【諾科飛適應(yīng)癥】
預(yù)防侵襲性曲霉菌和念珠菌感染：諾科飛適用于預(yù)防13歲和13歲以上因重度免疫缺陷而導(dǎo)致侵襲性曲霉菌和念珠菌感染風(fēng)險(xiǎn)增加的患者。這些患者包括接受造血干細(xì)胞移植(HSCT)后發(fā)生移植物抗宿主病(GVHD)的患者或化療導(dǎo)致長(zhǎng)時(shí)間中性粒細(xì)胞減少癥的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者。

【諾科飛注意事項(xiàng)】
1、與神經(jīng)鈣蛋白抑制劑的藥物相互作用：諾科飛與環(huán)孢菌素或他克莫司聯(lián)合用藥可導(dǎo)致這些神經(jīng)鈣蛋白抑制劑的全血濃度谷值升高。臨床療效研究中，對(duì)環(huán)孢菌素或他克莫司濃度升高患者已有腎毒性和腦白質(zhì)病(包括死亡病例)報(bào)告。在泊沙康唑治療期間和停止治療后應(yīng)該頻繁監(jiān)測(cè)環(huán)孢菌素或他克莫司的全血濃度谷值，并且依據(jù)此調(diào)整環(huán)孢菌素或他克莫司的劑量。
2、心律失常和QT間期延長(zhǎng)：某些唑類藥物，包括泊沙康唑在內(nèi)會(huì)導(dǎo)致心電圖QT間期延長(zhǎng)。另外，使用泊沙康唑的患者已有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速病例報(bào)告。健康志愿者中的多重時(shí)間匹配心電圖分析結(jié)果顯示QTc間期平均值沒(méi)有任何升高。在基線和穩(wěn)態(tài)時(shí)，記錄了接受泊沙康唑口服混懸液400mg，每日2次，伴隨高脂肪膳食的173名健康男性和女性志愿者(年齡為18-85歲)在12小時(shí)內(nèi)采集的多重時(shí)間匹配心電圖。在該匯總分析中，按推薦臨床劑量給藥后，QTc間期(Fridericia)平均值相對(duì)于基線的變化為-5msec。在給予安慰劑的少數(shù)受試者(n=16)中也發(fā)現(xiàn)QTc(F)間期減低(-3msec)。安慰劑調(diào)整后的最大QTc(F)間期平均值相對(duì)于基線的變化<0msec(-8msec)。接受泊沙康唑的健康受試者沒(méi)有出現(xiàn)QTc(F)間期≥500msec或QTc(F)間期與基線相比升高≥60msec。可能發(fā)生藥物性心律失常狀況的患者應(yīng)該慎用泊沙康唑。諾科飛不得與已知可延長(zhǎng)QTc間期和屬于CYP3A4底物的藥品聯(lián)合使用。開(kāi)始泊沙康唑治療前應(yīng)該盡可能糾正血鉀、鎂和鈣。在出現(xiàn)過(guò)心律失常狀況的患者中，必須慎用諾科飛，例如：*先天性或獲得性QTc間期延長(zhǎng)、*心肌病，尤其是心力衰竭、*竇性心動(dòng)過(guò)緩、*已出現(xiàn)癥狀性心律失常、*聯(lián)合使用已知可導(dǎo)致QTc間期延長(zhǎng)的藥品(除了在禁忌中提到的藥物)。在泊沙康唑治療前和治療過(guò)程中，必要時(shí)應(yīng)對(duì)電解質(zhì)紊亂，特別是鉀離子、鎂離子或鈣離子水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)和糾正。泊沙康唑是CYP3A4抑制劑，在其它通過(guò)CYP3A4代謝的藥品治療期間，只能在特殊情況下使用(參見(jiàn)藥物相互作用)。
3、肝毒性：在臨床試驗(yàn)中，出現(xiàn)了肝臟不良反應(yīng)(例如輕度至中度丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶、總膽紅素水平升高和/或臨床肝炎)。肝功能檢查參數(shù)升高通常在停止治療時(shí)可逆轉(zhuǎn)，在某些情況下，在未暫停藥物治療時(shí)，這些試驗(yàn)結(jié)果可恢復(fù)正常。患有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病(例如血液系統(tǒng)惡性腫瘤)的患者在泊沙康唑治療期間出現(xiàn)更重度的肝臟不良反應(yīng)，包括膽汁淤積或肝功能衰竭，甚至死亡。這些重度肝臟不良反應(yīng)主要見(jiàn)于一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中接受泊沙康唑口服溶液每日800mg(400mg，每日2次或200mg，每日4次)治療的受試者。在開(kāi)始泊沙康唑治療和治療期間，必須對(duì)肝功能檢查進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于泊沙康唑治療出現(xiàn)肝功能檢查異常的患者，必須對(duì)發(fā)生更重度的肝損傷進(jìn)行監(jiān)測(cè)。患者管理必須包括實(shí)驗(yàn)室肝功能評(píng)估(尤其是肝功能檢查和膽紅素)。如果臨床體征和癥狀符合肝病進(jìn)展，并且可能與泊沙康唑相關(guān)，必須停止泊沙康唑治療。
4、腎功能不全：由于泊沙康唑腸溶片和口服混懸液暴露量的變異性，必須密切監(jiān)測(cè)嚴(yán)重腎功能不全患者的突破性真菌感染。
5、與咪達(dá)唑侖聯(lián)用：諾科飛與咪達(dá)唑侖聯(lián)合用藥會(huì)導(dǎo)致咪達(dá)唑侖血漿濃度約升高5倍。而咪達(dá)唑侖血漿濃度升高則會(huì)增強(qiáng)并且延長(zhǎng)催眠和鎮(zhèn)靜作用。必須密切監(jiān)測(cè)治療患者是否發(fā)生咪達(dá)唑侖血漿濃度過(guò)高導(dǎo)致的不良反應(yīng)，并且必須備有苯二氮卓受體拮抗劑用于逆轉(zhuǎn)這些反應(yīng)。
6、長(zhǎng)春新堿毒性：神經(jīng)毒性和其他嚴(yán)重不良反應(yīng)與長(zhǎng)春新堿和唑類抗真菌藥，包括泊沙康唑的聯(lián)合使用相關(guān)，包括癲癇發(fā)作、周圍神經(jīng)病變、抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征和麻痹性腸梗阻。使用長(zhǎng)春生物堿，包括長(zhǎng)春新堿的患者在無(wú)其他抗菌治療可選擇時(shí)，可保留唑類抗真菌藥，包括泊沙康唑的治療。
7、其他過(guò)敏反應(yīng)：尚無(wú)泊沙康唑與其它唑類抗真菌藥物有交叉過(guò)敏的相關(guān)信息。在對(duì)其它唑類藥物過(guò)敏的患者使用泊沙康唑時(shí)，應(yīng)注意觀察過(guò)敏情況。胃腸功能紊亂：有關(guān)重度胃腸功能紊亂(如重度腹瀉)患者中的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)有限。在重度腹瀉或嘔吐患者中，必須對(duì)突破性真菌感染進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。利福霉素抗菌藥物(利福平、利福布汀)、特定的抗驚厥劑(苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥、撲米酮)和依法韋侖：在聯(lián)合治療期間，泊沙康唑的濃度可顯著下降;因此，除非對(duì)患者的益處超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)，否則必須避免聯(lián)合使用泊沙康唑。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：由于已經(jīng)報(bào)告過(guò)的泊沙康唑的某些不良反應(yīng)(如頭暈、嗜睡等)潛在可能影響駕駛/操作機(jī)器的能力，如需駕駛或操作機(jī)器應(yīng)慎用諾科飛。


