2021年7月12日，國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）正式受理武田制藥提交的肺癌領域一類創新藥物Mobocertinib（TAK-788）上市許可申請（NDA），并獲準納入優先審評審批程序。

　　圖片來源：CDE官網

 

　　擬定適應癥為：用于治療攜帶表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

 

　　據悉，在2019年12月，美國食品藥品監督管理局（FDA）授予Mobocertinib孤兒藥認定；在2020年4月，獲得美國食品藥品監督管理局(簡稱“FDA”)突破性療法認定[1]。在今年的4月，美國FDA已授予Mobocertinib優先審評資格，或許有可能會實現中國與全球的同步批準。值得一提的是，國FDA于5月21日加速批準Amivantamab上市，用于治療正在接受或接受過含鉑化療后進展的局部晚期或轉移性Exon 20插入突變的成人NSCLC患者。

 

 

　　據世界衛生組織(WHO)統計，全球每年新發肺癌病例約為180萬，其中非小細胞肺癌(NSCLC)大概占85%左右。

 

　　EGFR 20號外顯子插入突變是非小細胞肺癌（NSCLC）中發現的一種突變，在東亞地區，在50%的肺腺癌患者中發現了EGFR激活突變。

 

　　肺癌病人EGFR突變，主要有四種類型，分別為外顯子19缺失突變，外顯子21點突變，外顯子18點突變和外顯子20插入突變，其中比較常見的EGFR突變是外顯子19缺失和外顯子21突變，二者常常被認為是“經典”EGFR 激活突變。

 

　　EGFR外顯子20插入（exon 20）突變在分子水平上存在異質性，文獻數據顯示[2]，在非小細胞肺癌 EGFR突變患者中，EGFR外顯子20插入突變的比例約為4％~10％。在國內的所有非小細胞肺癌中，EGFR 20號外顯子插入突變發生率約占2.3％[3]。

 

　　目前，對于EGFR 20號外顯子插入突變的非小細胞肺癌病人來說，長期容易受到疾病的困擾，此外，查詢NMPA官網，現在還沒有針對EGFR 20號外顯子插入突變的藥物獲批上市，所以治療的選擇十分有限，患者也因此存在未盡的治療需求。

 

　　祝賀CDE受理mobocertinib的上市許可申請，這將有望使這些患者能夠更早地獲益于此創新療法，惠及患者。

 

　　參考文獻：

 

　　[1] https://www.onclive.com/view/fda-grants-mobocertinib-breakthrough-designation-for-egfr-exon-20mutant-nsclc

 

　　[2] 1. Vyse and Huang. Targeting EGFR exon 20insertion mutations in NSCLC. Signal Transduction and Targeted Therapy (2019)4:5

 

　　[3] Zhefeng Liu, Lin Wu, Jun Cao, et al. Clinical characterization of ERBB2 exon 20 insertions and heterogeneity of outcomes responding to afatinib in Chinese lung cancer patients . Onco targets and therapy