【拓益適應(yīng)癥】
拓益適用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。
拓益適用于既往接受過(guò)二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療。
拓益適用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。
以上適應(yīng)癥在中國(guó)是基于單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在開(kāi)展中的確證性臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)中國(guó)患者的長(zhǎng)期臨床獲益。
【拓益用法用量】
拓益須在有腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥。推薦劑量特瑞普利單抗推薦劑量為3mg/kg,靜脈輸注每2周一次，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。已觀察到接受拓益治療腫瘤的非典型反應(yīng)(例如，治療最初幾個(gè)月內(nèi)腫瘤出現(xiàn)暫時(shí)增大或者出現(xiàn)新的小病灶，隨后腫瘤縮小)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用拓益治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或承久停用。不建議增加或減少劑量。暫停給藥或永久停用的指南請(qǐng)見(jiàn)表1。有關(guān)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)管理的詳細(xì)指南，請(qǐng)參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]。表1拓益推薦的治療調(diào)整方案免疫相關(guān)性不良反應(yīng)特殊人群肝損傷拓益在中度或重度肝功能損傷患者中使用的安全性及有效性尚未建立，不推薦用于中、重度肝功能損傷的患者。輕度肝功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用拓益，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。腎損傷拓益在中度或重度腎功能損傷患者中使用的安全性和有效性尚未建立，不推薦用于中、重度腎功能損傷的患者。輕度腎功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用拓益，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。兒童人群尚未確立拓益在18歲以下兒童及青少年的安全性和有效性，無(wú)相關(guān)數(shù)據(jù)。老年人群目前在老年人(65歲及以上)中應(yīng)用的數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。給藥方法拓益首次靜脈輸注時(shí)間至少60分鐘。如果第一次輸注耐受性良好，則第二次輸注的時(shí)間可以縮短到30分鐘。如果患者對(duì)30分鐘的輸注也具有良好的耐受性，后續(xù)所有輸注均可在30分鐘完成。不得采用靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥。給藥前藥品的稀釋指導(dǎo)如下:●拓益從冰箱取出后應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)完成稀釋液的配制。●配藥前肉眼檢查藥品有無(wú)顆粒物以及顏色變化。拓益為無(wú)色或淡黃色澄明液體，可帶輕微乳光。如觀察到可見(jiàn)顆粒物或顏色異常應(yīng)棄用藥物。●拓益不含防腐劑，無(wú)菌操作下，抽取所需要體積的藥物緩慢注入100ml生理鹽水(0.9％氯化鈉)輸液袋中，配制成終濃度為1-3mg/mI的稀釋液，輕輕翻轉(zhuǎn)混勻后靜脈輸注。輸注時(shí)所采用的輸液管必須配有一個(gè)無(wú)菌、無(wú)熱源、低蛋白結(jié)合的輸液管過(guò)濾器(孔徑0.2或0.22μm)。●無(wú)菌操作下配制的稀釋液，室溫下放置不超過(guò)8小時(shí)，這包括室溫下貯存在輸液袋的時(shí)間以及輸液過(guò)程的持續(xù)時(shí)間。在2~8°C下保存時(shí)間不超過(guò)24小時(shí)。如果冷藏，請(qǐng)?jiān)诮o藥前使稀釋液恢復(fù)至室溫。不得冷凍保存。●不可與其他藥品混合或稀釋。●藥瓶中剩余的藥物不可重復(fù)使用。
【拓益注意事項(xiàng)】
免疫相關(guān)不良反應(yīng)接受特瑞普利單抗治療的患者可發(fā)生免疫相關(guān)不良反應(yīng)，包括嚴(yán)重和致死病例。免疫相關(guān)不良反應(yīng)可發(fā)生在特瑞普利單抗治療期間及停藥以后，可能累及任何組織器官。對(duì)于疑似免疫相關(guān)不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以排除其他病因。大多數(shù)免疫相關(guān)不良反應(yīng)是可逆的，并且可通過(guò)中斷特瑞普利單抗、皮質(zhì)類固醇治療和／成支持治療來(lái)處理。整體而言，對(duì)于大部分34級(jí)及某些特定的2級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)需暫停給藥。對(duì)于4級(jí)及某些特定的3級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)需永久停藥。