【家庭藥師適應(yīng)癥】
家庭藥師適用于成人戒煙。
【家庭藥師用法用量】
劑量家庭藥師用于口服。首先按如下方法進(jìn)行1周的劑量遞增，之后推薦劑量為每日2次，每次1mg；第1～3日：0.5mg，每日1次（白色片）第4～7日：0.5mg，每日2次（白色片）第8日～治療結(jié)束：1mg，每日2次（淡藍(lán)色片）患者應(yīng)設(shè)定戒煙日期并在此日期前1～2周開始服用家庭藥師。患者應(yīng)服用家庭藥師治療12周。對(duì)于經(jīng)12周治療戒煙成功的患者，可考慮續(xù)加一個(gè)12周療程，劑量仍為每日2次，每次1mg。以維持戒煙狀態(tài)。對(duì)于不能或不愿突然戒煙的患者，應(yīng)考慮循序漸進(jìn)的方法服用家庭藥師戒煙。患者應(yīng)在治療前12周減少吸煙，并在治療期間結(jié)束時(shí)戒煙，然后患者應(yīng)繼續(xù)再服用家庭藥師12周，以完成總共24周的治療（見[臨床試驗(yàn)]）。對(duì)于非常希望戒煙和經(jīng)先前的家庭藥師治療未成功戒煙的患者，或者治療后復(fù)吸的患者，再次嘗試使用家庭藥師戒煙可能獲益(見[臨床試驗(yàn)])。在戒煙治療中，復(fù)吸的風(fēng)險(xiǎn)在緊隨治療結(jié)束的期間內(nèi)升高。在存在復(fù)吸高風(fēng)險(xiǎn)的患者中，可以考慮藥物逐漸減量。有戒煙意愿的患者和獲得更多建議和支持的患者，戒煙治療更易成功。腎功能損傷患者輕(估測(cè)肌酐清除率＞50ml/min且≤80ml/min)至中度(估測(cè)肌酐清除率≥30ml/min且≤50ml/min)腎功能損傷患者，不需調(diào)整劑量。中度腎功能損傷且無法耐受不良反應(yīng)的患者，可將劑量降至每日1次，每次1mg。重度腎功能損傷患者(估測(cè)肌酐清除率＜30ml/min)，推薦劑量為每日1次，每次1mg。給藥劑量應(yīng)從每日1次，每次0.5mg開始，3天后增加至每日1次，每次1mg。家庭藥師對(duì)于終末期腎病患者的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，因此不推薦在該人群中應(yīng)用家庭藥師(見[藥代動(dòng)力學(xué)])。肝功能損傷患者肝功能損傷患者不需調(diào)整劑量(見[藥代動(dòng)力學(xué)])。老年患者老年患者不需調(diào)整劑量（見[藥代動(dòng)力學(xué)])。因老年患者更易發(fā)生腎功能減退，處方醫(yī)生應(yīng)考慮老年患者的腎功能狀況。夢(mèng)游癥患者如果患者出現(xiàn)夢(mèng)游癥，應(yīng)指示其停用家庭藥師并通知其醫(yī)生（見[注意事項(xiàng)]）。兒童患者家庭藥師在兒科人群中的安全性及有效性尚未確定。尚不推薦家庭藥師應(yīng)用于該人群（見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。服用方法家庭藥師應(yīng)用水整片吞服，餐前餐后均可服用。
【家庭藥師注意事項(xiàng)】
1.戒煙效應(yīng)無論是否接受家庭藥師治療，戒煙本身引起的生理變化即可改變一些藥物的藥代動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)，因此可能需要調(diào)整這些藥物的應(yīng)用劑量（例如氨茶堿、華法林及胰島素）。吸煙誘導(dǎo)CYPIA2的活性，因此戒煙可能導(dǎo)致CYP1A2底物血漿水平升高。2.神經(jīng)精神癥狀和自殺在家庭藥師上市后經(jīng)驗(yàn)中，出現(xiàn)了行為或思維改變、焦慮、精神病、情緒變動(dòng)、攻擊行為、抑郁、自殺意念和行為以及自殺企圖的報(bào)告。