尋常型
銀屑病是一種常見的紅斑鱗屑性
皮膚病,其發病率高,頑固難治,易于復發,應用活血化瘀湯治療尋常型銀屑病,以進一步探討中藥治療銀屑病的可能機制及科學的檢測手段判定中藥藥效,開發治療銀屑病的有效方劑。
目的:探討活血化瘀湯治療尋常型銀屑病的療效。方法:采用PASI計分、ELISA法檢測120例銀屑病患者血清中可溶性血管細胞黏附分子(sVCAM-1)治療前后的濃度相結合的方法判定療效。結果:活血化瘀湯治療尋常型銀屑病療效滿意。結論:sVCAM-1水平的測定比較簡便,對療效評價受主觀影響小,對其檢測可作為判定療效的指標之一,活血化瘀湯治療尋常型銀屑病療效滿意。值得臨床推廣應用。
1 臨床資料
1.1 一般資料 2003年1月~2005年1月門診尋常型銀屑病患者120例,隨機分為對照組和治療組,各為60例。男75例,女45例;年齡18~62歲,平均35.7歲;病程1.5~13年,平均7.2年;中醫辨證:血熱型(進展期)45例,血燥型(穩定期)38例,血瘀型(退行期)37例。有103例患者完成了觀察,其中治療組54例,對照組49例。
1.2 病例入選標準 16歲以上,無心、腦、肝、腎疾患及其他內科疾病患者。非哺乳期、妊娠婦女;無免疫功能低下者;皮損面積小于體表面積20%以上和特殊類型的銀屑病不入選。
1.3 病例排除標準 2周內曾接受局部治療者,如皮質內固醇、
維甲酸類或維生素D3衍生物;8周內曾系統使用維甲酸類藥物、皮質內固醇及免疫抑制者;常規檢查患有其他器質性病變,治療期間停止內服及外用其他治療銀屑病的藥物。
1.4 方法
1.4.1 給藥方法 活血化瘀湯處方組成:生地15g,當歸15g,紅花15g,莪術15g,紫草15g,土茯苓、板藍根、白鮮皮各15g.血熱型加用炒梔子10g,生石膏30g,蒲公英30g,熟軍10g;血瘀型加用厚樸12g,丹參30g,秦艽12g,生龍牡各30g;血燥型加用川芎9g,白茅根30g,郁金12g.對照組采用四物湯:生地25g,赤勺10g,當歸30g,川芎10g.各型加減同治療組。上述方劑水煎2次,每日1劑。療程8周。每次隨診記錄不良反應,包括表現、發生時間、程度、持續時間、與藥物的關系、處理方式、轉歸。
1.4.2 評價指標及療效判定
1.4.2.1 評價指標 采用PASI(psoriasis area and severity index)評分方法。銀屑病斑塊的厚度、紅斑、鱗屑3項指標均按0~4共五級記分(0=無,1=輕度,2=中度,3=重度,4=極重度),皮損面積最按1~6共六級記分,皮損面積<10%為1分,>10%為2分,>30%為3分,>50%為4分,>70%為5分,>90%為6分。后計算PASI總分,公式為PASI總分=0.1×頭部面積分×頭面嚴重度分+0.3×軀干面積分×軀干嚴重度分+0.2×上肢面積分×上肢嚴重度分+0.4×下肢面積分×下肢嚴重度分。
1.4.2.2 療效判斷 療效指標判定標準:要求患者隨訪前24h內不洗澡,隨訪時對皮損厚度、紅斑、鱗屑和面積分別進行評分;褐委熐昂驪ASI評分減少>90%;顯效:治療前后PASI評分減少60%~89%;好轉:治療前后PASI評分減少20%~59%;無效:治療前后PASI評分減少<20%.基愈率和顯效率相加為有效率。
1.4.3 血清sVCAM-1的檢測 由上海貝西公司提供的人sVCAM-1 ELISA試劑盒進行sVCAM-1檢測,嚴格按說明書要求和步驟進行操作。取治療前120例、治療后103例患者的靜脈血3ml,離心收集血清,-80℃保存備用。采用雙抗體夾心ELISA法檢測血清sVCAM-1的水平。
1.4.4 統計學方法 試驗數據用χ2檢驗及配對資料t檢驗進行統計學分析。
2 結果
2.1 臨床療效 治療8周后,兩組藥物臨床療效見表1,治療組與對照組相比,差異有非常顯著性(χ2=10.37,P<0.01)。表1 兩組臨床治療效果比較
2.2 實驗室檢查結果 治療8周后,兩組血清sVCAM-1水平均有不同程度的下降,與治療前相比,治療組差異有非常顯著性(t1=9.98,P<0.01),對照組有一定的下降(t2=2.76,P<0.05)。治療前兩組差異無顯著性(t3=1.29,P>0.05),見表2.表2 兩組銀屑病患者血清sVCAM-1治療前后的水平 注:t1=9.98;t2=2.76;t3=1.29.t1值為治療組銀屑病患者治療前血清水平與治療后相比較的t值,P<0.01;t2值為對照組銀屑病患者治療前血清水平與治療后相比較的t值,P<0.05;t3值為兩組銀屑病患者治療前血清水平比較的t值,P>0.05
2.3 不良反應 在用藥過程中,未出現明顯的不良反應,但由于中藥湯劑味道苦,患者耐受性差,因此導致許多病例未能完成試驗過程。
3 討論
銀屑病的發病是一種多基因遺傳背景下的免疫性疾病,多種免疫相關細胞、細胞因子及炎癥介質形成免疫―炎癥致病網絡[1].有研究表明,細胞黏附分子通過調節炎癥部位淋巴細胞的運行和歸巢在炎癥性皮膚病的致病中發揮作用[2].
