【喜思平適應(yīng)癥】
喜思平用于治療：
帶狀皰疹后神經(jīng)痛
纖維肌痛
【喜思平用法用量】
喜思平可與食物同時(shí)服用，也可單獨(dú)服用。
治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛：
喜思平推薦劑量為每次75或150mg，每日2次；或者每次50mg或100mg，每日三次。
起始劑量可為每次75mg，每日2次；或者每次50mg，每日三次。可在一周內(nèi)根據(jù)療效及耐受性增加至每次150mg，每日2次。由于喜思平主要經(jīng)腎臟排泄清除，腎功能減退的患者應(yīng)調(diào)整劑量。以上推薦劑量適用于肌酐清除率≥60毫升/分的患者。
服用喜思平300mg/日，2至4周后疼痛未得到充分緩解的患者，如可耐受喜思平，可增至每次300mg，每日2次，或每次200mg，每日3次（600mg/日）。由于不良反應(yīng)呈劑量依賴性，且不良反應(yīng)可導(dǎo)致更高的停藥率，劑量超過(guò)300mg/日僅應(yīng)用于耐受300mg/日劑量的持續(xù)性疼痛患者（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。
治療纖維肌痛：
喜思平用于治療纖維肌痛的推薦劑量為300至450mg/日。起始劑量應(yīng)為每次75mg，每日2次（150mg/日），可在一周內(nèi)根據(jù)療效和耐受性增至150mg，每日2次（300mg/日）。300mg/日未充分獲益的患者可增至225mg，每日2次（450mg/日）。雖然有臨床試驗(yàn)應(yīng)用喜思平600mg/日，但尚無(wú)證據(jù)顯示該劑量有額外的顯著的療效獲益，且該劑量耐受性較差。考慮到不良反應(yīng)的劑量依賴性，不推薦劑量超過(guò)450mg/日（見(jiàn)[不良反應(yīng)])。由于喜思平主要經(jīng)腎臟排泄，對(duì)于腎功能減退的患者，應(yīng)調(diào)整劑量（見(jiàn)[用法用量])。
如需停用普瑞巴林，建議至少用1周時(shí)間逐漸減停。
腎功能損傷患者用藥：
由于不良反應(yīng)呈劑量依賴性，且喜思平主要經(jīng)腎臟排泄清除，腎功能減退的患者應(yīng)調(diào)整劑量。腎功能損傷患者應(yīng)根據(jù)肌酐清除率（CLcr）調(diào)整劑量，詳見(jiàn)表1。應(yīng)用該表時(shí)，需要估計(jì)患者的CLcr（單位為毫升/分）。CLcr（單位為毫升/分）可通過(guò)測(cè)定血漿肌酐水平（mg/分升）代入Cockcroft和Gault方程進(jìn)行計(jì)算。
對(duì)正在接受血液透析治療的患者，應(yīng)根據(jù)患者的腎功能來(lái)調(diào)整普瑞巴林的日劑量。除調(diào)整日劑量外，每進(jìn)行4小時(shí)的血液透析治療，應(yīng)立即給予一次補(bǔ)充劑量的普瑞巴林（見(jiàn)表1）。
表1.根據(jù)腎功能調(diào)整普瑞巴林劑量
肝功能損傷患者用藥：
肝功能損傷患者，無(wú)需調(diào)整用藥劑量（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
【喜思平注意事項(xiàng)】
糖尿病患者
根據(jù)當(dāng)前的臨床實(shí)踐，有些糖尿病患者因接受普瑞巴林治療而致體重增加時(shí)，需要調(diào)整降糖藥物。
血管性水腫
上市后報(bào)告中，一些患者在開始使用或長(zhǎng)期使用普瑞巴林后出現(xiàn)血管性水腫。特異性癥狀包括面、口（舌、唇和牙齦）及頸部（咽和喉）腫脹。有血管性水腫導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)損傷危及生命，需緊急處理的個(gè)例報(bào)告。如果患者出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)立即停用喜思平。
既往發(fā)生過(guò)血管性水腫的患者服用喜思平時(shí)應(yīng)注意相關(guān)癥狀。此外，同時(shí)服用其它引起血管性水腫的藥物時(shí)（如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑[ACEI]），血管性水腫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能增加。
超敏反應(yīng)
