【他達(dá)飛適應(yīng)癥】
治療勃起功能障礙（ED，ErectileDysfunction）。治療勃起功能障礙（ED）合并良性前列腺增生（BPH，BenignProstaticHyperplasia）的癥狀和體征。
【他達(dá)飛用法用量】
服用他達(dá)拉非片不受進(jìn)食影響。不要掰開(kāi)他達(dá)拉非片，他達(dá)飛需整片服用。勃起功能障礙按需服用他達(dá)拉非片●對(duì)于大多數(shù)患者，按需服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進(jìn)行性生活之前服用。●依據(jù)個(gè)體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg。對(duì)大多數(shù)患者推薦的最大服藥頻率為每日一次。●與安慰劑相比，按需服用他達(dá)拉非片能在長(zhǎng)達(dá)36小時(shí)內(nèi)改善勃起功能。因此，在推薦患者以最佳方式服用他達(dá)拉非片時(shí)，應(yīng)考慮此因素。每日一次服用他達(dá)拉非片●每日一次服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為2.5mg，每天在大約相同時(shí)間服用，無(wú)需考慮何時(shí)進(jìn)行性生活。●依據(jù)個(gè)體的療效和耐受性不同，可將每日一次服用他達(dá)拉非片的劑量增加至5mg。應(yīng)根據(jù)患者具體情況權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)獲益，選擇適宜的治療方案。勃起功能障礙合并良性前列腺增生每日一次服用他達(dá)拉非片，推薦劑量為5mg，每天大約在同一時(shí)間服用，無(wú)需考慮何時(shí)進(jìn)行性生活。特殊人群用藥腎損害按需服用他達(dá)拉非片●肌酐清除率為30~50mL/min：建議起始劑量為5mg，每日不超過(guò)一次，最大劑量為10mg，每48小時(shí)不超過(guò)1次。肌酐清除率<30mL/min或血液透析：最大劑量為5mg，每72小時(shí)不超過(guò)1次（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。每日一次服用他達(dá)拉非片勃起功能障礙●肌酐清除率<30mL/min或血液透析：不建議每日一次服用他達(dá)拉非片（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。勃起功能障礙合并良性前列腺增生●肌酐清除率30~50mL/min：尚無(wú)中國(guó)人群數(shù)據(jù)。●肌酐清除率<30mL/min或血液透析：不建議每日一次服用他達(dá)拉非片（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。肝損害按需服用他達(dá)拉非片●輕度或中度（ChildPugh分級(jí)A或B）：他達(dá)拉非片劑量不應(yīng)超過(guò)10mg，每日一次。尚未在肝損害患者中對(duì)每日一次服用他達(dá)拉非片進(jìn)行廣泛的評(píng)估，因此，應(yīng)慎用。●重度（ChildPugh分級(jí)C）：不建議使用他達(dá)拉非片（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。每日一次服用他達(dá)拉非片●輕度或中度（ChildPugh分級(jí)A或B）：尚未在肝損害患者中對(duì)每日一次服用他達(dá)拉非片進(jìn)行廣泛的評(píng)估。因此，如需對(duì)這些患者處方每日一次服用他達(dá)拉非片，建議謹(jǐn)慎。●重度（ChildPugh分級(jí)C）：不建議使用他達(dá)拉非片（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。老年人對(duì)于年齡>65歲的患者，無(wú)需調(diào)整劑量。合并用藥硝酸鹽類藥物嚴(yán)禁與任何形式的硝酸鹽類藥物進(jìn)行合并用藥（見(jiàn)禁忌）。α-受體阻滯劑ED-當(dāng)他達(dá)拉非片與α-受體阻滯劑合并用藥時(shí)，接受α-受體阻滯劑治療的患者應(yīng)達(dá)穩(wěn)定后，再開(kāi)始他達(dá)拉非片治療，并從推薦的最低劑量開(kāi)始（見(jiàn)注意事項(xiàng)、藥物相互作用及藥理毒理）。