【來那度胺膠囊適應(yīng)癥】
來那度胺膠囊與地塞米松合用，治療此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的多發(fā)性骨髓瘤成年患者。
來那度胺膠囊與地塞米松合用，治療曾接受過至少-種療法的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。
來那度胺膠囊與利妥普單抗合用，治療既往接受過治療的濾泡性淋巴瘤(1-3a級)成年患者。
【來那度胺膠囊用法用量】
服用方法
來那度胺膠囊應(yīng)于每天大致相同的時(shí)間服用。不應(yīng)打開、破壞和咀嚼膠囊，應(yīng)將膠囊完整吞服，最好
用水送服，可與食物同服也可空腹服用。若某次錯(cuò)過規(guī)定的服藥時(shí)間小于12小時(shí)，患者可補(bǔ)服該次用藥。若某次錯(cuò)過規(guī)定的服藥時(shí)間大于12小時(shí)，則患者不應(yīng)再補(bǔ)服該次用藥，而應(yīng)在第二天的正常服藥時(shí)間服用下一劑量。不要因?yàn)槁┓�而同時(shí)服用2日的劑量。
用藥劑量
1多發(fā)性骨髓瘤
必須在有多發(fā)性骨髓瘤治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生監(jiān)督下開始并提供治療用藥。
若患者的中性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)(ANC)<1.0x10％/L，和/或血小板計(jì)數(shù)<50x109/L，則不得
開始來那度胺膠囊的治療。
推薦劑量
來那度胺膠囊的推薦起始劑量為25mg。在每個(gè)重復(fù)28天周期里的第1-21天，每日口服來那度胺膠囊25mg,
直至疾病進(jìn)展。推薦在每28天治療周期的第1、8、15和22天口服地塞米松，處方醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者情況而變化
【來那度胺膠囊注意事項(xiàng)】
妊娠警告
來那度胺是沙利度胺的化學(xué)類似物.結(jié)構(gòu)與沙利度胺相似。沙利度胺是一種已知的對人類有
致畸作用的活性物質(zhì)，會導(dǎo)致嚴(yán)重的威脅生命的出生缺陷。在猴中來那度胺所誘發(fā)的畸形與沙利度胺的作用相似。如果在妊娠期間服用來那度胺，可能會發(fā)生致畸作用。
為最大程度地降低與服用來那度胺膠囊相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，特別是胎兒暴露，必須在預(yù)防妊娠的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)
劃(RMP)的指導(dǎo)下方能對來那度胺膠囊開具處方。
該風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃(RMP)有以下強(qiáng)制要求:
●針對處方醫(yī)生與患者的培訓(xùn)信息
.有控制的藥物發(fā)放系統(tǒng)
公司對RMP有效性的隨訪評估
該風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃將服用來那度胺膠囊的患者分為不同風(fēng)險(xiǎn)人群:
-有懷孕可能的女性(WCBP)
-無懷孕可能的女性
-男性
為最大程度地減少來那度胺膠囊治療時(shí)發(fā)生懷孕的風(fēng)險(xiǎn)，對每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)類型的人群有不同的要求。
要求所有的患者都必須履行公司的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃(RMP)以預(yù)防懷孕的發(fā)生,除非有可靠的
證據(jù)證明患者沒有懷孕的可能。
無懷孕可能的女性判定標(biāo)準(zhǔn)
下述女性被認(rèn)為是沒有懷孕可能且不需要進(jìn)行妊娠檢測或接受避孕的咨詢。
甲狀腺功能紊亂
服用來那度胺患者中已有甲狀腺功能減退和甲狀腺功能亢進(jìn)的病例報(bào)告。建議服用來那度胺膠囊治療
前，對影響甲狀腺功能的合并癥進(jìn)行有效控制。推薦在基線時(shí)和治療中對甲狀腺功能進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測。
周圍神經(jīng)病變
來那度胺的結(jié)構(gòu)與沙利度胺相似，已知后者會誘導(dǎo)嚴(yán)重的周圍神經(jīng)病變。經(jīng)觀察長期使用來
那度肢治療此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的多發(fā)性骨髓瘤患者，未見周圍神經(jīng)病變加重。
燃瘤反應(yīng)和腫瘤溶解綜合征
由于來那度肢具有抗腫瘤活性，可能會發(fā)生腫瘤溶解綜合征(TLS)這一并發(fā)癥。TLS和燃瘤反應(yīng)(TFR)在慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)惠者中較為常見，而在接受來那度胺治療的淋巴瘤患者中少見。在來那度胺治療期間曾有致命性TLS事件報(bào)告。在治療前具有高腫瘤負(fù)荷的患者有發(fā)生TLS和TFR的風(fēng)險(xiǎn)。對這些患者進(jìn)行來那度胺治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，應(yīng)對這些患者進(jìn)行密切監(jiān)測，尤其應(yīng)注意第一個(gè)周期或劑量上調(diào)過程，并采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施。接受來那度胺治療的多發(fā)性骨髓瘤患者罕見TLS的報(bào)告，而來那度胺治療的MDS患者中則無相關(guān)報(bào)告。