【諾科飛禁忌】
1、過(guò)敏反應(yīng)：對(duì)泊沙康唑、諾科飛的任何成分或其他唑類抗真菌藥過(guò)敏者禁用諾科飛。
2、與西羅莫司聯(lián)用：禁止諾科飛與西羅莫司聯(lián)合使用。諾科飛與西羅莫司聯(lián)合用藥可導(dǎo)致西羅莫司血液濃度約升高9倍，從而會(huì)導(dǎo)致西羅莫司中毒。
3、與CYP3A4底物聯(lián)合用藥可導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)：禁止諾科飛與CYP3A4底物聯(lián)合使用，因?yàn)槁?lián)合使用會(huì)導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)。諾科飛與CYP3A4底物匹莫齊特和奎尼丁聯(lián)合用藥可導(dǎo)致上述藥品的血漿濃度升高，從而導(dǎo)致QTc間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。
4、主要通過(guò)CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑：禁止諾科飛與主要通過(guò)CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑聯(lián)合使用，例如：阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀。由于聯(lián)合使用后這些藥物的血藥濃度會(huì)增加，從而會(huì)導(dǎo)致橫紋肌溶解。
5、與麥角生物堿聯(lián)用：泊沙康唑會(huì)導(dǎo)致麥角生物堿(麥角胺和雙氫麥角胺)血漿濃度升高，可能導(dǎo)致麥角中毒。

【諾科飛性狀】
諾科飛為薄膜包衣片，一面刻有“100”字樣，除去包衣后顯類白色。

【諾科飛有效期】
24個(gè)月

【諾科飛批準(zhǔn)文號(hào)】
H20180086

【諾科飛生產(chǎn)企業(yè)】
N.V.Organon