對(duì)于34級(jí)及某些特定的2級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)，給予1－2mg／kg天強(qiáng)的松等效劑量及其他治療，直至改善到≤1級(jí)。皮質(zhì)類固醇需至少一個(gè)月的時(shí)間逐漸減量直至停藥，快速減量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果不良反應(yīng)在皮質(zhì)類固醇治療后繼續(xù)惡化或無(wú)改善，則應(yīng)增加非皮質(zhì)類固醇類別的免疫抑制劑治療。特瑞普利單抗給藥后任何復(fù)發(fā)性3級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)，未次給藥后12周內(nèi)2－3級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)未改善到01級(jí)（除外內(nèi)分泌疾病），以及未次給藥12周內(nèi)皮質(zhì)類固醇未能降至≤10mg天強(qiáng)的松等效劑量，應(yīng)永久停藥。免疫相關(guān)性肺炎在接受特瑞普利單抗的患者中有肺炎的報(bào)告，包括死亡病例（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。對(duì)于免疫相關(guān)性肺炎，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的癥狀（例如呼吸困難、缺氧）、體征及影像檢查（例如局部毛玻璃樣改變，斑塊樣浸潤(rùn)等），并排除其他可能的病因。對(duì)2級(jí)免疫相關(guān)性肺炎，暫停拓益治療。3-4級(jí)或復(fù)發(fā)性≥2級(jí)免疫相關(guān)性肺炎，應(yīng)永久停用拓益（參見(jiàn)[用法用量]）。免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎在接受特瑞普利單抗的患者中有免疫相關(guān)性腹瀉的報(bào)告（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]））。監(jiān)測(cè)患者是否有腹瀉和其他腸炎癥狀，如腹痛，粘液血便。需要排除感染和基礎(chǔ)疾病相關(guān)的病因。2－3級(jí)免疫相關(guān)性結(jié)腸炎，暫停拓益治療。4級(jí)免疫相關(guān)性結(jié)腸炎，應(yīng)永久停用拓益（參見(jiàn)[用法用量]）。免疫相關(guān)性肝炎在接受特瑞普利單抗的患者中有肝炎的報(bào)告，包括死亡病例（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]））。應(yīng)定期（每個(gè)月）監(jiān)測(cè)患者肝功能的變化及肝炎相應(yīng)的癥狀和體征，并排除感染及與基礎(chǔ)疾病相關(guān)的病因。如發(fā)生免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)增加肝功能檢測(cè)頻率。2級(jí)免疫相關(guān)性肝炎，暫停拓益治療。3-4級(jí)免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)永久停用拓益（參見(jiàn)[用法用量]））。免疫相關(guān)性腎炎在接受特瑞普利單抗的患者中有腎炎報(bào)告（參見(jiàn)（不良反應(yīng)）。應(yīng)定期（每個(gè)月）監(jiān)測(cè)患者腎功能的變化及腎炎相應(yīng)的癥狀和體征。如發(fā)生免疫相關(guān)性腎炎，應(yīng)增加腎功能檢測(cè)頻率。多數(shù)出現(xiàn)血清肌酐升高的患者無(wú)臨床癥狀。應(yīng)排除腎功能損傷的其他病因。2－3級(jí)血肌酊升高，應(yīng)暫停拓益治療。4級(jí)血肌酐升高，應(yīng)永久停用拓益（參見(jiàn)[用法用量]）。免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾病甲狀腺功能亢進(jìn)及甲狀腺功能衰退在接受特瑞普利單抗的患者中有甲狀腺功能紊亂的報(bào)告，包括甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退及甲狀腺炎（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]））。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者甲狀腺功能的變化及相應(yīng)的臨床癥狀和體征。對(duì)于癥狀性2－3級(jí)甲狀腺功能減退，應(yīng)暫停拓益治療，并根據(jù)需要開(kāi)始甲狀腙激素替代治療。對(duì)于癥狀性2-3級(jí)甲狀腺亢進(jìn)，應(yīng)暫停拓益治療，并根據(jù)需要給予抗甲狀腺藥物。如果懷疑有甲狀腺急性炎癥，可考慮暫停拓益并給予激素治療。當(dāng)甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀改善及甲狀腺功能檢查恢復(fù)，可根據(jù)臨床需要重新開(kāi)始拓益治療。對(duì)于危及生命的甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退，須永久停用拓益。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)甲狀腺功能，確保恰當(dāng)?shù)募に靥娲�治療（參�?jiàn)[用法用量]））。高血糖及I型糖尿病在接受特瑞普利單抗的患者中有高血糖及I型糖尿病的報(bào)告。