2信號(hào)升高，彌散受限，呈對(duì)稱性分布，累積丘腦、基底神經(jīng)節(jié)、腦干和小腦。對(duì)成年癲癇患者使用氨己烯酸對(duì)MRI和體感誘發(fā)電位（EP）影響的研究顯示沒有明顯的異常。成年和幼齡大鼠、成年小鼠、犬、猴給予氨己烯酸后，腦白質(zhì)束中觀察到空泡化，表現(xiàn)為積液和髓鞘外層分離。這種病變被稱為髓鞘內(nèi)水腫（IME），在給予人類治療劑量范圍內(nèi)的動(dòng)物中可見。在嚙齒類動(dòng)物或犬未確定無影響劑量。在大鼠和犬中，腦白質(zhì)空泡化在停藥后可逆，但在大鼠中，在先前觀察到空泡形成的腦區(qū)域中可見包括軸突腫脹/退化、礦化和神經(jīng)膠質(zhì)增生等病理變化。成年動(dòng)物中的空泡化與MRI的改變以及視覺和體感誘發(fā)電位（EP）的改變有關(guān)。大鼠于新生期和幼年期給予氨己烯酸，腦灰質(zhì)（包括丘腦、中腦、深小腦核、黑質(zhì)、海馬和前腦）出現(xiàn)空泡樣變化，這被認(rèn)為與給藥的成年動(dòng)物觀察到的IME不同。在給予氨己烯酸的大鼠腦中還發(fā)現(xiàn)髓鞘形成減少和少突膠質(zhì)細(xì)胞損傷。在出生后早期暴露于氨己烯酸后，一些腦區(qū)出現(xiàn)細(xì)胞凋亡增加。幼齡大鼠給予氨己烯酸后，還觀察到長(zhǎng)期的神經(jīng)行為異常（驚厥、神經(jīng)運(yùn)動(dòng)障礙、學(xué)習(xí)障礙）。幼齡犬給予氨己烯酸后，腦灰質(zhì)（包括隔核、海馬、下丘腦、丘腦、小腦和蒼白球）出現(xiàn)空泡樣變化。在幼齡犬中未評(píng)估氨己烯酸對(duì)神經(jīng)行為的影響。幼齡動(dòng)物產(chǎn)生這些影響的劑量低于成年動(dòng)物產(chǎn)生神經(jīng)毒性的劑量，并且其氨己烯酸血漿濃度顯著低于臨床上在嬰幼兒和兒童中所達(dá)到的濃度。在一項(xiàng)已發(fā)表的試驗(yàn)中，幼齡大鼠于出生后第5-7天腹腔注射氨己烯酸200、400mg/kg/日后，可誘導(dǎo)大腦凋亡性神經(jīng)變性。雌性大鼠于妊娠期和哺乳期給予低于臨床使用劑量的氨己烯酸，可導(dǎo)致成熟子代海馬空泡化和驚厥。
4.自殺行為和意念抗癲癇藥物（AEDs），包括氨己烯酸，會(huì)增加因任何癥狀服用這些藥物的患者產(chǎn)生自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)。接受AEDs治療的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)抑郁、自殺想法和行為的出現(xiàn)和惡化，以及任何異常的情緒和行為變化。
5.AEDs的撤藥綜合征和所有的AEDs一樣，氨己烯酸應(yīng)該逐漸停藥。但是，如果因嚴(yán)重不良事件需要停藥，可考慮快速停藥。應(yīng)告知患者看護(hù)人不要突然中斷氨己烯酸治療。在一項(xiàng)針對(duì)嬰兒痙攣患者的對(duì)照臨床研究中，氨己烯酸通過每3至4天降至25至50mg/kg的日劑量而逐漸減量。
6.貧血癥在北美成年人的對(duì)照臨床試驗(yàn)研究中，氨己烯酸組中6％（16/280），安慰劑組中2％（3/188）出現(xiàn)貧血的不良事件和/或達(dá)到潛在臨床重要血液學(xué)變化標(biāo)準(zhǔn)，包括血紅蛋白、紅細(xì)胞比容和/或紅細(xì)胞指數(shù)。在美國(guó)對(duì)照試驗(yàn)中，氨己烯酸組和安慰劑對(duì)照組的血紅蛋白平均下降約3％和0％，氨己烯酸組患者平均血細(xì)胞比容下降約1％，安慰劑組平均增加約1％。在成人和兒童癲癇患者的對(duì)照和開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)中，3名接受氨己烯酸的患者（0.06％，3/4855）由于貧血停止治療，2名接受氨己烯酸治療的患者出現(xiàn)不明原因的血紅蛋白下降至8g/dL以下和/或紅細(xì)胞比容低于24％。