一項(xiàng)大型的隨機(jī)、雙盲、活性和安慰劑對(duì)照研究，比較了在具有和不具有精神疾病史的患者中，使用伐尼克蘭、安非他酮、尼古丁替代療法貼片(NRT)或安慰劑進(jìn)行戒煙治療時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重精神神經(jīng)事件的風(fēng)險(xiǎn)。主要安全性終點(diǎn)為上市后經(jīng)驗(yàn)中所報(bào)告的一系列復(fù)合精神神經(jīng)不良事件。與安慰劑組的主要復(fù)合終點(diǎn)相比較，在具有和不具有精神疾病史的患者中使用伐尼克蘭并未增加嚴(yán)重精神神經(jīng)不良事件出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)（見[臨床試驗(yàn)]針對(duì)具有和不具有精神疾病史的受試者的精神神經(jīng)安全性研究）。抑郁情緒可能是一個(gè)尼古丁戒斷癥狀。抑郁，包括罕見的自殺意念和自殺企圖。臨床醫(yī)生應(yīng)該意識(shí)到，在嘗試通過治療或不通過治療來戒煙的患者中，均有出現(xiàn)嚴(yán)重的精神神經(jīng)癥狀急癥的可能性。如果患者在接受伐尼克蘭治療時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重的精神神經(jīng)癥狀，則應(yīng)立即停用伐尼克蘭并聯(lián)系醫(yī)護(hù)人員,對(duì)治療進(jìn)行重新評(píng)估。精神疾病史無論是否接受藥物治療，戒煙本身即與潛在精神疾病（如抑郁癥）的惡化相關(guān)。伐尼克蘭戒煙研究提供了與具有精神疾病史患者相關(guān)的數(shù)據(jù)（見[臨床試驗(yàn)])。在戒煙臨床試驗(yàn)中，在不考慮治療的情況下，與沒有精神疾病史的患者相比，有精神疾病史患者報(bào)告出現(xiàn)精神神經(jīng)不良事件的頻率更高（見[臨床試驗(yàn)])。對(duì)于有精神疾病史的患者應(yīng)特別關(guān)注，并告知患者相關(guān)信息。臨床研究分析對(duì)包含1907位患者（伐尼克蘭組1130位,安慰劑組777位）的5項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究進(jìn)行了薈萃分析,采用哥倫比亞自殺嚴(yán)重程度評(píng)分量表（C-SSRS)評(píng)估自殺意念和行為。該薈萃分析包含一項(xiàng)針對(duì)具有精神分裂癥或分裂情感障礙史患者（N=127）的研究和另一項(xiàng)針對(duì)具有抑郁史患者（N=525）的研究。結(jié)果表明,使用伐尼克蘭治療的患者自殺意念和/或行為的發(fā)生率與使用安慰劑的患者相比未增加,風(fēng)險(xiǎn)比（RR）為0.79（95％可信區(qū)間[C]:0.46,1.36）,如表1所示。報(bào)告有自殺意念或行為的55位患者中,有48位（伐尼克蘭組24位,安慰劑組24位)來自包含具有精神分裂癥、分裂情感障礙或抑郁病史患者的兩項(xiàng)試驗(yàn)。其他三項(xiàng)試驗(yàn)中觀察到的事件較少（伐尼克蘭組4位,安慰劑組3位).