【佰達益適應癥】
佰達益用于治療6歲及6歲以上兒童和青少年的注意缺陷/多動障礙(ADHD)。
【佰達益用法用量】
用法
口服用藥。佰達益可單服或與食物同服。不推薦將佰達益混在食物中或水中用藥，因為這有礙于患者接受完整劑量或者對味覺有負面影響。
用量
佰達益每日早晨單次給藥。每日一次服用未達到滿意臨床效果（耐受性[如惡心或嗜睡]或療效）的患者，改為早晨和下午/傍晚平均分為兩次服用，可能會達到滿意臨床效果。
體重不足70公斤的兒童和青少年用量：
佰達益的初始劑量為0.5mg/kg/日。該初始劑量應維持至少7天，然后根據治療反應和耐受情況增加劑量。推薦的維持劑量為1.2mg/kg/日（取決于患者的體重和現有的托莫西汀劑量規格）。劑量超過1.2mg/kg/日未顯示額外的益處。尚未系統評價單次服藥劑量超過1.8mg/kg或每日總劑量超過1.8mg/kg的安全性。在某些情況下，治療可以一直持續至患者成年。
為方便用藥，佰達益采用口服給藥裝置進行包裝，包括一個10mL口服注射器（以1mL為刻度單位）和一個壓入式瓶適配器。
佰達益應按下表給藥：
體重超過70公斤的兒童/青少年用量：
佰達益的初始劑量應為40mg/日。初始劑量應維持至少7天，然后按照治療反應和耐受情況增加劑量。推薦的維持劑量為80mg/日。劑量超過80mg/日未顯示額外的益處。推薦的最大劑量為100mg/日。尚未系統評價單次服藥劑量超過120mg或每日總劑量超過150mg的安全性。
關于安全使用佰達益的其他信息：
必須由專業醫生進行ADHD的治療，例如兒科醫生、兒童/青少年精神科醫生，或精神科醫生等。應該依據當前的DSM標準或ICD指導原則進行ADHD的診斷。
綜合治療方案通常包括心理的、教育的和社會的方法，目的是使具有下述行為綜合征的患者穩定下來：包括長期的注意力持續時間短、注意力分散、情緒不穩定、易沖動、中至重度多動癥、輕微的神經系統體征及腦電圖異常。學習能力可能受損或不受損。
藥物治療并非適用于所有患有該行為綜合征的患者，必須對患者癥狀的嚴重程度以及與患者年齡和癥狀持續時間有關的受損程度進行徹底的評估，在此基礎上，做出應用藥物的決定。
治療前篩查：
在處方佰達益前，有必要采集相應的病史并對患者的心血管狀況進行基線評價，包括血壓和心率（見禁忌和注意事項項下相應內容）。
持續監測：
應定期監測心血管狀況，包括每次劑量調整后的血壓和脈搏記錄，和至少每6個月一次的血壓和脈搏記錄。對于兒童患者，推薦使用百分位數圖（見注意事項項下相應內容）。
停止治療：
在研究項目中，尚無關于明顯的停藥癥狀的描述。如出現重大不良事件，需立即停用托莫西汀；否則應該在一個適當的時間段內緩慢減量。
不需要進行無限期的鹽酸托莫西汀治療。在治療1年后應重新評價是否需要繼續治療，尤其是當患者已經達到穩定且令人滿意的臨床反應時。
特殊人群
肝功能不全：對于中度肝功能不全（Child-PughB級）的患者，初始劑量與目標劑量均應減少至常用劑量的50％。對于重度肝功能不全（Child-PughC級）的患者，初始劑量與目標劑量均應減少至常用劑量的25％（見藥代動力學項下相應內容）。
腎功能不全：終末期腎病患者中托莫西汀的全身暴露量高于健康人群（約增加65％），但是根據mg/kg劑量校正后，兩者并無差異。因此，托莫西汀可按照常規用藥方案給予患有終末期腎病或程度較輕的腎功能不全的ADHD患者。托莫西汀可能會加重終末期腎病患者的高血壓（見藥代動力學項下相應內容）。