7.嗜睡和疲勞氨己烯酸會(huì)引起嗜睡和疲勞。來自兩項(xiàng)氨己烯酸成人對(duì)照臨床試驗(yàn)的匯總數(shù)據(jù)顯示，氨己烯酸組24％的患者（54/222）出現(xiàn)嗜睡，而安慰劑組中有10％（14/135）出現(xiàn)這種情況。類似的研究顯示，氨己烯酸組中28％的患者出現(xiàn)疲勞，而安慰劑組中有15％(20/135）出現(xiàn)疲勞。氨己烯酸組1％因嗜睡中止臨床試驗(yàn)，近1％因疲勞而停藥。來自兒童患者的三項(xiàng)氨己烯酸對(duì)照試驗(yàn)的匯總數(shù)據(jù)顯示，氨己烯酸組中6％（10/165）的患者出現(xiàn)嗜睡，而安慰劑組中5％（5/104）的患者出現(xiàn)這種情況。類似的研究顯示，氨己烯酸組中10％（17/165）出現(xiàn)疲勞，而安慰劑組中為7％（7/104）。氨己烯酸組沒有出現(xiàn)因?yàn)槭人�和疲勞停止臨床試驗(yàn)。
8.周圍神經(jīng)疾病氨己烯酸會(huì)因?yàn)槌扇酥車�神�?jīng)病變的癥狀。兒童臨床試驗(yàn)的目的不是為了評(píng)估周圍神經(jīng)病變的癥狀，但是基于來自兒童對(duì)照研究的匯總數(shù)據(jù)觀察到，兒童氨己烯酸組和安慰劑組發(fā)生率似乎相似。在一組北美對(duì)照和非對(duì)照的癲癇研究中，4.2％（19/457）服用氨己烯酸的患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的體征和/或癥狀。在北美安慰劑對(duì)照癲癇試驗(yàn)亞組中，出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的體征和/或癥狀的患者氨己烯酸組未1.4％（4/280），安慰劑組為0（0/188）。周圍神經(jīng)病變的早期臨床表現(xiàn)包括，一些組合癥狀，腳趾或足部麻木或刺痛癥狀、下肢遠(yuǎn)端振動(dòng)覺減弱或位置感覺減退或反射性漸進(jìn)性損傷，從腳踝開始。開發(fā)項(xiàng)目中的臨床研究不是為系統(tǒng)地研究周圍神經(jīng)病變而設(shè)計(jì)的，也不包括神經(jīng)傳導(dǎo)研究，定量感覺測(cè)試或皮膚或神經(jīng)活檢。沒有足夠的證據(jù)來確定這些體征和癥狀的發(fā)展是否與氨己烯酸治療的持續(xù)時(shí)間，累積劑量有關(guān)，或者在停用氨己烯酸后周圍神經(jīng)病變是否完全可逆。
9.體重增加氨己烯酸會(huì)導(dǎo)致成人和兒童患者體重增加。從成人隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)匯總的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，氨己烯酸組中約17％（17/443）的患者，安慰劑組中約8％（11/275）的患者，體重增加了≥7％的基線體重。在這些相同的試驗(yàn)中，氨己烯酸組患者的平均體重變化為3.5kg，而安慰劑組患者為1.6kg。難治性復(fù)雜部分性癲癇的兒童患者隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，氨己烯酸組47％（77/163）的患者和安慰劑組19％（19/102）的患者，體重增加≥7％的基線體重。在所有癲癇臨床試驗(yàn)中，氨己烯酸組約0.6％（31/4855）的患者因體重增加而停藥。氨己烯酸對(duì)體重增加的長(zhǎng)期影響尚不清楚。體重增加與水腫的發(fā)生無關(guān)。10.水腫氨己烯酸會(huì)引起成年人水腫。兒童臨床試驗(yàn)并不是為了評(píng)估水腫而設(shè)計(jì)，但基于兒童對(duì)照臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)觀察到，氨己烯酸組和安慰劑對(duì)照組的水腫發(fā)生率基本相似。對(duì)照試驗(yàn)的匯總數(shù)據(jù)顯示，氨己烯酸組和安慰劑組相比，外周水腫（氨己烯酸組2％，安慰劑組1％）和水腫（氨己烯酸組1％，安慰劑組0％）風(fēng)險(xiǎn)增加。在這些研究中，氨己烯酸組1名患者因水腫相關(guān)不良反應(yīng)停止試驗(yàn)，安慰劑組患者無人停藥。在成人中，水腫與心血管不良事件如高血壓或充血性心力衰竭之間沒有明顯的相關(guān)性。水腫與提示腎或肝功能減退的檢驗(yàn)變化無關(guān)。
【穗夢(mèng)安性狀】
穗夢(mèng)安味白色或類白色顆粒或粉末。
【穗夢(mèng)安有效期】
24個(gè)月
【穗夢(mèng)安批準(zhǔn)文號(hào)】
【穗夢(mèng)安生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:成都苑東生物制藥股份有限公司
生產(chǎn)地址:成都高新區(qū)西源大道8號(hào)