【安吉奧適應(yīng)癥】
慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓（CTEPH）：用于治療術(shù)后持續(xù)性或復(fù)發(fā)性CTEPH、或不能手術(shù)的CTEPH，且世界衛(wèi)生組織心功能分級(jí)（WHO－FC）為II－III級(jí)的成年患者，從而改善患者的運(yùn)動(dòng)能力。動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓（PAH）：作為單藥、或與內(nèi)皮素受體拮抗劑或前列環(huán)素聯(lián)合使用治療患有動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓（PAH），且WHO－FC為II－III級(jí)的成年患者，從而改善患者的運(yùn)動(dòng)能力。安吉奧確證性試驗(yàn)主要納入了WHO心功能分級(jí)II－III級(jí)，并存在特發(fā)性或遺傳性動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓或結(jié)締組織疾病相關(guān)動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓患者。

【安吉奧用法用量】
僅在有CTEPH或PAH治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師處方及監(jiān)督下開始使用安吉奧。劑量劑量滴定推薦的起始劑量是每次1mg，每日3次，治療2周。片劑應(yīng)每隔6至8小時(shí)左右服用1次，每日3次（參見“藥代動(dòng)力學(xué)”）。如果收縮壓≥95mmHg，并且患者無低血壓的癥狀或體征，則可每隔2周增加一次劑量，每次增幅為0．5mg，每日3次，最大増至2．5mg，每日3次。如果收縮壓＜95mmHg，且患者無低血壓的癥狀或體征，則應(yīng)維持劑量不變。如果劑量上調(diào)期內(nèi)任何時(shí)間的收縮壓下降到95mmHg以下，并且患者表現(xiàn)出低血壓的癥狀或體征，那么當(dāng)前劑量應(yīng)減少0．5mg，每日3次。在某些PAH患者中，每次口服1．5mg，每日3次時(shí)，6分鐘步行距離（6MWD）就可充分應(yīng)答（參見“臨床試驗(yàn)”）。維持劑量應(yīng)維持已確定的個(gè)體劑量，除非出現(xiàn)低血壓癥狀和體征。最大每日總劑量為7．5mg，即每次2．5mg，每日3次。如果漏服一次藥物，應(yīng)按照計(jì)劃繼續(xù)治療，進(jìn)行下一次給藥。如果治療已經(jīng)中斷3日或更長時(shí)間（治療停止），按每次1mg，每日3次，為期2周的劑量水平重新開始治療，并按照上述劑量滴定方案繼續(xù)進(jìn)行治療。如果無法耐受，可隨時(shí)考慮減量。食物通常可隨餐或空腹服用片劑。因?yàn)榕c餐時(shí)相比，空腹?fàn)顟B(tài)下利奧西呱的血漿峰濃度升高，所以對(duì)于易發(fā)生低血壓的患者，不建議在餐時(shí)服藥和空腹服藥之間轉(zhuǎn)換（參見“藥代動(dòng)力學(xué)”）。特殊人群在治療開始時(shí)，進(jìn)行個(gè)體化劑劑量滴定，使滴定后劑量滿足患者需要。兒童人群尚無臨床數(shù)據(jù)支持在18歲以下兒童和青少年患者中使用利奧西呱的安全性和有效性。臨床前數(shù)據(jù)顯示，利奧西呱對(duì)骨骼生長有不良反應(yīng)（參見“藥理毒理”）。在意義明確之前，應(yīng)避免在兒童和生長期青少年中使用利奧西呱（參見“注意事項(xiàng)”）。老年人群老年患者（≥65歲）的低血壓風(fēng)險(xiǎn)增加，因此個(gè)體化劑量滴定過程中應(yīng)非常謹(jǐn)慎（參見“藥代動(dòng)力學(xué)”）。肝功能損害因尚未對(duì)重度肝功能損害患者（ChildPughC級(jí)）進(jìn)行研究，所以禁止在這些患者中使用利奧西呱（參見“禁忌”）。安吉奧在中度肝功能損害患者（ChildPughB級(jí)）中的暴露水平升高（參見“藥代動(dòng)力學(xué)”），因此在個(gè)體化化劑量滴定期間需非常謹(jǐn)慎。腎功能損害重度腎功能損害患者（肌酐清除率＜30ml／min）的數(shù)據(jù)有限，并且未獲得透析患者的數(shù)據(jù)。因此，不建議在這些患者中使用利奧西呱（參見“注意事項(xiàng)”）。因?yàn)橹卸饶I功能損害患者（肌酐清除率＜30～50mL／min）的藥物暴露水平升高（參見“藥代動(dòng)力力學(xué)”），所以腎功能損害患者的低血壓風(fēng)險(xiǎn)升高，在個(gè)體化劑量滴定時(shí)應(yīng)特別慎重。吸煙者與非吸煙者相比，吸煙者體內(nèi)利奧西呱的血漿濃度降低。由于存在療效降低的風(fēng)險(xiǎn)，建議目前吸煙者停止吸煙。吸煙或治療期間開始吸煙的患者劑量需要增至每次2．5mg，每日3次（參見“藥物相互作用”和“藥代動(dòng)力學(xué)”）。停止吸煙的患者可能需要減量。給藥方法口服。粉碎片劑對(duì)于無法吞服整片藥物的患者，可粉碎利奧西呱片劑，并與水或軟性食物（例如如蘋果醬）混合后立即口服（參見“藥代動(dòng)力學(xué)”）。