上市后報(bào)告中，一些患者開始使用普瑞巴林短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)超敏反應(yīng)。不良反應(yīng)包括皮膚發(fā)紅、水皰、蕁麻疹、皮疹、呼吸困難及喘息。如果患者出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)立即停用喜思平。
停用抗癲癇藥物(AEDs)
同所有抗癲癇藥物一樣，普瑞巴林應(yīng)逐漸減停，從而使癲癇患者發(fā)作頻率增加的風(fēng)險(xiǎn)最小化。如需停用喜思平，建議至少用1周時(shí)間逐漸減停。
外周水腫
普瑞巴林可能引起外周水腫。短期臨床試驗(yàn)（患者無(wú)具有顯著臨床意義的心臟疾病或外周血管疾病）未顯示外周水腫與心血管并發(fā)癥（如高血壓或充血性心力衰竭）有明確的關(guān)聯(lián)。外周水腫與提示肝腎功能減退的實(shí)驗(yàn)室檢查變化無(wú)關(guān)。
在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，普瑞巴林組和安慰劑組出現(xiàn)外周水腫的發(fā)生率分別為6％和2％。因外周水腫停藥的患者比例，在普瑞巴林組和安慰劑組分別為0.5％和0.2％。
患者同時(shí)服用普瑞巴林和噻唑烷二酮類抗糖尿病藥出現(xiàn)體重增加和外周水腫的頻率高于單獨(dú)服用兩藥中的任一藥物。總體安全性數(shù)據(jù)庫(kù)中，大部分服用噻唑烷二酮類抗糖尿病藥的患者是糖尿病周圍神經(jīng)病變伴隨疼痛研究中的受試者。該人群中出現(xiàn)外周水腫的患者比例，在噻唑烷二酮類抗糖尿病藥組、普瑞巴林組和兩藥合用組分別為3％（2/60)，8％（69/859)和19％（23/120)。與之相似，出現(xiàn)體重增加的患者比例，在噻唑烷二酮類抗糖尿病藥組、普瑞巴林組和兩藥合用組分別為0％（0/60)，4％（35/859)和7.5％（9/120)。
由于噻唑烷二酮類抗糖尿病藥可引起體重增加和/或液體潴留，可能加重或?qū)е滦牧λソ撸�普瑞巴林與該類藥物合用時(shí)應(yīng)關(guān)注病情變化。
由于相關(guān)數(shù)據(jù)有限，紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能III級(jí)或IV級(jí)的充血性心力衰竭患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用喜思平。
頭暈、嗜睡、意識(shí)喪失、意識(shí)錯(cuò)亂和精神損害
普瑞巴林治療可伴隨頭暈與嗜睡，這可能增加老年人發(fā)生意外傷害（跌倒）的風(fēng)險(xiǎn)。普瑞巴林上市后，已有報(bào)告某些患者出現(xiàn)意識(shí)喪失、意識(shí)錯(cuò)亂及精神損害。因此，建議患者在熟悉藥物的潛在作用前應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。
在對(duì)照試驗(yàn)中，普瑞巴林組和安慰劑組患者頭暈的發(fā)生率分別為31％和9％。普瑞巴林組和安慰劑組患者嗜睡的發(fā)生率分別為22％和7％。頭暈及嗜睡通常在開始使用喜思平的短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)，高劑量組出現(xiàn)頻率較高。對(duì)照研究中，頭暈和嗜睡是導(dǎo)致停藥的最常見(jiàn)不良反應(yīng)（各4％）。在短期對(duì)照研究中，報(bào)告這兩類不良反應(yīng)的普瑞巴林組患者，直至最后一次服藥仍存在頭暈或嗜睡的患者比例分別為30％或42％。
體重增加
普瑞巴林可能引起體重增加。在最長(zhǎng)為14周的臨床對(duì)照試驗(yàn)中，體重較基線增加≥7％的患者，在普瑞巴林組和安慰劑組分別為9％和2％。普瑞巴林組中極少數(shù)患者（0.3％）因體重增加退出試驗(yàn)。普瑞巴林組出現(xiàn)的體重增加與劑量和持續(xù)暴露時(shí)間有關(guān)，與基線體重指數(shù)（BMI）、性別或年齡無(wú)關(guān)。體重增加并非僅限于水腫患者。（見(jiàn)[注意事項(xiàng)，外周水腫]）
短期臨床對(duì)照研究中，體重增加沒(méi)有引起有重要臨床意義的血壓改變，但是，應(yīng)用普瑞巴林后出現(xiàn)的體重增加對(duì)心血管系統(tǒng)的長(zhǎng)期影響未知。
糖尿病患者中，普瑞巴林組和安慰劑組體重增加分別為1.6Kg（范圍：-16至16Kg）和0.3Kg（范圍：-10至9Kg）。服用喜思平至少2年的333名糖尿病患者群，平均體重增加5.2Kg。