VCAM-1屬于細胞黏附分子(CAMs)
免疫球蛋白超家族中的一員,主要以低水平表達于內皮細胞,經白介素-1、α、γ-干擾素刺激后,在內皮細胞表面有較強的表達。通過與T細胞相對應的受體極遲抗原-4(VLA-4)的結合,參與T細胞和內皮細胞間的相互作用[3].研究表明,內皮細胞上的VCAM-1是最初引導淋巴細胞進入銀屑病皮損的重要黏附因子[4],且銀屑病患者皮損處的皮膚VCAM-1的表達明顯高于正常人[5].有報道證實,銀屑病皮損中的VCAM-1的原位表達上調,與T細胞亞群和增殖抗原Ki-67的表達呈正相相關,提示細胞黏附分子與銀屑病的發病有關[4~6].有學者通過研究表明,銀屑病患者的血清中可溶性血管細胞黏附分子sVCAM-1濃度的升高同血管內皮細胞VCAM-1的高表達有關;隨著治療后皮疹的好轉,血管內皮細胞VCAM-1和血清中可溶性血管細胞黏附分子sVCAM-1都明顯下降,且sVCAM-1與PASI相關性最好[5],因此筆者把血清中sVCAM-1作為評判銀屑病疾病活動嚴重程度以及治療效果的客觀指標之一,以解決單純使用PASI計分導致對治療效果缺乏客觀評價的影響。
目前治療銀屑病的方法很多,如維甲酸類藥物、
環孢素、補骨脂素加UVA療法、UVB光療法等。每一種方法都有一定的療效,也有一定的副作用,使部分患者不能接受。近年來,我科發揚中醫中藥的優勢,在開展治療本病的研究工作方面有較大進展,采用活血化瘀湯治療尋常性銀屑病取得了較好的臨床效果,且無明顯的副作用。
口服維A酸、UVB光療治療銀屑病患者,隨著病情的好轉,VCAM-1和sVCAM-1水平都較治療前有明顯下降[5].本試驗研究結果也表明,經治療后治療組皮損好轉,血清sVCAM-1水平都較治療前有明顯的下降,同對照組差異有顯著性;钛鰷哂星鍩峤舛、活血化瘀的作用。方中君藥當歸補血、活血;川芎活血、行氣,辛散溫通,能上行巔頂,下行血海,外徹皮毛,旁通四肢,活血行氣,通暢氣血,使藥至皮毛腠理。莪術行氣破血,進一步加強活血功能。臣藥土茯苓、板藍根等加強清熱解毒,消腫散結作用;丹參活血、清心除煩,緩解病人心理癥狀。同時現代藥理研究證實,丹參、紅花、川芎、當歸不僅可改善微循環,降低血液黏度,還對表皮細胞增殖有抑制作用,當歸還具有明顯的抗感染作用,因此該處方治療銀屑病能取得較為滿意的效果。該處方有哪些成分在治療銀屑病中起作用,是否與該方劑中某些中藥成分能抑制VCAM-1的活化,或阻斷VCAM-1與VLA-4的結合,使T淋巴細胞不能與內皮細胞相互作用,從而達到對銀屑病的治療目的,有待進一步研究。同時銀屑病的發病機制復雜,涉及到多種細胞因子、趨化因子及炎癥介質,活血化瘀湯中的中藥成分是否還在其他環節中發揮調節作用而達到較好的臨床療效,還有待進一步探討。
總之,應用活血化瘀湯治療尋常性銀屑病收到了較好的臨床療效,而且血清中可溶性血管細胞黏附分子sVCAM-1水平的測定比較簡便,對療效評價受主觀影響小,對其檢測可作為判定療效的指標之一,值得臨床推廣應用。
。▍⒖紒碓矗骸痘钛鰷委煂こP豌y屑病療效評價》毛東軍,沈景剛,張學玲,沈奕,周彥,張子齡,仲崇明,《中華現代皮膚科學雜志》2005年10月2卷5期)。