在非洲，隱球菌性腦膜炎是引起人類免疫缺陷病毒（HIV）相關(guān)發(fā)病率和死亡率的主要因素。由于兩性霉素B在許多中心既無效也不適宜，故需要改善口服治療方案。雖然每天服用氟康唑片1200mg殺菌效果強于每天服用800mg，但是死亡率仍然很高。因此，我們研究聯(lián)合應(yīng)用口服氟胞嘧啶片和氟康唑的效果。

    氟胞嘧啶片屬于抗真菌藥，適用于念珠菌屬及隱球菌屬所致的感染。氟胞嘧啶片為人工合成的抗真菌藥，對真菌有選擇性的毒性作用，抗菌譜窄，僅對念珠菌，隱球菌及曲菌中的少數(shù)菌株有效，對其它真菌均無抑制作用。在人體細胞內(nèi)并不能大量地將氟胞嘧啶轉(zhuǎn)換為氟尿嘧啶。如與二性霉素B使用可有協(xié)同作用，臨床主要用于隱球菌和含珠菌引起的全身、尿路或胃腸道感染。

    2008年2月13日至12月2日間，HIV血清陽性、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒年幼且首發(fā)隱球菌性腦膜炎患者隨機接受僅用氟康唑（每天1200mg）治療14天或聯(lián)合應(yīng)用氟胞嘧啶片（每天100 mg/kg）和氟康唑（每天800mg），并且對兩組進行10周的隨訪。主要終點為早期殺真菌活性（根據(jù)第1、3、7和14天定量的腦脊液培養(yǎng)進行確定）。次要終點是安全性以及第2和10周的死亡率。

    臨床試驗得出的結(jié)果是共分析了41例患者。組間基線時精神狀態(tài)、隱球菌負擔(dān)、開放壓、CD4（+）細胞計數(shù)和HIV負荷組具有相似性。聯(lián)合治療殺菌效果強于單用氟康唑治療（平均早期殺真菌活性+/-標(biāo)準(zhǔn)差，每天log菌落形成單位 [CFU]/ml比每天log CFU/mL。聯(lián)合應(yīng)用氟胞嘧啶片和氟康唑的組別在第2周和第10周具有較少的死亡人數(shù)（分別為10%：37%，43%：58%）。在聯(lián)合應(yīng)用高劑量的氟胞嘧啶片和氟康唑組中更多的患者出現(xiàn)III或IV級嗜中性白血球減少癥（5：1），開始治療的2周內(nèi)但是在感染有關(guān)的不良反應(yīng)中未增加。

    研究結(jié)果表明隱球菌性腦膜炎的最佳口服治療方法是聯(lián)合應(yīng)用高劑量的氟胞嘧啶片和氟康唑。需要努力以增加非洲氟胞嘧啶的利用率。

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