尋常型
銀屑病是一種常見的紅斑鱗屑性
皮膚病,其發(fā)病率高,頑固難治,易于復(fù)發(fā),應(yīng)用活血化瘀湯治療尋常型銀屑病,以進一步探討中藥治療銀屑病的可能機制及科學(xué)的檢測手段判定中藥藥效,開發(fā)治療銀屑病的有效方劑。
目的:探討活血化瘀湯治療尋常型銀屑病的療效。方法:采用PASI計分、ELISA法檢測120例銀屑病患者血清中可溶性血管細胞黏附分子(sVCAM-1)治療前后的濃度相結(jié)合的方法判定療效。結(jié)果:活血化瘀湯治療尋常型銀屑病療效滿意。結(jié)論:sVCAM-1水平的測定比較簡便,對療效評價受主觀影響小,對其檢測可作為判定療效的指標之一,活血化瘀湯治療尋常型銀屑病療效滿意。值得臨床推廣應(yīng)用。
1 臨床資料
1.1 一般資料 2003年1月~2005年1月門診尋常型銀屑病患者120例,隨機分為對照組和治療組,各為60例。男75例,女45例;年齡18~62歲,平均35.7歲;病程1.5~13年,平均7.2年;中醫(yī)辨證:血熱型(進展期)45例,血燥型(穩(wěn)定期)38例,血瘀型(退行期)37例。有103例患者完成了觀察,其中治療組54例,對照組49例。
1.2 病例入選標準 16歲以上,無心、腦、肝、腎疾患及其他內(nèi)科疾病患者。非哺乳期、妊娠婦女;無免疫功能低下者;皮損面積小于體表面積20%以上和特殊類型的銀屑病不入選。
1.3 病例排除標準 2周內(nèi)曾接受局部治療者,如皮質(zhì)內(nèi)固醇、
維甲酸類或維生素D3衍生物;8周內(nèi)曾系統(tǒng)使用維甲酸類藥物、皮質(zhì)內(nèi)固醇及免疫抑制者;常規(guī)檢查患有其他器質(zhì)性病變,治療期間停止內(nèi)服及外用其他治療銀屑病的藥物。
1.4 方法
1.4.1 給藥方法 活血化瘀湯處方組成:生地15g,當歸15g,紅花15g,莪術(shù)15g,紫草15g,土茯苓、板藍根、白鮮皮各15g。血熱型加用炒梔子10g,生石膏30g,蒲公英30g,熟軍10g;血瘀型加用厚樸12g,丹參30g,秦艽12g,生龍牡各30g;血燥型加用川芎9g,白茅根30g,郁金12g。對照組采用四物湯:生地25g,赤勺10g,當歸30g,川芎10g。各型加減同治療組。上述方劑水煎2次,每日1劑。療程8周。每次隨診記錄不良反應(yīng),包括表現(xiàn)、發(fā)生時間、程度、持續(xù)時間、與藥物的關(guān)系、處理方式、轉(zhuǎn)歸。
1.4.2 評價指標及療效判定
1.4.2.1 評價指標 采用PASI(psoriasis area and severity index)評分方法。銀屑病斑塊的厚度、紅斑、鱗屑3項指標均按0~4共五級記分(0=無,1=輕度,2=中度,3=重度,4=極重度),皮損面積最按1~6共六級記分,皮損面積<10%為1分,>10%為2分,>30%為3分,>50%為4分,>70%為5分,>90%為6分。后計算PASI總分,公式為PASI總分=0.1×頭部面積分×頭面嚴重度分+0.3×軀干面積分×軀干嚴重度分+0.2×上肢面積分×上肢嚴重度分+0.4×下肢面積分×下肢嚴重度分。
1.4.2.2 療效判斷 療效指標判定標準:要求患者隨訪前24h內(nèi)不洗澡,隨訪時對皮損厚度、紅斑、鱗屑和面積分別進行評分;褐委熐昂驪ASI評分減少>90%;顯效:治療前后PASI評分減少60%~89%;好轉(zhuǎn):治療前后PASI評分減少20%~59%;無效:治療前后PASI評分減少<20%;屎惋@效率相加為有效率。
1.4.3 血清sVCAM-1的檢測 由上海貝西公司提供的人sVCAM-1 ELISA試劑盒進行sVCAM-1檢測,嚴格按說明書要求和步驟進行操作。取治療前120例、治療后103例患者的靜脈血3ml,離心收集血清,-80℃保存?zhèn)溆。采用雙抗體夾心ELISA法檢測血清sVCAM-1的水平。
1.4.4 統(tǒng)計學(xué)方法 試驗數(shù)據(jù)用χ2檢驗及配對資料t檢驗進行統(tǒng)計學(xué)分析。
2 結(jié)果
2.1 臨床療效 治療8周后,兩組藥物臨床療效見表1,治療組與對照組相比,差異有非常顯著性(χ2=10.37,P<0.01)。表1 兩組臨床治療效果比較
2.2 實驗室檢查結(jié)果 治療8周后,兩組血清sVCAM-1水平均有不同程度的下降,與治療前相比,治療組差異有非常顯著性(t1=9.98,P<0.01),對照組有一定的下降(t2=2.76,P<0.05)。治療前兩組差異無顯著性(t3=1.29,P>0.05),見表2。表2 兩組銀屑病患者血清sVCAM-1治療前后的水平 注:t1=9.98;t2=2.76;t3=1.29。t1值為治療組銀屑病患者治療前血清水平與治療后相比較的t值,P<0.01;t2值為對照組銀屑病患者治療前血清水平與治療后相比較的t值,P<0.05;t3值為兩組銀屑病患者治療前血清水平比較的t值,P>0.05