未對(duì)應(yīng)用普瑞巴林后出現(xiàn)的體重增加是否影響血糖控制進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)估。在糖尿病患者中進(jìn)行的長(zhǎng)期開放性臨床對(duì)照試驗(yàn)顯示，服用喜思平與血糖失控?zé)o關(guān)（用HbA1C測(cè)試）。
戒斷癥狀
接受短期和長(zhǎng)期普瑞巴林治療后，部分患者可出現(xiàn)停藥戒斷癥狀。曾報(bào)告過(guò)以下事件：失眠、頭痛、惡心、焦慮、腹瀉、流感樣綜合征、驚厥、神經(jīng)過(guò)敏、抑郁、疼痛、多汗和頭暈。治療開始時(shí)應(yīng)告知患者這些情況。
普瑞巴林使用期間或停用后不久可能會(huì)出現(xiàn)驚厥，包括癲癇持續(xù)狀態(tài)和癲癇大發(fā)作驚厥。
對(duì)于停止普瑞巴林長(zhǎng)期治療，數(shù)據(jù)表明戒斷癥狀的發(fā)生率和嚴(yán)重程度可能與普瑞巴林的劑量有關(guān)。
潛在致癌性
標(biāo)準(zhǔn)終生致癌性的臨床前動(dòng)物研究顯示，兩種不同品系小鼠出現(xiàn)血管肉瘤非預(yù)期的高發(fā)生率。（見(jiàn)[藥理毒理]）該發(fā)現(xiàn)的臨床意義未知。上市前開發(fā)過(guò)程中的臨床經(jīng)驗(yàn)對(duì)于評(píng)估普瑞巴林人體應(yīng)用的潛在致癌性無(wú)直接意義。
各類不同人群的臨床研究中，12歲以上的患者，總暴露為6396患者-年，報(bào)告新發(fā)或既往腫瘤加重的共57例。由于未應(yīng)用喜思平的類似人群腫瘤發(fā)生率及復(fù)發(fā)率未知，因此這類人群的腫瘤發(fā)生率是否受普瑞巴林的影響未知。
眼科影響
對(duì)照研究中報(bào)告視物模糊的患者比例，普瑞巴林組(7％)高于安慰劑組(2％)，大部分患者的癥狀可隨持續(xù)用藥而消失。少于1％的患者因?yàn)橐曈X(jué)相關(guān)事件（主要為視物模糊）停藥。
超過(guò)3600名患者按計(jì)劃接受了眼科檢查，包括視力、視野及散瞳后眼底鏡檢查。結(jié)果顯示普瑞巴林組和安慰劑組出現(xiàn)視力下降的患者比例分別為7％和5％，出現(xiàn)視野改變的患者比例分別為13％和12％，出現(xiàn)眼底鏡下改變的患者比例在兩組均為2％。
雖然上述眼科發(fā)現(xiàn)的臨床意義未知，但應(yīng)告知患者如果出現(xiàn)視覺(jué)改變，應(yīng)通知醫(yī)生。如果視覺(jué)失調(diào)持續(xù)存在，應(yīng)考慮進(jìn)一步評(píng)估。已經(jīng)定期進(jìn)行眼科檢查的患者應(yīng)增加檢查頻率。
上市后經(jīng)驗(yàn)中，已有報(bào)告某些患者出現(xiàn)視覺(jué)不良反應(yīng)，包括失明、視覺(jué)模糊或其他視力變化，其中許多都是暫時(shí)性的。停用普瑞巴林后這些視覺(jué)癥狀可能會(huì)改善或消失。
肌酸激酶升高
服用普瑞巴林后可出現(xiàn)肌酸激酶升高。肌酸激酶最高值與基線的平均差值在普瑞巴林組和安慰劑組分別為60U/L和28U/L。在不同患者群的所有對(duì)照試驗(yàn)中，肌酸激酶值超過(guò)正常上限至少3倍的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為1.5％和0.7％。上市前臨床試驗(yàn)中，普瑞巴林組有三例患者報(bào)告出現(xiàn)橫紋肌溶解事件。由于這些病例存在可能導(dǎo)致或促成肌病事件的因素，這些肌病事件與喜思平的關(guān)系并不明確。醫(yī)生應(yīng)告知患者如出現(xiàn)難以解釋的肌肉疼痛、觸痛或無(wú)力，特別是這些肌肉癥狀伴有全身不適或發(fā)熱時(shí)，應(yīng)迅速報(bào)告。如疑似或確診為肌病或肌酸激酶顯著升高時(shí)，應(yīng)停用喜思平。
血小板計(jì)數(shù)減少
服用普瑞巴林后可出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少。普瑞巴林組血小板平均最多減少20×103/μL，而安慰劑組平均最多減少11×103/μL。在對(duì)照試驗(yàn)的總體數(shù)據(jù)庫(kù)中，普瑞巴林組和安慰劑組出現(xiàn)有潛在臨床意義的血小板減少（定義為低于基線水平20％和<150×103/μL）的患者比例分別為3％和2％。僅一例患者服用喜思平后出現(xiàn)嚴(yán)重的血小板減少，血小板計(jì)數(shù)低于20x103/μL。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，未觀察到服用喜思平后與出血相關(guān)的不良反應(yīng)增加。
PR間期延長(zhǎng)
