【賽貝澤適應(yīng)癥】
賽貝澤可用于低CD4(＜200CD4淋巴細(xì)胞/mm3)及有廣泛皮膚粘膜內(nèi)臟疾病的與艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人。
賽貝澤可用作一線全身化療藥物，或者用作治療病情有進(jìn)展的AIDS-KS病人的二線化療藥物，也可用于不能耐受下述兩種以上藥物聯(lián)合化療的病人：長(zhǎng)春新堿、博萊霉素和多柔比星(或其他蒽環(huán)類抗生素)。

【賽貝澤用法用量】
賽貝澤按20mg/m2，每2～3周一次靜脈內(nèi)給藥，因不能排除藥物蓄積和毒性增強(qiáng)的可能，故給藥間隔不宜少于10天。病人應(yīng)持續(xù)治療2～3個(gè)月以產(chǎn)生療效。為保持一定的療效，在需要時(shí)繼續(xù)給藥。
賽貝澤用5％葡萄糖(50mg/ml)注射液稀釋后使用，靜脈滴注30分鐘以上。
根據(jù)推薦劑量和病人的體表面積確定賽貝澤的劑量并按下述方法稀釋：
劑量＜90mg:賽貝澤用250ml5％葡萄糖注射液稀釋。
劑量≥90mg:賽貝澤用500ml5％葡萄糖注射液稀釋。
使用時(shí)應(yīng)注意：
1．禁用于肌肉和皮下注射，禁止未經(jīng)稀釋直接原液注射。
2．禁止使用有沉淀物或其他雜質(zhì)的器材。
3．用滅菌注射器吸取適量賽貝澤。
4．由于賽貝澤中未加防腐劑或抑菌劑，故必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作。
5．除5％葡萄糖注射液外的其他稀釋劑或任何抑菌劑都可能使賽貝澤產(chǎn)生沉淀。
6．建議將賽貝澤滴注管與5％葡萄糖靜脈滴注管相連通。
7．使用賽貝澤溶液時(shí)要謹(jǐn)慎，需戴手套。如果藥液與皮膚或粘膜發(fā)生接觸，應(yīng)立即用肥皂水清洗。賽貝澤的運(yùn)送和處理的方法與其他抗癌藥物相同。
8．為減小滴注反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，起始給藥速率應(yīng)不大于1mg/min。如果無(wú)滴注反應(yīng)，以后的滴注可在60分鐘完成。對(duì)有滴注反應(yīng)的病人，滴注方法應(yīng)作如下調(diào)整：總劑量的5％應(yīng)在開(kāi)始的15分鐘緩慢滴注，如果病人可以耐受且無(wú)反應(yīng)，接下來(lái)的15分鐘里滴注速度可以加倍。如果仍能耐受，滴注可在接下來(lái)的一小時(shí)內(nèi)完成，總滴注時(shí)間90分鐘。
9．配伍禁忌：不得與其他藥物混合使用。
特別注意：
出現(xiàn)早期滴注反應(yīng)的處理如果病人出現(xiàn)早期滴注反應(yīng)，應(yīng)立即中斷滴注，預(yù)先給予合適的藥物(抗組胺和/或短效類固醇藥物)，以更慢的滴注速度重新開(kāi)始。滴注可通過(guò)外周靜脈給藥。賽貝澤禁止用于肌肉和皮下注射。
出現(xiàn)手足紅腫綜合癥(PPE)的劑量調(diào)整出現(xiàn)手足紅腫綜合癥(PPE)，可以減小劑量或延遲給藥。賽貝澤劑量調(diào)整指南參見(jiàn)表1。表中毒性級(jí)別根據(jù)美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTC)設(shè)定。
表1、出現(xiàn)PPE癥狀的劑量調(diào)整方案
出現(xiàn)口腔炎時(shí)的劑量調(diào)整當(dāng)病人出現(xiàn)口腔炎癥狀時(shí)，可按表2進(jìn)行劑量調(diào)整。
表2、出現(xiàn)口腔炎的劑量調(diào)整方案
出現(xiàn)血液毒性的劑量調(diào)整白細(xì)胞減少癥是這一人群出現(xiàn)最多的不良反應(yīng)，嗜中性粒細(xì)胞減少癥、貧血和血小板減少癥也有出現(xiàn)。當(dāng)出現(xiàn)血液毒性時(shí)可按下表3進(jìn)行劑量調(diào)整。當(dāng)ANC計(jì)數(shù)＜1，000/mm3時(shí)，可在隨后的治療中同時(shí)給予粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF或GM-CSF)治療，以維持血細(xì)胞數(shù)量。
表3、出現(xiàn)血液毒性的劑量調(diào)整方案
注：ANC：中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)
特殊病人：
肝功能不全病人：對(duì)少數(shù)肝功能不全病人(膽紅素值達(dá)4mg/dl)給予20mg/m2，血漿清除率和消除半衰期未見(jiàn)變化。然而在取得進(jìn)一步的經(jīng)驗(yàn)之前，根據(jù)以往鹽酸多柔比星的使用經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于肝功能不全的病人的給藥量要減少。建議當(dāng)膽紅素高于以下數(shù)值時(shí)考慮減少用量：血清膽紅素1.2～3.0mg/dl時(shí)，用常用量的1/2；大于3mg/dl時(shí)用常用量的1/4。
腎功能不全病人：由于多柔比星由肝臟代謝和經(jīng)膽汁排泄，故使用賽貝澤時(shí)劑量不需作調(diào)整。
脾切除病人：目前尚無(wú)賽貝澤用于脾切除病人的經(jīng)驗(yàn)，故不推薦使用。