表1.5項(xiàng)比較伐尼克蘭和安慰劑的臨床研究的薈萃分析中,經(jīng)C-SSRS評(píng)估得出直殺意念和或行為的患者人數(shù)和風(fēng)險(xiǎn)比伐尼克蘭（N=1130）a安慰劑（N=777）具有自殺意念和/或行為的患者*[n（％）]**28（2.5）27（3.5）暴露量（患者年）325217風(fēng)險(xiǎn)比#（RR:95％Cl）0.79（0.46，1.36）*在這些事件中，每個(gè)治療組有一位患者報(bào)告了自殺行為**治療后30天內(nèi)出現(xiàn)事件的患者；％未根據(jù)研究進(jìn)行加權(quán)#每100患者年發(fā)生率的RR對(duì)18項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的臨床研究（包括表1中所述的收集了C-SSRS的5項(xiàng)研究）進(jìn)行了薈萃分析，以評(píng)估伐尼克蘭的精神神經(jīng)安全性。該匯總分析包括8521位患者（伐尼克蘭組5072位，安慰劑組3449位），其中一些患者基線時(shí)患有精神疾病。結(jié)果表明，伐尼克蘭和安慰劑治療組患者的總精神神經(jīng)不良事件（不包括失眠）發(fā)生率相似，風(fēng)險(xiǎn)比(RR)為1.01(95％CI:0.89-1.15），來自這18項(xiàng)試驗(yàn)的匯總數(shù)據(jù)表明，伐尼克蘭組患者的各類不良精神事件發(fā)生率與安慰劑組患者相近。表2描述了最常報(bào)告(≥1％）的與精神科安全性有關(guān)的不良事件類別（不包括失眠和睡眠紊亂）。表2.在18項(xiàng)臨床研究的匯總分析中，發(fā)生≥1％患者中的精神科不良事件伐尼克蘭（N=5072）安慰劑（N=3449）焦慮障礙和癥狀253（5.0）206（6.0）抑郁情緒障礙和紊亂179（3.5）108（3.1）情緒障礙和紊亂NEC*116（2.3）53（1.5）*NEC=不另分類計(jì)數(shù)（百分比）相當(dāng)于報(bào)告事件的患者人數(shù)觀察性研究四項(xiàng)觀察性研究,每項(xiàng)研究包含經(jīng)調(diào)整分析的10，000至30，000位伐尼克蘭使用者,比較了伐尼克蘭使用者與處方NRT或安非他酮使用者之間的嚴(yán)重神經(jīng)精神癥狀（包括因神經(jīng)精神疾病住院治療、致命和非致命的自我傷害）風(fēng)險(xiǎn)。所有研究都是回顧性隊(duì)列研究,納入了具有和不具精神病史的患者。所有研究均使用統(tǒng)計(jì)方法來控制混雜因素（包括對(duì)較健康的患者優(yōu)先開處伐尼克蘭),但仍可能存在殘余混雜。其中兩項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),伐尼克蘭使用者與尼古丁貼片使用者之間因神經(jīng)精神性疾病住院治療的風(fēng)險(xiǎn)無差異（第一項(xiàng)研究的危險(xiǎn)比[HR]為1.14;95％可信區(qū)間[C]:0.56-2.34;第二項(xiàng)研究的危險(xiǎn)比為0.76;95％Cl:0.401.46）。但是,兩項(xiàng)研究均未驗(yàn)證用于根據(jù)病歷確定結(jié)果的診斷代碼。檢出這兩項(xiàng)研究的差異所需的檢驗(yàn)效能不足。第三項(xiàng)研究報(bào)告,在急診就診或住院期間診斷出精神科不良事件的風(fēng)險(xiǎn)方面,伐尼克蘭使用者和安非他酮使用者之間無差異（HR0.85;95％CI:0.55-1.30）。安非他酮也與神經(jīng)精神性不良事件有關(guān)。第四項(xiàng)研究顯示,與使用NRT的患者相比,使用伐尼克蘭的患者未見致命性和非致命性自殘風(fēng)險(xiǎn)較高的證據(jù)（HR為0.88;95％CI:0.52-1.49）。雖然在患者開始住何藥物治療后三個(gè)月期間發(fā)生的可發(fā)現(xiàn)的自殺較罕見（31.260位伐尼克蘭使用者中有兩例,81L345位NRT使用者中有六例）,該研究也存在嚴(yán)重局限性。