服用普瑞巴林后可出現(xiàn)PR間期延長(zhǎng)。臨床試驗(yàn)的心電圖數(shù)據(jù)分析顯示，喜思平劑量≥300mg/日時(shí)PR間期平均延長(zhǎng)3-6毫秒。該變化不增加PR間期延長(zhǎng)超過(guò)基線25％的風(fēng)險(xiǎn)，不增加PR間期超過(guò)200毫秒的患者比例，不增加Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)基線PR間期延長(zhǎng)及服用其它導(dǎo)致PR間期延長(zhǎng)藥物的患者進(jìn)行亞組分析，未發(fā)現(xiàn)PR間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。然而由于該類患者數(shù)量有限，該分析結(jié)果并非定論。
性別
臨床試驗(yàn)表明，性別對(duì)普瑞巴林血藥濃度未見(jiàn)有臨床意義的影響。
腎功能衰竭
已有腎功能衰竭病例報(bào)告，在某些病例中，停用普瑞巴林后，此不良反應(yīng)可逆轉(zhuǎn)。
肝功能損害
對(duì)肝功能損害的患者未進(jìn)行特別藥代動(dòng)力學(xué)研究。由于普瑞巴林不發(fā)生顯著代謝，主要以原形藥物形式從尿中排出，預(yù)計(jì)肝功能損害不會(huì)顯著改變普瑞巴林血漿濃度。
老年人
普瑞巴林的清除往往隨年齡增加而減少。口服普瑞巴林后清除減少與肌酐清除率隨年齡增加而下降相一致。對(duì)伴有與年齡有關(guān)的腎功能損害患者，有必要減少普瑞巴林劑量。
充血性心力衰竭
普瑞巴林上市后，已有報(bào)告某些接受普瑞巴林治療的患者發(fā)生充血性心力衰竭。這些反應(yīng)多見(jiàn)于老年心血管損害患者使用普瑞巴林治療神經(jīng)性適應(yīng)癥期間。這些患者應(yīng)慎用普瑞巴林。停用普瑞巴林后，這些反應(yīng)可消失。
下消化道功能減弱
根據(jù)上市后報(bào)告，當(dāng)與可能導(dǎo)致便秘的藥物（如阿片樣鎮(zhèn)痛藥）聯(lián)合使用時(shí)，普瑞巴林可能導(dǎo)致與下消化道功能減弱有關(guān)的事件（例如腸梗阻、麻痹性腸梗阻以及便秘等）。當(dāng)普瑞巴林與阿片類藥物合用時(shí)，可能需要考慮防止便秘的措施（尤其是女性患者和老年患者）。
腦病
曾有腦病病例報(bào)告，多見(jiàn)于患有可引起腦病的潛在疾病的患者中。
乳糖不耐受
普瑞巴林含有乳糖一水合物。患有半乳糖不耐受、原發(fā)性乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見(jiàn)遺傳性疾病的患者不應(yīng)使用喜思平。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
普瑞巴林對(duì)駕駛和操作機(jī)器的能力可能具有輕度或中度影響。喜思平可能導(dǎo)致頭暈和嗜睡，因此可能會(huì)影響駕駛或操作機(jī)器的能力。建議患者在明確喜思平是否會(huì)影響他們從事這些活動(dòng)的能力前，不要開車、操作復(fù)雜的機(jī)器或從事其他有潛在危險(xiǎn)的活動(dòng)。
藥物濫用和依賴
未知喜思平對(duì)藥物濫用的受體位點(diǎn)有活性作用。與任何一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物一樣，醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)評(píng)估患者藥物濫用史并觀測(cè)是否存在喜思平誤用或?yàn)E用征象（例如出現(xiàn)耐受，劑量提高，覓藥行為）。
濫用
一項(xiàng)鎮(zhèn)靜/安眠藥（包括酒精）娛樂(lè)性使用者的研究顯示，對(duì)普瑞巴林（450mg，單劑）的主觀評(píng)價(jià)包括“藥效好”、“高度的”、“喜愛(ài)”等，程度與安定（30mg，單次）類似。5500余例患者的臨床對(duì)照研究整體顯示，將欣快作為不良反應(yīng)報(bào)告的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為4％和1％。在部分患者群中，該不良反應(yīng)報(bào)告率較高（1％至12％）。
依賴
臨床研究中快速或突然停用喜思平，一些患者報(bào)告失眠、惡心、頭痛和腹瀉等癥狀（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]），提示軀體依賴性。
自殺行為和想法