BPH-不推薦他達(dá)拉非片與α-受體阻滯劑合并用藥治療良性前列腺增生。（見(jiàn)注意事項(xiàng)，藥物相互作用及藥理毒理）。CYP3A4（CytochromeP4503A4）抑制劑按需服用他達(dá)拉非片對(duì)于正在合并使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑，如酮康唑或利托那韋的患者，他達(dá)拉非片的最大推薦劑量為10mg，不超過(guò)每72小時(shí)1次（見(jiàn)注意事項(xiàng)及藥物相互作用）。每日一次服用他達(dá)拉非片對(duì)于正在合并使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑，如酮康唑或利托那韋的患者，推薦劑量為不超過(guò)2.5mg（見(jiàn)注意事項(xiàng)及藥物相互作用）。
【他達(dá)飛注意事項(xiàng)】
勃起功能障礙和良性前列腺增生的評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)包括適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)評(píng)估確定可能的未知病因，以及治療選擇。在處方他達(dá)拉非片之前，需要注意：心血管因?yàn)樾呐K風(fēng)險(xiǎn)與性行為有一定程度的相關(guān)，所以醫(yī)生應(yīng)當(dāng)考慮患者的心血管健康狀況。因此，勃起功能障礙的治療，包括他達(dá)拉非片，不得用于因原有的心血管狀況不建議進(jìn)行性行為的男性。在性行為開(kāi)始時(shí)出現(xiàn)癥狀的患者，應(yīng)當(dāng)建議其避免進(jìn)行性行為，并立即求治。醫(yī)生應(yīng)與患者討論，如果他們?cè)诜�用他達(dá)拉非片后，出現(xiàn)了需要硝化甘油治療的心絞痛時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取的措施。服用他達(dá)拉非片的患者，僅在治療危及生命的情況時(shí)考慮給予硝酸鹽類藥物，否則應(yīng)至少在使用他達(dá)拉非片最后一個(gè)劑量之后的48小時(shí)再考慮給予硝酸鹽類藥物。即使在這種情況下，只有在有嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控和適當(dāng)?shù)难�液�?dòng)力學(xué)檢測(cè)下才可以給予硝酸鹽類藥物。因此，在服用他達(dá)拉非片后發(fā)生心絞痛的患者，應(yīng)立即求治（見(jiàn)禁忌）。左心室流出道梗阻的患者（例如，主動(dòng)脈瓣狹窄和先天性肥厚性主動(dòng)脈瓣下狹窄），可能對(duì)血管擴(kuò)張劑，包括PDE5抑制劑的作用特別敏感。在他達(dá)拉非片的臨床安全性和有效性試驗(yàn)中，未包括以下心血管疾病患者人群，因此在獲得進(jìn)一步信息之前，他達(dá)拉非片不建議用于以下患者：●至少90天內(nèi)曾發(fā)生心肌梗死●不穩(wěn)定心絞痛或曾在性交過(guò)程中發(fā)生心絞痛●過(guò)去6個(gè)月內(nèi)曾發(fā)生紐約心臟學(xué)會(huì)制定的2級(jí)或更高級(jí)別的心力衰竭●未控制的心律失常，低血壓（<90/50mmHg）或未控制的高血壓●過(guò)去6個(gè)月內(nèi)曾發(fā)生卒中與其他PDE5抑制劑相同，他達(dá)拉非具有輕微的全身血管擴(kuò)張作用，可能會(huì)導(dǎo)致一過(guò)性的血壓降低。在一項(xiàng)臨床藥理學(xué)研究中，相對(duì)于安慰劑，健康受試者服用他達(dá)拉非20mg引起仰臥位血壓降低的平均最大值為1.6/0.8mmHg（見(jiàn)藥理毒理）。雖然這一作用對(duì)大多數(shù)患者不會(huì)造成影響，但在處方他達(dá)拉非片之前，醫(yī)生應(yīng)慎重考慮原本患有心血管疾病的患者，是否會(huì)受到他達(dá)拉非血管擴(kuò)張作用的不良影響。血壓自主控制嚴(yán)重受損的患者，可能對(duì)血管擴(kuò)張劑，包括PDE5抑制劑的作用特別敏感。