最重要的是，這些數(shù)據(jù)是在公眾知曉伐尼克蘭使用者的神經(jīng)精神性不良事件報(bào)告后收集的。伐尼克蘭使用者出現(xiàn)可能使其處于神經(jīng)精神不良事件風(fēng)險(xiǎn)中的合并情況較少，這表明具有神經(jīng)精神病史的患者優(yōu)先處方NRT,更健康的患者優(yōu)先處方伐尼克蘭。這些研究中檢查的結(jié)果不包括已報(bào)告的全部神經(jīng)精神不良事件。3、癲癇在臨床研究和上市后經(jīng)驗(yàn)中，已有使用伐尼克蘭治療的患者發(fā)生癲癇的報(bào)告。一些患者沒有癲癇病史，而另一些患者的癲癇病史則具有遠(yuǎn)期性或得到良好控制。在大多數(shù)病例中，癲癇發(fā)生在治療的第一月內(nèi)。在對(duì)有癲癇病史或存在其他可能降低癲癇發(fā)作閾值因素的患者處方伐尼克蘭之前，應(yīng)權(quán)衡該潛在風(fēng)險(xiǎn)及收益。如果治療期間出現(xiàn)癲癇發(fā)作，建議患者停用伐尼克蘭并立即聯(lián)系醫(yī)護(hù)人員（見[不良反應(yīng)]）。4、與酒精的相互作用已有患者在服用伐尼克蘭期間酒精興奮作用增強(qiáng)的上市后報(bào)告。尚未證實(shí)這些事件與服用伐尼克蘭之間的因果關(guān)系。一些病例描述了異常行為和有時(shí)攻擊性行為，且事件常伴隨失憶。在服用伐尼克蘭期間，建議患者在不知曉伐尼克蘭是否會(huì)對(duì)他們的酒精耐受性產(chǎn)生影響的情況下減少酒精飲用量（見[不良反應(yīng)]）。5、意外傷害在服用家庭藥師的患者中，有關(guān)于交通事故、未遂交通事故或其他意外傷害的上市后報(bào)告。在有些病例中患者報(bào)告在駕駛或操作機(jī)器期間出現(xiàn)嗜睡、頭暈、意識(shí)喪失或注意力難以集中，從而導(dǎo)致?lián)p傷或引起可能造成損傷的擔(dān)心。應(yīng)建議患者，在未了解服用家庭藥師可能會(huì)對(duì)他們產(chǎn)生什么樣的影響的情況下，應(yīng)謹(jǐn)慎從事駕駛、操作機(jī)器或其它具有潛在危險(xiǎn)的活動(dòng)。6.心血管事件一項(xiàng)關(guān)于伐尼克蘭治療的心血管（CV）風(fēng)險(xiǎn)綜合評(píng)價(jià)表明，患者發(fā)生潛在心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。但是，必須權(quán)衡這些擔(dān)心與戒煙的健康獲益。在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（CRT）和其薈萃分析中，CV事件整體上較罕見；然而，與安慰劑組相比，伐尼克蘭組的非致死性心肌梗死（MI）和非致死性卒中發(fā)生率較高。伐尼克蘭組的全因死亡率和CV死亡率較低。本研究被收錄于一項(xiàng)在多種臨床人群中開展的15項(xiàng)伐尼克蘭藥效試驗(yàn)的薈萃分析中，該分析顯示主要心血管不良事件(MACE)風(fēng)險(xiǎn)比增加至1.95;然而，結(jié)果并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(95％CI:0.79，4.82)。在大規(guī)模上市后神經(jīng)精神安全性結(jié)果試驗(yàn)中，對(duì)試驗(yàn)中和在28周非治療延伸期間的患者進(jìn)行一項(xiàng)裁定MACE事件分析。在試驗(yàn)中，MACE事件很少發(fā)生，因此，這些結(jié)果并未在實(shí)質(zhì)上有助于理解伐尼克蘭的CV風(fēng)險(xiǎn)。