因任何適應(yīng)癥而接受抗癲癇藥（AED）治療的患者，抗癲癇藥（包括喜思平）會(huì)增加患者自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)。AED治療期間，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)下述癥狀或癥狀惡化：抑郁、自殺想法
或行為，和/或情緒或行為的任何異常變化。
對(duì)199項(xiàng)包括11種不同AED的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（單藥治療和輔助治療）進(jìn)行合并分析，發(fā)現(xiàn)AED治療組患者的自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)約為安慰劑組患者的2倍（調(diào)整后的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1.8，95％可信區(qū)間：1.2,2.7）。這些臨床試驗(yàn)中位治療時(shí)間為12周，27,863例AED治療組患者的自殺行為或想法發(fā)生率的估算值為0.43％，而16,029例安慰劑組患者發(fā)生率的估算值為0.24％，表明每530例治療患者中約增加1例有自殺想法或行為的患者。試驗(yàn)中藥物治療組有4例自殺患者，安慰劑組無(wú)自殺患者；但因病例數(shù)太少，尚不能得出藥物對(duì)自殺影響的任何結(jié)論。
在AED治療開始一周之后，即觀察到AED治療可增加自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)，且持續(xù)存在于整個(gè)治療評(píng)估期間。因納入分析的大多數(shù)臨床試驗(yàn)均不超過(guò)24周，故未能評(píng)價(jià)24周后自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)。
納入數(shù)據(jù)分析的藥物所引起自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)基本一致。上述風(fēng)險(xiǎn)發(fā)現(xiàn)于不同作用機(jī)制的AED和多種適應(yīng)癥中，說(shuō)明此風(fēng)險(xiǎn)普遍存在于所有AED治療的任何適應(yīng)癥中。在分析的臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)隨年齡（5-100歲）有明顯變化。
表4顯示所評(píng)估的AED對(duì)不同適應(yīng)癥的絕對(duì)和相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。
癲癇臨床試驗(yàn)中自殺想法或行為的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，比精神病或其它疾病臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)高；但癲癇和精神病兩種適應(yīng)癥的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)差基本相似。
在考慮處方喜思平或其他任何AED時(shí)，必須權(quán)衡自殺想法或行為風(fēng)險(xiǎn)與不治療疾病的風(fēng)險(xiǎn)。癲癇和其它許多適用AED治療的疾病，由于疾病本身的發(fā)病率及死亡率，導(dǎo)致患者自殺想法和行為的風(fēng)險(xiǎn)原本就比較高。所以，如果治療期間發(fā)生自殺想法和行為，處方醫(yī)生需要考慮出現(xiàn)這些癥狀的患者是否與其正在治療的疾病相關(guān)。
應(yīng)告知患者、看護(hù)者和其家庭成員，喜思平及其他AED有增加自殺想法和行為的風(fēng)險(xiǎn)。并建議他們注意觀察抑郁癥狀及體征的發(fā)生或惡化，任何異常情緒或行為變化，或自殺想法及行為的發(fā)生，或自殘想法的出現(xiàn)。如有可疑行為，應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)務(wù)人員。
【喜思平禁忌】
對(duì)喜思平所含活性成份或任何輔料過(guò)敏者。
【喜思平性狀】
喜思平內(nèi)容物為白色至類白色粉末。
【喜思平有效期】
24個(gè)月
【喜思平批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20203040國(guó)藥準(zhǔn)字H20203041
【喜思平生產(chǎn)企業(yè)】
齊魯制藥(海南)有限公司