英國倫敦Guys醫(yī)院腫瘤內(nèi)科Peter G. Harper教授解讀了2006年ASCO大會(huì)報(bào)告的2項(xiàng)非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移病人使用唑來膦酸治療的研究結(jié)果,認(rèn)為該治療可降低肺癌病人的SRE危險(xiǎn)。

　　骨轉(zhuǎn)移是一種全身性疾病

　　骨髓瘤、乳腺癌和前列腺癌病人骨轉(zhuǎn)移很常見(60%~90%)。Ⅳ期肺癌病人也有30%~40%發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。晚期NSCLC病人的中位生存期是9~10個(gè)月。治療的最重要考慮是維持病人的生活質(zhì)量。病人一旦發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,則并發(fā)癥發(fā)生率和治療費(fèi)用都顯著升高。

　　姑息性放療對(duì)骨轉(zhuǎn)移有一定療效。25%病人在1個(gè)月內(nèi)能完全緩解疼痛,41%病人在1個(gè)月時(shí)疼痛至少可緩解50%。對(duì)于全身性骨轉(zhuǎn)移,放射性同位素是一種有效的治療。鎮(zhèn)痛治療非常有效但實(shí)際上可掩蓋病情。

　　骨轉(zhuǎn)移病人的治療目標(biāo)是:增強(qiáng)病人的功能和自主性。放療可以緩解骨痛,鎮(zhèn)痛藥也可以減輕骨痛,手術(shù)可以提高病理性骨折的愈合,減少由脊髓受壓引起的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,而雙膦酸鹽可以減少SRE并可能改善病人的生存情況。

　　骨轉(zhuǎn)移是一種全身性疾病。全身性疾病就應(yīng)進(jìn)行全身治療。

　　唑來膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移

　　2006年ASCO大會(huì)報(bào)告的011臨床試驗(yàn)提供了雙膦酸鹽全身治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的數(shù)據(jù)。在這項(xiàng)研究中,257例NSCLC或其他實(shí)體瘤病人接受唑來膦酸4 mg每3周1次治療,另250例病人接受安慰劑治療。21個(gè)月時(shí)進(jìn)行最后分析。NSCLC患者占49%。主要終點(diǎn)為發(fā)生SRE病人的比例。次要終點(diǎn)為發(fā)生第一次SRE的時(shí)間、骨骼并發(fā)癥發(fā)生率和多發(fā)性事件分析。結(jié)果顯示,與安慰劑治療相比,唑來膦酸可以降低各種SRE的發(fā)生率(P=0.127),延緩第一次SRE的發(fā)生時(shí)間(達(dá)3個(gè)月,P=0.009),降低骨骼并發(fā)癥的年發(fā)生率(1.74%對(duì)2.71%,P=0.012),降低椎體和非椎體骨折的發(fā)生率,降低多發(fā)性事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(危險(xiǎn)比為0.693,P=0.003),顯著延緩第一次病理性骨折的發(fā)生時(shí)間,延緩需要骨放療的時(shí)間。

　　Major在2006年ASCO大會(huì)上報(bào)告了根據(jù)基線NTx和BALP分層的唑來膦酸對(duì)肺癌病人生存率的影響。結(jié)果顯示,在144例NTx水平高并有骨轉(zhuǎn)移的肺癌病人中,唑來膦酸治療使研究期間死亡危險(xiǎn)下降35%,下降原因是具有高NTx和BALP的病人從唑來膦酸治療中顯著獲益。

　　雙膦酸鹽有直接抗腫瘤作用:(1)唑來膦酸對(duì)肺癌細(xì)胞系有抗腫瘤作用;(2)雙膦酸鹽可誘導(dǎo)許多腫瘤細(xì)胞系和原發(fā)性腫瘤發(fā)生細(xì)胞凋亡;(3)在乳腺癌和前列腺癌細(xì)胞系中,唑來膦酸與許多化療藥有協(xié)同抗腫瘤作用;(4)雙膦酸鹽可抑制黏附分子表達(dá)。

　　雙膦酸鹽還有間接抗腫瘤作用:抑制血管新生和促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖。

　　總之,SRE對(duì)病人的生活質(zhì)量和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)都非常大,雙膦酸鹽如唑來膦酸可降低肺癌病人發(fā)生SRE的危險(xiǎn)。

　　注解：NSCLC：非小細(xì)胞肺癌;SRE：骨相關(guān)事件

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