【安吉奧注意事項(xiàng)】
在動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓中，利奧西呱研究主要在特發(fā)性或遺傳性動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓和結(jié)締組織疾病相關(guān)動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓患者中進(jìn)行。不建議利奧西呱用于尚未研究的其他類型的PAH（參見“臨床試驗(yàn)”）。在慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓中，肺動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)是可能的根治性治療。根據(jù)醫(yī)療實(shí)跋標(biāo)準(zhǔn)，在接受利奧西呱治療前，必須由專家對(duì)手術(shù)指征進(jìn)行評(píng)估。肺靜脈閉塞性疾病肺血管擴(kuò)張劑可顯著惡化肺靜脈閉塞性疾病（PVOD）患者的心血管狀況。因此不建議此類患者服用利奧西呱。一旦患者出現(xiàn)肺水腫的體征，則應(yīng)考慮可能發(fā)生相關(guān)肺靜脈閉塞性疾病，并且應(yīng)停止利奧西呱治療。呼吸道出血在肺動(dòng)脈高壓的患者中，特別是在正在接受抗凝治療的患者中，發(fā)生呼吸道出血的可能性升高。建議根據(jù)醫(yī)療常規(guī)，對(duì)服用抗凝劑的患者進(jìn)行密切監(jiān)測。在利奧西呱的治療下，特別是存在多種危險(xiǎn)因素的情況下，例如嚴(yán)重咯血近期發(fā)作（包括已經(jīng)給予支氣管動(dòng)脈栓塞術(shù)處理者），發(fā)生嚴(yán)重和致死性呼吸道出血的風(fēng)險(xiǎn)可進(jìn)一步升高。在有嚴(yán)重咯血病史或既往接受支氣管動(dòng)脈栓塞術(shù)的患者中，不得接受利奧西呱治療。如果出現(xiàn)呼吸道出血，處方者應(yīng)定期評(píng)價(jià)繼續(xù)治療的獲益一風(fēng)險(xiǎn)狀況。在慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓硏究（CHEST－1）和動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓研究（PATENT．－1）人群中，使用利奧西呱490例，安慰劑214例。2．4％（12／490）服用利奧西呱的患者與0／214服用安慰劑的患者出現(xiàn)嚴(yán)重出血。1％（5／490）服用利奧西呱的患者與0／214服用安慰劑的患者出現(xiàn)嚴(yán)重咯血，包括1例死亡結(jié)局事件。嚴(yán)重出血事件還包括2名患者出現(xiàn)陰道出血，2名患者出現(xiàn)導(dǎo)管部位出血，各1名患者出現(xiàn)硬膜下血腫、嘔血和腹腔內(nèi)出血。低血壓利奧西呱可導(dǎo)致血壓降低。在開具利奧西呱處方之前，醫(yī)師應(yīng)仔細(xì)考慮患者是否存在某些易感因素，例如患者正在接受降壓治療或患有靜息期低血壓、血容量不足、重度左心室流出道梗阻或自主神經(jīng)功能障礙等。利奧西呱不得用于收縮壓低于95mmHg的患者（參見"禁忌"）。腎功能損害重度腎功能損害患者（肌酐清除率＜30ml／min）的數(shù)據(jù)有限，并且未獲得透析患者的數(shù)據(jù)。因此，不建議在這些患者中使用利奧西呱。因?yàn)檩p中度腎功能損害患者的藥物暴露水平升高（參見"藥代動(dòng)力學(xué)"），所以腎功能損害患者的低血壓風(fēng)險(xiǎn)升高，在個(gè)體化劑量滴定時(shí)應(yīng)特別慎重。肝功能損害尚無重度肝功能損害患者（ChildPughCa級(jí)）中的經(jīng)驗(yàn)，利奧西呱禁用于這些患者（參見“禁忌”）。藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，在中度肝功能損害患者（ChildPughB級(jí)）中，利利奧西呱的暴露水平升高（參見“藥代動(dòng)力學(xué)”），因此，在個(gè)體化劑量滴定期間，必須特別謹(jǐn)慎。在治療開始前肝轉(zhuǎn)氨酶水平升高（＞3倍正常上限（ULN））或直接膽紅素水平升高（＞2倍ULN）的患者尚無利奧西呱的臨床經(jīng)驗(yàn)，在這些患者中不建議使用利奧西呱。吸煙者與非吸煙者相比，吸煙者利奧西呱的血漿濃度降低。在利奧西呱治療期間開始或停止吸煙的患者中，需要進(jìn)行劑量調(diào)整（參見“用法用量”和“藥代動(dòng)力學(xué)”）。和其他藥品的合并用藥因?yàn)閷?dǎo)致利奧西呱暴露水平明顯升高，不建議利奧西呱與強(qiáng)效多途徑細(xì)胞色素P450（CYP）抑制劑和P－糖蛋白／乳腺癌耐藥蛋白（P－gp／BCRP）抑制劑聯(lián)合使用，例如唑類抗真菌藥（例如酮康唑、伊曲康唑）或HV蛋白酶抑制劑劑（例如利托那韋）（參見“藥物相互作用”和“藥代動(dòng)力學(xué)”）。利奧西呱與強(qiáng)效CYP1A1抑制劑（例如酪氨酸激酶抑制劑厄洛替尼），以及和強(qiáng)效P－糖蛋白／乳腺癌耐藥蛋白（P－gp／BCRP）抑制劑（例如免疫抑制劑環(huán)孢霉素A）的聯(lián)合應(yīng)用，可導(dǎo)致利奧西呱的暴露水平升高（參見“藥物相互作用”和“藥代動(dòng)力學(xué)”）。因此，應(yīng)謹(jǐn)慎使用這些藥品，監(jiān)測患者的血壓水平，并考慮降低利奧西呱的劑量。兒童人群尚無臨床數(shù)據(jù)支持在18歲以下兒童和青少年患者中使用利奧西呱的安全性和有效性。臨床前數(shù)據(jù)顯示，利奧西呱對(duì)骨骼生長有不良反應(yīng)（參見“藥理毒理”）。在意義未明之前，應(yīng)避免在兒童和生長期青少年中使用利奧西呱。輔料存在半乳糖不耐受、拉普乳糖酶缺乏或葡萄糖一半乳糖吸收不良等罕見遺傳性疾病的受試者不應(yīng)使用安吉奧。妊娠期／避孕利奧西呱禁用于妊娠期。因此，有生育能力的女性必須采取有效的避孕措施。同時(shí)，建議開始治療前、治療期間每月以及治療結(jié)束后1個(gè)月進(jìn)行妊娠測試。生育力尚未在人類中開展利奧西呱對(duì)生育力的影響研究。在大鼠生殖毒性研究中，可觀察到睪丸重量下降，但對(duì)生育力無任何影響（參見“藥理毒理”）。該結(jié)果與人類的相關(guān)性未知。對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響利奧西呱對(duì)駕駛或使用機(jī)械能力產(chǎn)生中度影響。頭暈可能影響駕駛和使用機(jī)器的能力（參見“不良反應(yīng)”）。駕駛或操作機(jī)器前，患者必須了解對(duì)安吉奧的反應(yīng)。