約7％的高加索人具有與無功能性CYP2D6酶對應的基因型（稱為CYP2D6弱代謝者）。具有該基因型的患者對托莫西汀的暴露量是具有功能性酶的患者的數倍。因此，弱代謝者發生不良事件的風險較高（見不良反應和藥代動力學項下相應內容）。對于已知具有弱代謝基因型的患者而言，可考慮采用較低的起始劑量與較慢的劑量遞增速度。
6歲以下兒童：托莫西汀在6歲以下兒童中的安全性和療效尚未明確。因此，不應將托莫西汀用于6歲以下兒童（見注意事項項下相應內容）。
【佰達益注意事項】
自殺相關行為
進行托莫西汀治療的患者中已有自殺相關行為（自殺企圖和自殺意念）的報告。雙盲臨床試驗中自殺相關行為不常見，但對于兒童和青少年，托莫西汀治療組的發生率高于安慰劑對照組（對照組無自殺相關事件發生）。在成年人雙盲臨床試驗中，托莫西汀治療組和安慰劑對照組之間的自殺相關行為發生率無差異。正接受ADHD治療的患者應密切監測自殺相關行為是否出現或加重。
猝死和原有心臟異常
接受常用劑量托莫西汀治療的心臟結構異常患者中已有猝死報告。盡管一些嚴重的心臟結構異常本身即可導致猝死風險升高，但是已知存在嚴重心臟結構異常的患者應在心臟病專家的指導下謹慎使用托莫西汀。
心血管影響
托莫西汀對心率和血壓有影響。
大部分服用托莫西汀的患者發生了輕度心率升高（平均值<10bpm）和/或血壓升高（平均值<5mmHg）（見不良反應項下相應內容）。
但是，將對照和非對照ADHD臨床試驗的數據進行綜合分析后顯示，約8-12％的兒童和青少年以及6-10％的成年人出現更明顯的心率變化（20次/分或更高）和血壓變化（15-20mmHg或更高）。對這些臨床試驗數據進行的分析顯示，托莫西汀治療期間有上述血壓和心率變化的患者中，約15-26％的兒童和青少年以及27-32％的成年人出現持續或進行性升高。長期持續的血壓變化可能引起心肌肥厚等臨床結局。
因此，考慮接受托莫西汀治療的患者應全面采集病史，仔細進行體格檢查，以評估是否存在心臟病。如果初始結果提示有此類病史或疾病，應當由心臟專科醫生進行進一步的評價。
建議在治療開始前、治療期間的每次調整劑量后和至少每6個月進行心率和血壓的測量和記錄，以發現可能有臨床意義的心率和血壓升高。建議兒童患者使用百分位數圖表。嚴重心血管或腦血管疾病患者不得使用托莫西汀（見禁忌——嚴重心血管和腦血管疾病）。基礎疾病可能因血壓或心率升高而惡化的患者，例如高血壓病患者、心動過速患者或者心血管或腦血管疾病患者，慎用托莫西汀。
托莫西汀治療期間出現心悸、勞力性胸痛、不明原因暈厥、呼吸困難或其他可能提示心臟疾病癥狀的患者，應由心臟專科醫生立即對其進行評價。
另外，先天性或獲得性長QT間期患者或有QT間期延長家族史的患者應慎用托莫西汀（見藥物相互作用和不良反應項下相應內容）。
已有體位性低血壓的報告，因此如果患者存在任何易導致低血壓的情況或者導致心率或血壓突然變化的情況，應慎用托莫西汀。
腦血管影響
有其他腦血管疾病危險因素（例如心血管疾病史、合并使用可導致血壓升高的藥物）的患者，在托莫西汀治療開始后應在每次就診時評估神經系統癥狀和體征。
肝臟影響
肝損傷表現為肝酶升高和伴隨有黃疸的膽紅素升高，很罕見但已有自發報告。嚴重肝損傷，包括急性肝功能衰竭，也很罕見但亦有報告。有黃疸或者實驗室檢查證實有肝損傷的患者應停用托莫西汀，而且不得重新使用。
精神病性或躁狂癥狀
既往無精神病或躁狂史的患者在治療中出現的精神病性或躁狂癥狀，例如幻覺、妄想、躁狂或激越，可能是由常用劑量的托莫西汀引起的。如出現此類癥狀，應考慮由托莫西汀引起的可能性，并考慮停止治療。不能排除托莫西汀具有導致原有精神病性或躁狂癥狀惡化的可能性。