每日一次服用他達(dá)拉非片可能發(fā)生的藥物相互作用醫(yī)生應(yīng)當(dāng)注意，每日一次服用他達(dá)拉非片能夠產(chǎn)生持續(xù)的血漿他達(dá)拉非的濃度，在評(píng)價(jià)與藥物（如硝酸鹽類藥物，α-受體阻滯劑，抗高血壓藥物以及CYP3A4強(qiáng)抑制劑）或與大量飲酒可能發(fā)生的相互作用時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮到這一點(diǎn)。長(zhǎng)時(shí)間勃起這類藥物，罕見(jiàn)超過(guò)4小時(shí)的長(zhǎng)時(shí)間勃起以及持續(xù)勃起癥（痛性勃起超過(guò)6小時(shí)）。如果不及時(shí)治療持續(xù)勃起癥，可能會(huì)對(duì)勃起組織造成不可逆的傷害。勃起超過(guò)4小時(shí)的患者，無(wú)論是否有痛感，都應(yīng)當(dāng)赴急診就醫(yī)。對(duì)具有易發(fā)生持續(xù)勃起癥的因素（如鐮狀細(xì)胞性貧血，多發(fā)性骨髓瘤或白血病），或陰莖存在解剖學(xué)缺陷（如異常彎曲，海綿體纖維化，或陰莖硬結(jié)癥）的患者，應(yīng)慎用他達(dá)拉非片。眼部反應(yīng)醫(yī)生應(yīng)建議患者，如果突然發(fā)生了單眼或雙眼視力喪失，應(yīng)當(dāng)立即停用所有的5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑包括他達(dá)拉非片，并就醫(yī)。這樣的事件可能是非血管性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）的癥狀，NAION是一種罕見(jiàn)情況，是視力降低，包括永久性失明的原因之一，在所有PDE5抑制劑上市后均有罕見(jiàn)的報(bào)告。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，在年齡250的男性中，NAION的年發(fā)生率為2.5-11.8/100000。一項(xiàng)觀察性的交叉設(shè)計(jì)病例研究評(píng)估了在NA1ON發(fā)作前（5個(gè)半衰期內(nèi)）立刻使用PDE5抑制劑類藥物與更早使用PDE5抑制劑的NAION發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果表明，NAION的風(fēng)險(xiǎn)增加約2倍，風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)為2.15（95％CI1.06，4.34）。一項(xiàng)類似研究所報(bào)告的結(jié)果與此一致，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為2.27（95％CI0.99，5.20）。在這些研究中，其他NAION的風(fēng)險(xiǎn)因素（如視盤(pán)“擁擠”）也可能會(huì)導(dǎo)致NAION的發(fā)作。但無(wú)論是上市后罕見(jiàn)的報(bào)告還是在這些觀察性研究中PDE5抑制劑與NAION的相關(guān)性均未證明使用PD5抑制劑與NAION存在因果關(guān)系（見(jiàn)不良反應(yīng)）。醫(yī)生應(yīng)該考慮PDE5抑制劑的使用是否會(huì)對(duì)具有潛在NAION風(fēng)險(xiǎn)因素的患者造成不良影響。有過(guò)NAION病史的人，其N(xiāo)AION再次發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。所以，這些患者應(yīng)該謹(jǐn)慎使用PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片：且應(yīng)該在預(yù)期獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的情況下使用這類藥物。與一般人群相比，低視神經(jīng)杯/盤(pán)比值的人也被認(rèn)為具有較高的NAION風(fēng)險(xiǎn)；但是尚沒(méi)有足夠的證據(jù)來(lái)支持這種異常情況用于未來(lái)PDE5抑制劑包括他達(dá)拉非片使用者的篩查。臨床試驗(yàn)中未包括患有遺傳性視網(wǎng)膜退化癥，包括色素性視網(wǎng)膜炎的患者，不建議在這些患者中使用他達(dá)拉非片。