【安吉奧禁忌】
聯(lián)合使用特異性5型磷酸二酯酶（PDE－5）抑抑制劑（例如西地那非、他達(dá)拉非或伐地那非）或非特異性PDE抑制劑（例如雙嘧達(dá)莫或茶堿）（參見“藥物相互作用”）；重度肝功能損害（ChildPughC級(jí)）；對(duì)安吉奧有效成分或者任何一種輔料過敏；妊娠（參見“注意事項(xiàng)"、"藥物相互作用"和"孕婦及哺乳期婦女用藥"）；與任何形式的硝酸鹽類藥物或一氧化氮供體藥物（例如亞硝酸戍酯）聯(lián)合應(yīng)用（參見"藥物相互作用"）；開始治療時(shí)收縮壓＜95mmHg的患者；特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（PH－IP）相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓。

【安吉奧性狀】
安吉奧為白色（0．5mg規(guī)格）、或淡黃色（1mg規(guī)格）、或橙黃色（1．5mg規(guī)格）、或淡橙色（2mg規(guī)格）、或橙紅色（2．5mg規(guī)格）薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

【安吉奧有效期】
36個(gè)月。

【安吉奧生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：BayerAG生產(chǎn)地址：51368Leverkusen，Germany電話號(hào)碼：＋49（O）2143057430傳真號(hào)碼：＋49（0）214309657430