伐昔洛韋是阿昔洛韋的前體藥物，用于皰疹性角膜炎、生殖器皰疹、帶狀皰疹等有顯著療效。該藥水溶性好，口服后迅速吸收，在體內很快水解為阿昔洛韋，生物利用度較阿昔洛韋顯著提高(約3-5倍)。其常見不良反應為惡心、頭痛、嘔吐、腹瀉、便秘、眩暈及食欲不振等。為減少給藥次數，提高臨床應用的依從性，減小體內血藥濃度的峰谷波動效應，降低不良反應，有臨床研究學者使用鹽酸伐昔洛韋緩釋片（商品名：阿邁新），并以beagle犬為受試對象，考察其在動物體內的緩釋特征，供臨床研究和臨床合理用藥參考。

 

資料與方法

本次臨床試驗采用雙周期隨機交叉試驗設計方法進行試驗。將6只犬隨機分為2組，禁食12 h后，分別口服給予600mg鹽酸伐昔洛韋片(參比制劑組)和鹽酸伐昔洛韋緩釋片(供試制劑組)，間隔1周后，兩組交換給藥，并于相同時間點采集犬下肢靜脈血樣約3.5 mL。

 

參比制劑組于給藥后0.25，0.5，1.0，1.5，2.0，4.0，6.0，9.0，12.0，15.0 h采集血樣；供試制劑組于給藥后0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0，6.0，9.0，15.0，14.0，24 h采集血樣。將血樣置肝素化塑料離心管中，離心后分離血漿，置-24℃冰柜低溫保存，待測。

 

實驗結果

單劑量給予試驗犬參比制劑和供試制劑后，血藥濃度均值及均值藥一時曲線結果見表1、表2及圖1。根據實測血藥濃度經時數據讀出峰濃度(C _max)和峰時間(T _max )，用面積法計算藥一時曲線下面積(AUC_o→t)，結果見表3。由表3可見，單劑量1：3服供試制劑與參比制劑的AUC_o→t分別是(37.17±3.50)μg·h/mL和(36.86±3.06)μg·h/mL，分別為(4.0±0.6)h與(1.5±0.4)h，C _max分別為(4.65±0.39)μg/mL與(6.79±0.34)μg/mL。以鹽酸伐昔洛韋片為標準參比制劑，計算供試制劑伐昔洛韋緩釋片的相對生物利用度為(101.2±10.1)％。

 

分析討論

伐昔洛韋是阿昔洛韋的前體藥物，吸收進入體內后，很快水解為阿昔洛韋，而阿昔洛韋為藥效活性成分，因此本試驗以beagle犬體內阿昔洛韋的血藥濃度變化情況對伐昔洛韋的藥代動力學過程進行研究。

 

    研究結果初步表明，所研制的緩釋制劑具有明顯的緩釋特征，可為進一步的臨床研究提供參考。

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