【賽貝澤注意事項(xiàng)】
心臟損害：所有接受賽貝澤治療的病人均須經(jīng)常進(jìn)行心電圖監(jiān)測(cè)。發(fā)生一過(guò)性心電圖改變?nèi)鏣波平坦，S-T段壓低和心律失常等時(shí)不必立即中止賽貝澤治療。然而，QRS復(fù)合波減小則是心臟毒性的重要指征。當(dāng)出現(xiàn)這一改變時(shí)，應(yīng)考慮采用檢測(cè)蒽環(huán)類藥物心臟損害最可靠的方法進(jìn)行檢查，如心肌內(nèi)膜活檢。
與心電圖相比，考察和監(jiān)測(cè)心臟功能更為特異的方法是通過(guò)超聲心動(dòng)描記術(shù)或多通道放射性核素心室造影術(shù)(MUGA)測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)。在使用賽貝澤前應(yīng)常規(guī)采用這些方法檢測(cè)，在治療期間應(yīng)定期復(fù)查。當(dāng)賽貝澤累積劑量超過(guò)450mg/m2時(shí)必須在每次用藥前考慮評(píng)定心臟功能。
每當(dāng)懷疑出現(xiàn)心臟病變時(shí)，如左室射血分?jǐn)?shù)低于治療前和(或)低于預(yù)后相應(yīng)值(＜45％)，均應(yīng)進(jìn)行心肌內(nèi)膜活檢，必須對(duì)繼續(xù)治療的益處與產(chǎn)生不可逆性心臟損害的危險(xiǎn)進(jìn)行認(rèn)真評(píng)價(jià)。
由于心肌病變而產(chǎn)生的充血性心衰可能會(huì)突然發(fā)生，事先未見(jiàn)心電圖改變，亦可在停藥后數(shù)周才出現(xiàn)。
在用蒽環(huán)類藥物治療期間，上述各種監(jiān)測(cè)心臟功能的評(píng)定試驗(yàn)和方法應(yīng)按以下次序使用：心電圖監(jiān)測(cè)，左室射血分?jǐn)?shù)，心肌內(nèi)膜活檢。當(dāng)測(cè)定結(jié)果顯示心臟損害與使用賽貝澤有關(guān)時(shí)，應(yīng)認(rèn)真權(quán)衡繼續(xù)治療的益處與心臟損傷的利害關(guān)系。
對(duì)于有心血管病史的病人，只有當(dāng)利大于弊時(shí)才能接受賽貝澤治療。
心功能不全病人接受賽貝澤治療時(shí)要謹(jǐn)慎。
對(duì)已經(jīng)用過(guò)其他蒽環(huán)類藥物的病人，應(yīng)注意觀察。鹽酸多柔比星總劑量的確定亦應(yīng)考慮先前(或同時(shí))使用的心臟毒性藥物，如其他蒽環(huán)類/蒽醌類藥物，或氟尿嘧啶之類的藥物。
骨髓抑制：許多使用賽貝澤治療的AIDS-KS病人均有艾滋病或許多合用藥物等引起的基礎(chǔ)骨髓抑制。對(duì)于這類病人，骨髓抑制是劑量限制性毒性。由于可能發(fā)生骨髓抑制。故在用藥期間應(yīng)經(jīng)常檢查血細(xì)胞計(jì)數(shù)，至少在每次用藥前作檢查。
持續(xù)性骨髓抑制可導(dǎo)致重復(fù)感染和出血。
糖尿病人：應(yīng)注意賽貝澤每瓶?jī)?nèi)含蔗糖，而且滴注時(shí)用5％葡萄糖注射液稀釋。
滴注有關(guān)的不良反應(yīng)：見(jiàn)不良反應(yīng)部分。
對(duì)駕車和操作機(jī)器的影響：雖然至今的研究中鹽酸多柔比星脂質(zhì)體并未觀察到對(duì)駕駛能力的影響，但使用中偶爾可出現(xiàn)(＜5％)頭暈和嗜睡。所以有上述反應(yīng)的病人應(yīng)避免駕車和操作機(jī)器。

【賽貝澤禁忌】
賽貝澤禁用于對(duì)賽貝澤活性成份或其他成份過(guò)敏的病人。也不能用于孕婦和哺乳期婦女。對(duì)于使用α干擾素進(jìn)行局部或全身治療有效的AIDS-KS病人，禁用賽貝澤。
【賽貝澤性狀】
賽貝澤為紅色半透明的混懸液。
【賽貝澤有效期】
24個(gè)月
【賽貝澤批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20243765國(guó)藥準(zhǔn)字H20243766
【賽貝澤生產(chǎn)企業(yè)】
齊魯制藥(海南)有限公司