外科聯合分子靶向藥物治療肝細胞癌展望

來源：中國醫學論壇報作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2008/3/4 18:23:00

★多吉美（索拉非尼）：第一個FDA和STDA批準治療晚期腎癌靶、肝癌藥物

★多吉美（索拉非尼）：全新雙重機機制，唯一的多靶點多激酶抑制劑

★多吉美（索拉非尼）：迅速抑制腫瘤細胞增殖，抑制腫瘤血管生成

★多吉美（索拉非尼）：顯著延長無疾病進展生存期（PFS）和總體生存期（OS）

★多吉美（索拉非尼）：84的患者獲得臨床受益，76的患者顯示腫瘤縮小

★多吉美（索拉非尼）：安全性高，耐受性良好，每日兩次口服，依從性好

一、HCC外科治療現狀

    一直以來外科治療在HCC中都占據主導地位,主要包括外科手術切除(病灶切除和部分肝切除)、肝移植以及局部微創治療。然而,目前僅有不足30%的HCC患者可以接受外科手術治療。雖然早期HCC患者接受局部手術切除或肝移植術后的5年生存率可達50%~70%,但由于HCC發病呈隱匿性,致使多數患者就診時病情已進展到晚期,往往因此錯過了治療的最佳時機,如果不治療中位生存期僅為6~16個月。此外,在可接受手術治療的HCC患者中,2年內復發率達60%。從目前的狀況看,尚無理想的HCC治療方法,因此臨床上亟待研發更多的治療策略以改善HCC患者預后。

二、晚期HCC治療困境

    HCC對化療不敏感,而且晚期HCC患者往往由于發生了肝內、肝外轉移而無法接受手術切除。因此很多晚期患者寄希望于肝移植治療。然而,肝移植適應證是極為嚴格的。米蘭標準(單獨腫瘤直徑≤5 cm或3個小腫瘤直徑均≤3 cm)對于肝移植術來說過于嚴格。盡管復旦標準在相當程度上放寬了肝移植實施指證,但絕大多數晚期HCC患者仍不符合移植要求,并且有相當部分的患者在等待移植供體時發生腫瘤進展而失去移植機會。為了擺脫晚期HCC的治療困境,臨床迫切需要開發新的治療方法。

三、索拉非尼雙重抑制、多靶點治療晚期HCC

    當前分子靶向治療日益受到醫學界的重視,其在腫瘤領域的應用已成為熱點話題。索拉非尼是第一個上市的多靶點靶向HCC治療藥物,主要通過抑制Raf激酶(在大多數HCC患者中過度表達或過度激活)及其介導的Raf/MEK/ERK信號通路來抑制腫瘤細胞增殖,同時通過抑制血管內皮生長因子受體(VEGFR)-1~3和血小板衍生生長因子受體(PDGFR)-α、β來遏制腫瘤血管生成。

    2007年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上公布的SHARP研究結果顯示,索拉非尼與安慰劑相比,可顯著延長晚期HCC患者的中位總體生存時間(10.7個月對7.9個月,P=0.00058)和疾病進展時間(5.5個月對2.8個月)。索拉非尼是第一個被證明可延長晚期HCC患者生存時間的多靶點、多激酶抑制劑,已成為治療晚期HCC的新標準。

四、外科聯合索拉非尼治療HCC

    如前所述,外科治療HCC尤其是晚期HCC的效果很不理想。而最近公布的SHARP研究結果表明,對于組織學證明為晚期HCC的患者來說,索拉非尼可以通過阻止腫瘤增殖和腫瘤血管生成來很好地控制病情,有效延長晚期HCC患者的總生存時間和疾病進展時間,而且索拉非尼為口服制劑,方便患者服用,其不良反應也易于控制。那么如果臨床上將外科治療與分子靶向治療結合起來,是否可以獲得更好的療效呢?

    根據索拉非尼雙重抑制和多靶點阻擊HCC的作用機制,外科聯合索拉非尼輔助治療HCC是具有可行性的。對于可以接受手術切除或肝移植治療的患者,術前服用索拉非尼也許可以起到預先縮小腫瘤體積而方便手術操作的作用,并有可能在患者等待移植供體的時期內延緩HCC的進展。對于接受切除術或肝移植術后的患者,索拉非尼可能防止或延緩HCC復發。對于接受局部病灶切除或微創輔助治療后的患者,索拉非尼也許可以最大程度地抑制殘存腫瘤細胞以進一步控制腫瘤進展。

    綜上所述,索拉非尼為HCC的外科治療提供了有價值的補充手段。對于上述極具可行性的綜合治療策略,值得進行更多、更深入的研究加以證實。

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