突發(fā)性聽(tīng)力喪失如果突然發(fā)生聽(tīng)力減退或聽(tīng)力喪失，醫(yī)生應(yīng)建議患者停止服用PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片，并且立即就醫(yī)。這些事件可能會(huì)伴隨耳鳴和頭暈，與服用PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片有時(shí)間關(guān)系。不能確定這些事件是否與使用PDE5抑制劑或其他因素有直接關(guān)系（見(jiàn)不良反應(yīng)）。α-受體阻滯劑和抗高血壓藥醫(yī)生應(yīng)與患者討論他達(dá)拉非片會(huì)增強(qiáng)α-受體阻滯劑和抗高血壓藥物的降血壓作用的可能性（見(jiàn)藥物相互作用和藥理毒理）。PDE5抑制劑與α-受體阻滯劑合并用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片，以及α-腎上腺素受體阻滯劑都是具有降血壓作用的血管舒張劑。當(dāng)血管舒張劑合用時(shí)，會(huì)對(duì)血壓產(chǎn)生疊加作用。在某些患者中，這兩種藥物合用可以使血壓顯著降低（見(jiàn)藥理毒理和藥物相互作用），這可能會(huì)導(dǎo)致癥狀性低血壓（如昏厥）。應(yīng)考慮以下情況：ED●患者使用PDE5抑制劑前，接受a-受體阻滯劑治療的情況應(yīng)穩(wěn)定。已證實(shí)在a-受體阻滯劑單用時(shí)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者，在合用PDE5抑制劑時(shí)發(fā)生癥狀性低血壓的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)升高。●接受a-受體阻滯劑治療情況穩(wěn)定的患者，應(yīng)當(dāng)從推薦的最低劑量開(kāi)始PDE5抑制劑治療。●已經(jīng)服用最佳劑量的PDE5抑制劑的患者，α-受體阻滯劑應(yīng)從最低劑量開(kāi)始治療。在服用PDE5抑制劑時(shí)，逐步增加α-受體阻滯劑劑量，可能會(huì)使血壓進(jìn)一步降低。●PDE5抑制劑和α-受體阻滯劑合用的安全性，可能會(huì)受到其他因素的影響，包括血管內(nèi)血容量不足，以及其他抗高血壓藥物。（見(jiàn)用法用量和藥物相互作用）。BPH●α-受體阻滯劑與他達(dá)拉非片合并用藥治療BPH的有效性尚未經(jīng)過(guò)充分研究，而且由于這兩種藥物合并用藥的潛在血管擴(kuò)張作用會(huì)導(dǎo)致血壓降低，所以不建議他達(dá)拉非片與α-受體阻滯劑聯(lián)合用藥治療BPH。●在開(kāi)始每日一次服用他達(dá)拉非片治療BPH之前，正在接受α-受體阻滯劑治療BPH的患者至少應(yīng)當(dāng)停用一天α-受體阻滯劑。腎損害按需服用他達(dá)拉非片肌酐清除率<30mL/min或接受透析的終末期腎病患者，他達(dá)拉非片的劑量限制在5mg，每72小時(shí)不超過(guò)1次。肌酐清除率30~50mL/min的患者，他達(dá)拉非片的起始劑量應(yīng)為5mg，每日不超過(guò)1次，最大劑量限制在10mg，每48小時(shí)不超過(guò)一次（見(jiàn)用法用量）。每日一次服用他達(dá)拉非片ED因?yàn)樗�達(dá)拉非的暴露（AUC，AreaUnderCurve）會(huì)增加，而臨床經(jīng)驗(yàn)有限，以及透析并不能影響清除率，對(duì)肌酐清除率<30mL/min的患者不建議每日一次服用他達(dá)拉非片。ED合并BPH由于他達(dá)拉非的暴露量（AUC）增加、臨床經(jīng)驗(yàn)有限以及透析不能影響清除率，所以肌酐清除率<30mL/min的患者不建議每日一次服用他達(dá)拉非片。尚無(wú)肌酐清除率為30~50mL/min的中國(guó)患者數(shù)據(jù)。肝損害按需服用他達(dá)拉非片輕度或中度肝損害的患者，他達(dá)拉非片的劑量不能超過(guò)10mg。重度肝損害的患者沒(méi)有足夠的信息，因此不建議使用他達(dá)拉非片（見(jiàn)用法用量）。每日一次服用他達(dá)拉非片未在輕度或中度肝損害患者中對(duì)每日一次服用他達(dá)拉非片進(jìn)行廣泛的評(píng)價(jià)。因此，若對(duì)這些患者處方每日一次服用他達(dá)拉非片，建議應(yīng)謹(jǐn)慎。