攻擊行為，敵意或情緒不穩
臨床試驗中，托莫西汀治療組的兒童、青少年和成年人的敵意（主要為攻擊性、對抗行為和憤怒）發生率高于安慰劑組。托莫西汀治療組中，兒童的情緒不穩發生率高于安慰劑組。應密切監測患者是否出現攻擊行為、敵意或情緒不穩或者這些行為是否有加重。
過敏
過敏反應，包括變態反應、皮疹、血管神經性水腫和蕁麻疹，在接受托莫西汀治療的患者中雖不常見但已有報告。
癲癇發作
接受托莫西汀治療時，有癲癇發作的潛在風險。有癲癇發作史的患者應慎用托莫西汀。任何出現癲癇發作或癲癇發作頻率升高且未發現其他病因的患者應考慮停用托莫西汀。
生長和發育
兒童和青少年患者在接受托莫西汀治療期間，應監測其生長和發育情況。應對長期治療的患者進行監測，生長或體重增長不佳的兒童和青少年應考慮降低治療劑量或中斷治療。
臨床數據沒有提示托莫西汀對認知能力或性成熟具有不良影響，但現有的長期治療數據有限。因此，應對需要長期治療的患者進行密切監測。
共病抑郁、焦慮和抽動的新發或惡化
在共病慢性運動性抽動或Tourette綜合癥的ADHD兒童患者中進行的一項對照研究顯示，托莫西汀治療組與安慰劑治療組相比，抽動并未加重。在共病抑郁癥的ADHD青少年患者中進行的一項對照研究顯示，托莫西汀治療組與安慰劑治療組相比，抑郁并未加重。在共病焦慮癥的ADHD患者中進行的兩項對照研究（一項為兒童患者研究，一項為成年患者研究）顯示，托莫西汀治療組與安慰劑治療組相比，焦慮并未加重。
接受托莫西汀治療的患者中，焦慮和抑郁或情緒低落的上市后報告罕見，抽動報告也很罕見（見不良反應項下相應內容）。
使用托莫西汀治療ADHD的患者應監測是否出現焦慮癥狀、情緒低落和抑郁或抽動，或者現有癥狀是否有加重。
6歲以下兒童
托莫西汀不應用于6歲以下兒童，因為托莫西汀在該年齡組的療效和安全性尚不明確。
其他治療應用
托莫西汀不適用于治療嚴重抑郁發作和/或焦慮，在患有這些疾病但未患ADHD的成年人中進行的臨床試驗的結果顯示，托莫西汀與安慰劑相比并無療效（見臨床試驗項下相應內容）。
托莫西汀口服液含山梨醇。患罕見遺傳性果糖不耐受的患者不應服用托莫西汀。
對駕駛和機械操作能力的影響
對駕駛和機械操作能力影響的數據有限。托莫西汀對駕駛和機械操作能力有輕微影響。托莫西汀與安慰劑相比，兒童和成年患者中疲勞、嗜睡和頭暈的發生率升高。建議患者在駕駛汽車或操作危險機械時慎用托莫西汀，直到能充分肯定操作能力不受托莫西汀影響。
【佰達益禁忌】
佰達益禁用于已知對托莫西汀或對佰達益中任何輔料過敏的患者。
托莫西汀禁止與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用。停用MAOI治療后至少2周內不應使用托莫西汀。停用托莫西汀后2周內不應開始MAOI治療。
托莫西汀禁用于閉角型青光眼患者，因為臨床試驗顯示，使用托莫西汀可導致瞳孔擴大的發生率增加。
托莫西汀禁用于患有嚴重心血管或腦血管疾病的患者[見注意事項——心血管影響]。嚴重心血管疾病包括重度高血壓、心力衰竭、動脈閉塞性疾病、心絞痛、血液動力學顯著異常的先天性心臟病、心肌病、心肌梗死、可能危及生命的心律失常與通道異常相關疾病（由離子通道功能障礙引起的疾病）。嚴重腦血管疾病包括腦動脈瘤或卒中。
托莫西汀禁用于患有嗜鉻細胞瘤或有嗜鉻細胞瘤病史的患者[見注意事項——心血管影響]。
【佰達益性狀】
佰達益為無色的澄清液體。
【佰達益有效期】
24個月。首次開封后保質期為45天。
【佰達益批準文號】
國藥準字H20213511
【佰達益生產企業】
山東朗諾制藥有限公司