在CC-5013-NHL-007研究中，來那度胺XxX利妥昔單抗組有19/176例(10.8％)患者出現(xiàn)
TFR.其中1例患者出現(xiàn)3級TFR事件。在CC-5013-NHL-008研究中，9/222例(4.1％)患者
出現(xiàn)TFR;所有事件均評估為1級或2級，其中1起事件被視為嚴(yán)重不良事件。
在CC-5013-NHL-007研究中，來那度胺XxX利妥普單抗組中有2例患者(1.1％)出現(xiàn)TLS。
在CC-5013-NHL-008研究中，來那度胺XxX利妥普單抗誘導(dǎo)期，有1例患者(0.5％)出現(xiàn)了
TLS，該事件為嚴(yán)重3級不良反應(yīng)。
肝毒性
來那度胺聯(lián)合其他藥物治療的患者中報(bào)告了肝功能衰竭，包括死亡病例:已報(bào)告了急性肝功
能衰竭、中毒性肝炎、細(xì)胞溶解型肝炎、膽汁郁積型肝炎和細(xì)胞溶解膽汁郁積混合型肝炎。目前尚不知曉藥物誘導(dǎo)的重度肝毒性的機(jī)制，但在一些病例中，既存的病毒性肝臟疾病升高了基線肝酶，且使用抗生素治療也可能是危險(xiǎn)因素。
常見異常肝功能檢測值的報(bào)告，總體為無癥狀性并在暫停給藥后可逆。一旦參數(shù)恢復(fù)至基線值，則可考慮按較低的劑量治療。
來那度胺通過腎臟排泄。對腎功能不全患者進(jìn)行劑量調(diào)整尤為重要，以避免血藥水平升高可
能造成的較高血液學(xué)不良反應(yīng)或肝毒性。建議進(jìn)行肝功能監(jiān)測，尤其是在曾患有病毒性肝臟感染或并發(fā)病毒性肝臟感染時(shí)，或者來那度胺與已知可導(dǎo)致肝功能異常的藥物合用時(shí)。
感染伴或不伴中性粒細(xì)胞減少
多發(fā)性骨髓瘤患者更容易發(fā)生包括肺炎在內(nèi)的感染。對于此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的
多發(fā)性骨髓瘤患者，來那度胺聯(lián)合地塞米松治療與MPT治療相比，前者感染發(fā)生率更高，對于既往經(jīng)過ASCT治療的初診多發(fā)性骨髓瘤患者，來那度胺維持治療與安慰劑相比，同樣是前者的感染發(fā)生率更高。發(fā)生3級感染伴中性粒細(xì)胞減少的患者不到三分，之一。建議所有患者在首次出現(xiàn)感染癥狀(如咳嗽、發(fā)熱等)時(shí)立即就醫(yī)，及早治療以減輕嚴(yán)重程度。
接受來那度肢治療的患者中已有病海再活化的病例報(bào)告，包括帶狀皰疹或乙肝病毒(HBV)
再活化的嚴(yán)重病例。
部分病毒再活化病例發(fā)生死亡。
部分帶狀皰疹病例轉(zhuǎn)為播散性帶狀皰疹，帶狀皰疹性腦膜炎或眼部帶狀皰疹，需要暫停或永
久停止來那度胺治療，并予以充分的抗病毒治療。
既往感染乙肝病毒(HBV)并接受來那度胺治療的患者罕見乙肝病毒再活化的報(bào)告。其中部
分病例已進(jìn)展為急性肝衰竭，導(dǎo)致來那度胺停藥，并予以充分的抗病毒治療。應(yīng)在開始來那度胺治療之前明確乙肝病毒狀態(tài)。對于HBV感染檢測結(jié)果陽性的患者，建議咨詢有乙肝治療經(jīng)驗(yàn)的專科醫(yī)生。對于有HBV感染病史的患者，包括抗HBc抗體陽性但HBsAg陰性者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用來那度胺。應(yīng)在整個(gè)治療過程中嚴(yán)密監(jiān)測這部分患者的活動性HBV感染體征和癥狀。
初診的多發(fā)性骨髓瘤成年患者:
合并使用來那度胺時(shí)，75歲以上、ISS川期、ECOGPS≤C或CLcr<60mUmin的患者中
不耐受(3級或4級不良事件、嚴(yán)重不良事件、停藥)的發(fā)生率更離。應(yīng)根據(jù)年齡、ISSI期、
ECOGPS≤C或CLcr<60mlImin等情況，認(rèn)真評估患者接受來那度胺合井治療的耐受性(見
[用法用量]和[不良反應(yīng)])。
【來那度胺膠囊禁忌】
●孕婦。
.未達(dá)到所有避孕要求的可能懷孕的女性。(見[注意事項(xiàng)]和l孕婦及哺乳期婦女用)
.對來那度胺膠囊活性成分或其中任何輔料過敏者。
【來那度胺膠囊性狀】
來那度胺膠囊為硬膠囊，內(nèi)容物為白色或類白色的粉末。
5mg:不透明白色膠囊，印有"CY5mg"字樣。
10mg:不透明深綠色淡黃色膠囊，印有"CY10mg"字樣。
25mg:不透明白色膠囊，印有"CY25mg"字樣。
【來那度胺膠囊有效期】
12個(gè)月
【來那度胺膠囊批準(zhǔn)文號】
(1)5mg,國藥準(zhǔn)字H20213802
(2)10mg，國藥準(zhǔn)字H20213803
(3)25mg,國藥準(zhǔn)字H20213804
【來那度胺膠囊生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:常州制藥廠有限公司
生產(chǎn)地址:常州市勞動?xùn)|路518號
郵政編碼:213018
電話號碼:0519-88813251
傳真號碼:0519-88828412
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