重度肝損害的患者沒(méi)有足夠的信息，因此不建議使用他達(dá)拉非片（見(jiàn)用法用量）酒精患者應(yīng)當(dāng)了解酒精和PDE5抑制劑他達(dá)拉非片都是輕度的血管擴(kuò)張劑。與輕度血管擴(kuò)張劑合用時(shí)，其各自的降血壓作用都可能會(huì)升高。因此，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)告知患者，大量飲酒（如5個(gè)單位或更多）合并他達(dá)拉非片可能會(huì)增加直立性體征和癥狀的可能性，包括心率加快，直立血壓降低，頭暈及頭痛（見(jiàn)用法用量和藥理毒理）。與細(xì)胞色素P4503A4（CYP3A4）強(qiáng)抑制劑合用他達(dá)拉非片主要通過(guò)肝臟的CYP3A4進(jìn)行代謝。服用CYP3A4強(qiáng)抑制劑，如利托那韋，酮康唑和伊曲康唑的患者，他達(dá)拉非片按需服用的劑量限制為10mg，每72小時(shí)不超過(guò)1次（見(jiàn)藥物相互作用）。合用CYP3A4強(qiáng)抑制劑和每日一次服用他達(dá)拉非片的患者，他達(dá)拉非片的劑量不得超過(guò)2.5mg（見(jiàn)用法用量）。與其他PDE5抑制劑或勃起障礙治療合用尚未對(duì)他達(dá)拉非片和其他PDE5抑制劑或勃起障礙治療合用的安全性和有效性進(jìn)行研究。告知患者不要同時(shí)使用他達(dá)拉非片和其他PDE5抑制劑。對(duì)出血的影響體外研究證實(shí)了他達(dá)拉非是PDE5的選擇性抑制劑。PDE5是在血小板中發(fā)現(xiàn)的。他達(dá)拉非20mg與阿司匹林合并給藥時(shí)，相對(duì)于阿司匹林單用并不會(huì)延遲出血時(shí)間。對(duì)出血異常或顯著活動(dòng)性消化性潰瘍的患者尚無(wú)服用他達(dá)拉非片的經(jīng)驗(yàn)。盡管他達(dá)拉非片沒(méi)有延長(zhǎng)健康受試者的出血時(shí)間，患有出血異常或顯著活動(dòng)性消化性潰瘍的患者用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，并進(jìn)行謹(jǐn)慎的風(fēng)險(xiǎn)-受益評(píng)估。對(duì)患者進(jìn)行性傳播疾病的勸告他達(dá)拉非片并不能對(duì)性傳播疾病產(chǎn)生保護(hù)。告誡患者應(yīng)對(duì)性傳播疾病，包括人類免疫缺陷病毒（HIV，HumanImmunodeficiencyVirus）采取保護(hù)性措施。在開(kāi)始治療BPH前考慮其他泌尿系統(tǒng)疾病在開(kāi)始使用他達(dá)拉非片治療BPH之前，應(yīng)該考慮可能會(huì)引起類似癥狀的其他泌尿系統(tǒng)疾病。此外，前列腺癌和BPH可能會(huì)同時(shí)存在。
【他達(dá)飛禁忌】
對(duì)他達(dá)飛中任何成份過(guò)敏者禁用。硝酸鹽類藥物正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物，無(wú)論是定期和/或間歇性給藥的患者，嚴(yán)禁服用他達(dá)拉非片。臨床藥理學(xué)研究表明，他達(dá)拉非片可增強(qiáng)硝酸鹽類藥物的降壓作用（見(jiàn)藥理毒理）。超敏反應(yīng)已知對(duì)他達(dá)拉非嚴(yán)重過(guò)敏的患者不得服用他達(dá)拉非片。有超敏反應(yīng)的報(bào)告，包括斯約二氏綜合征和剝脫性皮炎（見(jiàn)不良反應(yīng)）。鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（GC，GuanylateCyclase）刺激劑正在使用GC刺激劑（如利奧西呱）的患者不得服用他達(dá)拉非片。PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非片，可能會(huì)加強(qiáng)GC刺激劑的降壓效果。
【他達(dá)飛有效期】
36個(gè)月
【他達(dá)飛批準(zhǔn)文號(hào)】
（1）5mg國(guó)藥準(zhǔn)字H20233323（2）10mg國(guó)藥準(zhǔn)字H20233324（3）20mg國(guó)藥準(zhǔn)字H20233325
【他達(dá)飛生產(chǎn)企業(yè)】
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