（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的血糖水平及相關(guān)的臨床癥狀和體征。根據(jù)臨床需要給予胰島素替代治療。對(duì)于血糖控制不好的Ⅰ型糖尿病，應(yīng)暫停拓益，胰島素替代治療直至癥狀緩解。對(duì)于危及生命的4級(jí)I型糖尿病，須永久停用拓益。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)血糖水平，確保適當(dāng)?shù)囊葝u素替代治療（參見(jiàn)[用法用量]））。腎上腺功能不全在接受特瑞普利單抗的患者中有腎上腺功能不全的報(bào)告（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者腎上腺皮質(zhì)功能不全的癥狀和體征。對(duì)于癥狀性2級(jí)腎上腺功能不全，應(yīng)暫停拓益治療，并根據(jù)臨床需要給予生理性皮質(zhì)類固醇替代治療至癥狀緩解。對(duì)于3-4級(jí)腎上腺功能不全必須永久停用拓益。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)腎上腺功能和激素水平，確保恰當(dāng)?shù)钠べ|(zhì)類固醇替代治療（參見(jiàn)[用法用量]））。垂體炎在接受特瑞普利單抗的患者中有垂體炎的報(bào)告（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)垂體炎患者的癥狀和體征（包括垂體功能減退和繼發(fā)性腎上腺功能不全），并排除其他病因。對(duì)于癥狀性2－3級(jí)垂體炎，應(yīng)暫停給藥并根據(jù)臨床需要給予激素替代治療。如果懷疑急性垂體炎，可給予皮質(zhì)類固醇治療。對(duì)于危及生命的4級(jí)垂體炎，必須永久停用拓益。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)腎上腺功能和皮質(zhì)激素水平，確保恰當(dāng)?shù)钠べ|(zhì)類固醇替代治療（參見(jiàn)用法用量）。免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)在接受特瑞普利單抗的患者中有皮膚不良反應(yīng)的報(bào)告（參見(jiàn)不良反應(yīng)）。對(duì)1－2級(jí)皮疹，可繼續(xù)拓益治療，并對(duì)癥治療或進(jìn)行局部皮質(zhì)類固醇治療。3級(jí)皮疹，暫停拓益治療，對(duì)癥治療。4級(jí)皮疹、確診的SJS或TEN，應(yīng)永久停用拓益（參見(jiàn)[用法用量]））。其他免疫相關(guān)性不良反應(yīng)血小板減少癥在接受特瑞普利單抗的患者中有血小板減少癥的報(bào)告，包括死亡病例（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者血小板水平及有無(wú)出血傾向的癥狀和體征，如牙齦出血、瘀斑、血尿等癥狀，并排除其他病因及合并用藥因素。3級(jí)血小板減少，暫停用藥，對(duì)癥支持治療，直至改善至0－1級(jí)，根據(jù)臨床判斷是否給予皮質(zhì)類固醇治療及是否可重新開(kāi)始拓益治療。4級(jí)血小板減少，永久停藥并積極對(duì)癥處理，必要時(shí)給予皮質(zhì)類固醇治療（參見(jiàn)[用法用量]））。胰腺炎在接受特瑞普利單抗的患者中有胰腺炎的報(bào)告（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。34級(jí)血淀粉酶升高或脂肪酶升高或23級(jí)胰腺炎，應(yīng)暫停拓益治療。4級(jí)或任何復(fù)發(fā)的胰腺炎，應(yīng)永久停用拓益（參見(jiàn)[用法用量]）。其他對(duì)于未包括在以上所列出的疑似免疫相關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，首次發(fā)生的2－3級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)暫停拓益治療并給予皮質(zhì)類固醇。若病情改善，可在皮質(zhì)類固醇減量后重新開(kāi)始拓益治療。對(duì)于4級(jí)其他不良反應(yīng)或復(fù)發(fā)性3級(jí)不良反應(yīng)，3-4級(jí)腦炎，應(yīng)永久停用拓益（參見(jiàn)（用法用量）。對(duì)駕駛或操作機(jī)器能力基于拓益可能出現(xiàn)疲勞等不良反應(yīng)（參見(jiàn)（不良反應(yīng)），因此，建議患者在駕駛或保作機(jī)器期可用拓益，直至確定拓益不會(huì)對(duì)其產(chǎn)生不良影響。配伍禁忌在沒(méi)有進(jìn)行在伍性研究的情況下，拓益不得與其他醫(yī)藥產(chǎn)品混合。拓益不應(yīng)與其它醫(yī)藥產(chǎn)品經(jīng)相同的靜脈通道合并輸注。
【拓益禁忌】
對(duì)活性成份或[成份]所列的任何輔料存在超敏反應(yīng)的患者。
【拓益性狀】
拓益為無(wú)色或淡黃色澄明液體，可帶輕微乳光。
【拓益有效期】
36個(gè)月
【拓益批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字S20191003
【拓益生產(chǎn)企業(yè)】
生產(chǎn)企業(yè)名稱：蘇州眾合生物醫(yī)藥科技有限公司生產(chǎn)地址：江蘇省蘇州市吳江經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)龍橋路999號(hào)郵政編碼：215200電話號(hào)碼：0512－63036200傳真號(hào)碼：0512－63036200－8212醫(yī)學(xué)咨詢電話：4000866