閆玉萍    王振坤    錦州市傳染病醫(yī)院 

    胸腺肽治療慢性乙肝的療效一直沒有得到充分肯定⑴，但多年來胸腺肽的多種制劑一直在臨床上廣泛應(yīng)用，特別胸腺肽α1（日達(dá)仙）進(jìn)入國內(nèi)市場后，又把‘胸腺肽熱’推向高潮，目前又有國產(chǎn)胸腺肽α1（商品名邁普新）問世。為了進(jìn)一步驗證胸腺肽的療效，我們開展了這一臨床研究。

1：材料與方法

1.1床份選擇
   按西安傳染病學(xué)術(shù)會議重新修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)，自2002年6月至2003年6月本組診斷的慢性乙肝45例，隨即隨機(jī)分為兩組，治療組26例，其中慢性乙肝輕度11例，中度過15例，年齡為21到25歲，女5例，男21例；對照組19例，其中慢性乙肝輕度10例，中度9例，年齡為18到55歲，女3例，男16例，具有可比性。另有慢性乙肝重度，乙肝肝硬化病例，雖然也應(yīng)用大劑量胸腺肽治療，因缺乏可比性，未統(tǒng)計在內(nèi)。

   治療組：常規(guī)給予一般護(hù)肝藥，同時應(yīng)用大劑量胸腺肽治療，本組選用邁普新（成都地奧九泓制藥廠提供），1.6㎎/ 次，隔日一次皮下注射。

   對照組：常規(guī)給予一般護(hù)肝藥，與治療組相同，同時應(yīng)用α—2a干擾素，每次500萬單位，隔日一次肌注，此外不再加用任何免疫調(diào)節(jié)藥。

1.2觀察方法

   二組病份入院后均檢測HbsAg、HbeAg、HBV DNA等乙肝病毒標(biāo)志物，及ALT等生化指標(biāo)，每2周復(fù)查。待一個療程結(jié)束（6個月）最后進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

2：結(jié)果

2.1對HbsAg的影響

   治療組26例HbsAg轉(zhuǎn)陰2例（7.69%）,對照組HbsAg轉(zhuǎn)陰2例（10.5%）。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理相差不明顯（P＞0.05）。

2.2對HbeAg的影響

   治療組26例,HbeAg轉(zhuǎn)陰12例(46.15%)，對照組19例，HbeAg轉(zhuǎn)陰9例（47.36%），經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理相差不明顯（P＞0.05）。

2.3抗—Hbe陰性

   治療組中有12例HbeAg陽轉(zhuǎn)，而發(fā)生抗—Hbe血清學(xué)轉(zhuǎn)換為9例（75%），對照組中HbeAg有9例陰性，而發(fā)生抗—Hbe血清學(xué)轉(zhuǎn)換為6例（66.6%），相差亦不明顯（P＞0.05）。

2.4對HBV  DNA的影響

   判定轉(zhuǎn)陰標(biāo)準(zhǔn)為HBV  DNA＜10。

   治療組26例，HBV  DNA陰轉(zhuǎn)12例(46.15%)，對照組19例，HBV  DNA陰轉(zhuǎn)11例（57.89%），經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，相差不顯著（P＞0.05）。

2.5對ALT的影響

   治療組26例，療程結(jié)束后ALT復(fù)常24例（92.3%），平均復(fù)常天數(shù)49±19，對照組19例療程結(jié)束后ALT復(fù)常18例（94.7%）平均復(fù)常天數(shù)45±21。相差不顯著。

3：副作用

   治療組未見明顯副作用，對照組因注射干擾素100%有流感樣癥狀，發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等，最高體溫達(dá)39.5℃，持續(xù)最長時間為12小時，但均于注射3針后恢復(fù)。

4：結(jié)論

   大劑量胸腺肽與α—2a干擾素治療慢性乙肝的療效沒有明顯差異，且副作用少，值得進(jìn)一步研究應(yīng)用，建議進(jìn)行遠(yuǎn)療效的觀察和評估。討論胸腺肽治療慢性乙肝已有20余年的歷史，但其作用一直未得到認(rèn)可，追朔原因，可能與早期治療均為肌注有關(guān)，劑量小，每次5—10㎎，以后雖然出現(xiàn)了靜脈應(yīng)用制劑，但劑量仍為20—40㎎，故只能成為“輔助”用藥。

    自美國Matchick1989年報告應(yīng)用大劑量胸腺肽和胸腺肽α1（Tα1）治療慢性乙肝取得較好效果以來，使人們對胸腺肽有了新的認(rèn)識。現(xiàn)在認(rèn)識到，胸腺肽的療效主要Tα1起作用，Coldstien指出，Tα1在一些免疫實驗中的活性比普通胸腺肽高10—1000倍，我們應(yīng)用國產(chǎn)Ta1(邁普新)治療慢性乙肝取得較好的效果。

    臺灣學(xué)者報告〈2〉 ，應(yīng)用Ta1單一制劑治療慢性乙肝，在治療結(jié)束后，病人的完全應(yīng)答率呈逐漸升高的趨勢，也就是說此藥的遠(yuǎn)期療效好，美國學(xué)者〈3〉也發(fā)現(xiàn)了這個現(xiàn)象。這提示胸腺肽a1（Tα1）更主要的是調(diào)節(jié)免疫功能，其機(jī)制目前正在深入研究中。應(yīng)用認(rèn)識到，干擾素治療乙肝的副作用明顯，而拉美夫定核甘類藥物又常引起HBV發(fā)YMDD變異，故胸腺肽制劑在治療慢生乙肝中的地位應(yīng)當(dāng)?shù)玫街匾暋?BR>

    目前：免疫調(diào)節(jié)在治療慢性乙肝過程中的地位愈來愈突出了，許多單純應(yīng)用抗HBV藥物治療乙肝失敗的病例不妨加用Ta1,可望再次獲效。

參考文獻(xiàn)

〈1〉駱抗先，主編，乙型肝炎基礎(chǔ)和臨床。第一版，北京人民衛(wèi)生出版社，1997、489—490。

〈2〉Mutchnick MG lindsay  KL,  Schiff  ER, et al.

Thymosin  α1 treatment of chronie hepatitis B

Results  of phase multi—center,randomizea
Doubie__blind and placebo__controlld stttudy.
J virel Hepat 1999,6:397__403.

〈3〉Chien RN Liaw YF  Chen TC,et al..Efticacy of thymosin  α1in  patients 
      with  chromic  hepatitis
     B: a randomized,controlled  trial  Hepatology 1998;27:1383___7.