2.3 不良反應(yīng) 在用藥過程中,未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),但由于中藥湯劑味道苦,患者耐受性差,因此導(dǎo)致許多病例未能完成試驗過程。
3 討論
銀屑病的發(fā)病是一種多基因遺傳背景下的免疫性疾病,多種免疫相關(guān)細胞、細胞因子及炎癥介質(zhì)形成免疫—炎癥致病網(wǎng)絡(luò)[1]。有研究表明,細胞黏附分子通過調(diào)節(jié)炎癥部位淋巴細胞的運行和歸巢在炎癥性皮膚病的致病中發(fā)揮作用[2]。
VCAM-1屬于細胞黏附分子(CAMs)
免疫球蛋白超家族中的一員,主要以低水平表達于內(nèi)皮細胞,經(jīng)白介素-1、α、γ-干擾素刺激后,在內(nèi)皮細胞表面有較強的表達。通過與T細胞相對應(yīng)的受體極遲抗原-4(VLA-4)的結(jié)合,參與T細胞和內(nèi)皮細胞間的相互作用[3]。研究表明,內(nèi)皮細胞上的VCAM-1是最初引導(dǎo)淋巴細胞進入銀屑病皮損的重要黏附因子[4],且銀屑病患者皮損處的皮膚VCAM-1的表達明顯高于正常人[5]。有報道證實,銀屑病皮損中的VCAM-1的原位表達上調(diào),與T細胞亞群和增殖抗原Ki-67的表達呈正相相關(guān),提示細胞黏附分子與銀屑病的發(fā)病有關(guān)[4~6]。有學(xué)者通過研究表明,銀屑病患者的血清中可溶性血管細胞黏附分子sVCAM-1濃度的升高同血管內(nèi)皮細胞VCAM-1的高表達有關(guān);隨著治療后皮疹的好轉(zhuǎn),血管內(nèi)皮細胞VCAM-1和血清中可溶性血管細胞黏附分子sVCAM-1都明顯下降,且sVCAM-1與PASI相關(guān)性最好[5],因此筆者把血清中sVCAM-1作為評判銀屑病疾病活動嚴重程度以及治療效果的客觀指標之一,以解決單純使用PASI計分導(dǎo)致對治療效果缺乏客觀評價的影響。
目前治療銀屑病的方法很多,如維甲酸類藥物、
環(huán)孢素、補骨脂素加UVA療法、UVB光療法等。每一種方法都有一定的療效,也有一定的副作用,使部分患者不能接受。近年來,我科發(fā)揚中醫(yī)中藥的優(yōu)勢,在開展治療本病的研究工作方面有較大進展,采用活血化瘀湯治療尋常性銀屑病取得了較好的臨床效果,且無明顯的副作用。
口服維A酸、UVB光療治療銀屑病患者,隨著病情的好轉(zhuǎn),VCAM-1和sVCAM-1水平都較治療前有明顯下降[5]。本試驗研究結(jié)果也表明,經(jīng)治療后治療組皮損好轉(zhuǎn),血清sVCAM-1水平都較治療前有明顯的下降,同對照組差異有顯著性;钛鰷哂星鍩峤舛尽⒒钛龅淖饔。方中君藥當歸補血、活血;川芎活血、行氣,辛散溫通,能上行巔頂,下行血海,外徹皮毛,旁通四肢,活血行氣,通暢氣血,使藥至皮毛腠理。莪術(shù)行氣破血,進一步加強活血功能。臣藥土茯苓、板藍根等加強清熱解毒,消腫散結(jié)作用;丹參活血、清心除煩,緩解病人心理癥狀。同時現(xiàn)代藥理研究證實,丹參、紅花、川芎、當歸不僅可改善微循環(huán),降低血液黏度,還對表皮細胞增殖有抑制作用,當歸還具有明顯的抗感染作用,因此該處方治療銀屑病能取得較為滿意的效果。該處方有哪些成分在治療銀屑病中起作用,是否與該方劑中某些中藥成分能抑制VCAM-1的活化,或阻斷VCAM-1與VLA-4的結(jié)合,使T淋巴細胞不能與內(nèi)皮細胞相互作用,從而達到對銀屑病的治療目的,有待進一步研究。同時銀屑病的發(fā)病機制復(fù)雜,涉及到多種細胞因子、趨化因子及炎癥介質(zhì),活血化瘀湯中的中藥成分是否還在其他環(huán)節(jié)中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用而達到較好的臨床療效,還有待進一步探討。
總之,應(yīng)用活血化瘀湯治療尋常性銀屑病收到了較好的臨床療效,而且血清中可溶性血管細胞黏附分子sVCAM-1水平的測定比較簡便,對療效評價受主觀影響小,對其檢測可作為判定療效的指標之一,值得臨床推廣應(yīng)用。
參考來源:《中華現(xiàn)代皮膚科學(xué)雜志》2005年第2卷第5期;《活血化瘀湯治療尋常型銀屑病療效評價;毛東軍,沈景剛,張學(xué)玲,沈奕,周彥,張子齡,仲崇明