告知患者在出現(xiàn)新的或惡化的心血管疾病癥狀時(shí)應(yīng)聯(lián)系其醫(yī)護(hù)人員，如出現(xiàn)MI或卒中的體征或癥狀應(yīng)立即尋求醫(yī)療救助。7.夢(mèng)游癥使用伐尼克蘭的患者曾有夢(mèng)游癥的報(bào)告。一些病例描述了對(duì)自身、他人或財(cái)產(chǎn)的有害行為。如果患者出現(xiàn)夢(mèng)游癥，應(yīng)告知其停用伐尼克蘭并通知其醫(yī)生（見[不良反應(yīng)]）。8.血管神經(jīng)性水腫和超敏反應(yīng)有服用家庭藥師治療的患者出現(xiàn)超敏反應(yīng)的上市后報(bào)告，包括血管神經(jīng)性水地（見[不良反應(yīng)]）臨床癥狀包括面部、口部（舌頭、嘴唇、牙齦）、四肢以及頸部（咽和喉部）腫脹。此外，還有少見的危及生命的血管神經(jīng)性水腫的報(bào)告，由于導(dǎo)致呼吸功能障礙需要緊急醫(yī)療處理。應(yīng)告知患者，在出現(xiàn)這些癥狀的情況下停止服用家庭藥師并立即尋求醫(yī)療救助。10.惡心在家庭藥師的治療中，惡心是最常見的不良反應(yīng)。惡心通常是輕至中度，且是一過性的，但是對(duì)于有些患者而言，惡心會(huì)持續(xù)數(shù)月。惡心的發(fā)生率與給藥劑量有關(guān)。起始階段劑量滴定對(duì)于減少惡心的發(fā)生是有利的。在劑量逐步增加后給予患者每次1mg、每日兩次的最大推薦劑量時(shí)，惡心的發(fā)生率為30％,安慰劑對(duì)照組惡心的發(fā)生率為10％。在起始階段劑量逐步增加后，給予患者每次0.5mg,每日兩次伐尼克蘭，惡心的發(fā)生率為16％,安慰劑組為11％。在12周給予患者每次1mg、每日兩次伐尼克蘭的研究中，大約有3％的患者由于惡心中止治療。如病人無法耐受，建議減小劑量。11.藥物濫用和依賴低于1/1000的患者在家庭藥師臨床研究中報(bào)告欣快感。更高劑量（大于2mg)的家庭藥師較易引起胃腸道不適，如惡心和嘔吐。臨床研究中未發(fā)現(xiàn)需不斷增加劑量以維持治療效果的證據(jù)，這提示家庭藥師不會(huì)產(chǎn)生耐受。突然停服，不超過3％的患者會(huì)出現(xiàn)易激惹和睡眠紊亂。這提示在某些患者中，伐尼克蘭可能產(chǎn)生輕度軀體依賴，但與成癮無關(guān)。在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室的人類濫用傾向研究中，單劑口服1mg的伐尼克蘭未在吸煙者中產(chǎn)生明顯的積極或消極的主觀反應(yīng)。在非吸煙者中,Img伐尼克蘭會(huì)產(chǎn)生某些積極主觀反應(yīng)的增加，但同時(shí)伴隨消極的不良反應(yīng)，特別是惡心的增加。單劑口服3mg伐尼克蘭，無論對(duì)吸煙者還是非吸煙者均會(huì)產(chǎn)生不適的主觀反應(yīng)。
【家庭藥師禁忌】
對(duì)家庭藥師活性成份或任何輔料成份過敏者。
【家庭藥師性狀】
家庭藥師為白色至類白色薄膜衣片(0.5mg規(guī)格)或淡藍(lán)色薄膜衣片(1.0mg規(guī)格)，除去包衣后顯白色。
【家庭藥師有效期】
24個(gè)月
【家庭藥師批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20233181
【家庭藥師生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：江蘇嘉逸醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)地址：南通經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)通旺路29號(hào)