鹽酸伐昔洛韋（麗珠威）治療兒童水痘30例療效觀察

 

【摘要】 目的  觀察鹽酸伐昔洛韋（麗珠威）治療兒童水痘的療效及安全性。 方法  采用隨機開放、平行對照的方法。以鹽酸伐昔洛韋治療兒童水痘30例作為治療組，以三氮唑核苷（利巴韋林）治療兒童水痘30例作為對照組，兩組進行對比觀察。 結果  治療組第5天痊愈率為83.33%，第6天痊愈率為96.67%，第4天的總有效率為100%，與對照組比較差異有顯著性（P<0.005）。 結論  鹽酸伐昔洛韋治療兒童水痘療效高，安全可靠。本藥兒童推薦劑量為5～10mg/（kg·d），分2次口服。

　　
   
　　Observation on the efficacy of valaciclovir hydrochloride to treat30children with varirella 
　　
    
　　【Abstract】 Objective To observe the efficacy and safety of valaciclovir hydrochloride to treat children with varicella.Methods Assuming the method of open at random，comparison in parallel.Using valaciclovir hydrochloride to treat30children with varicella as the therapeutic group compared with the control group using vibavirin to treat30chil-dren with varicella.Results The rate of recovery of the therapeutic group was83.3%on the fifth day and96.7%on the sixth day.The rate of total efficacy of the therapeutic group was100%on the fourth day which had significant differ-ence to the control group（P<0.005）.Conclusion The efficacy of valaciclovir hydrochloride to treat children patients with varicella is high，and it is safe and reliable.The recommended dose of valaciclovir hydrochloride to treat children with varicella is5～10mg/kg·d（twice a day）.
   
　　
     
　　水痘是由水痘-帶狀皰疹病毒所引起，此病毒呈磚形，直徑為150～200nm，核酸為DNA，有立體對稱的衣殼，外包以類脂及蛋白質組成的球狀囊膜，在細胞核內繁殖。其病毒存在于患者的呼吸道分泌物、皰液和血液中，經飛沫或直接接觸皰液而傳染，造成流行。其傳染性很強，從發病前1日到全部皮疹干燥結痂均有傳染性。鹽酸伐昔洛韋（商品名麗珠威，由廣東省麗珠集團麗珠制藥廠生產，以下簡稱伐昔洛韋）是一種新型廣譜抗病毒藥物。為了觀察伐昔洛韋治療兒童水痘的療效及安全性，筆者于2004年6～12月應用伐昔洛韋治療兒童水痘30例，收到滿意療效，并與廣譜抗病毒藥三氮唑核苷（商品名利巴韋林，四川美大康藥業有限公司生產）進行臨床對照觀察，現報告如下。

　　1 資料與方法
    
　　1.1 一般資料 60例為我科門診確診的水痘患兒，男32例，女28例;年齡3～13歲，其中3～6歲23例，7～9歲22例，10～13歲15例。病程2天內發病者36例，3天內發病者24例。皮疹范圍廣泛者32例，局限者28例，伴有口腔黏膜發疹者29例。發熱在37℃～38℃者27例，38℃以上者21例。有25例患兒伴有不同程度的瘙癢，32例患兒有精神差、食欲減退、全身不適等癥狀。有接觸傳染史者32例。對60例患兒采用隨機開放、平行對照的方法分為治療組、對照組各30例，資料詳見表1。

表1 治療組與對照組資料比較 （略）
    
　　1.2 病例選擇 入選標準:（1）年齡3～13歲，臨床確診的水痘患兒。（2）發病在3天以內。（3）患兒及患兒家長同意合作共同完成觀察。（4）治療期間不得口服或外用其他抗病毒藥物。剔除標準:（1）凡不合作、不完成規定療程者。（2）用藥后出現嚴重不良反應而被迫中斷治療者。（3）觀察期間病情加重需加用其他藥物者。
   
　　1.3 治療方法 治療組口服伐昔洛韋（75mg/粒、150mg/粒），3～7歲患兒75mg/次，2次/d;7～13歲者150mg/次，2次/d。對照組口服三氮唑核苷（20mg/片、100mg/片）150mg/（kg·d），分3次口服。兩組均連續服藥6天為一療程。
   
　　1.4 觀察方法和評分標準 兩組治療前后分別查血、尿常規及肝功能。治療前根據患兒的體征和癥狀按0～3級進行臨床評分，評分標準見表2。在治療后1～6天分別觀察癥狀和體征的變化，并按不同程度做出臨床評分。治療結束后按公式［療效指數=（1-治療后總分/治療前總分）×100%］計算出療效指數，同時觀察服藥后所發生的各種不良反應。
     
　　表2 評分標準（略）
    
　　2 結果
    
　　2.1 療效判定標準 痊愈為皮疹完全結痂，體溫正常，療效指數100%;顯效為皮疹大部分結痂，體溫正常，療效指數≥60%;好轉為皮疹部分結痂，無新發皮疹，體溫正常，療效指數≥20%;無效為皮疹只有小部分結痂，仍有新疹不斷出現，體溫不正常，病情加重，療效指數<20%。總有效率以痊愈加顯效計。
   
　　2.2 治療結果 見表3。治療組第4天總有效率100%。從第4天開始痊愈明顯大于對照組，第6天 達96.67%。觀察中治療組有2例在服藥第1天出現輕度惡心，以后再服未見異常。另有2例服藥第7天肝功ALT輕度升高，停藥2周復查恢復正常。未見其他不良反應和毒副作用。
    
　　表3 治療組與對照組療效對比 （略）
    
　　注:治療組與對照組療效比較， * χ 2 =4.63，P<0.05; △ χ 21～5 分別為17.376、15.430、9.020、17.043、18.261，P均<0.005; □ χ 21、2 分別為3.158、1.017，P均>0.05
    
　　3 討論
    
　　水痘多發生于兒童，潛伏期9～23天，一般14～16天，起病較急，可有發熱、全身倦怠等前驅癥狀 ［1］。兒童癥狀比較輕微，發熱一般在39℃以下，在發病24h內出現皮疹。首先發生于軀干，逐漸延及頭面部和四肢，呈向心性分布，以軀干為多，面部和四肢較少，掌跖更少，起初為紅色針頭大小的斑疹，后迅速變成丘疹，數小時后即變成綠豆大小的水皰，呈橢圓形，周圍繞以紅暈 ［2］ 。水皰初呈清澈的水珠狀，皰壁薄易破，常有瘙癢;經2～3天而干燥結痂，以后痂脫而愈，不留瘢痕。在發病3～5天內，皮疹陸續分批發生，故同時可見丘皰、水皰、結痂等不同時期的皮疹，病程約2周，口腔、眼結合膜、咽部和外陰等黏膜也偶可發生損害，早期為紅色小丘疹，迅速變成水皰，隨之破潰而形成淺表性小潰瘍，個別體質虛弱幼兒表現重癥水痘。本組60例中7歲以下兒童占38.3%（23/60），7歲以上占61.7%（37/60）。有50%患兒有明顯傳染接觸史，有21例伴有38℃以上高熱，皮疹泛發全身，以丘皰疹、水皰為主，個別四肢末梢、掌跖部也有發疹。有口腔黏膜損害者占48.3%（29/60）。近來有報道水痘繼發病毒性心肌炎、病毒性腦炎及肺炎等并發癥，甚至有死亡報道 ［3，4］ 。因此選擇有效藥物治療水痘，防止并發癥的發生尤為重要。鹽酸伐昔洛韋（麗珠威）是我國生產的新一代抗病毒藥 ［5］ 。本品是阿昔洛韋的前體藥物，口服后吸收迅速并在體內很快轉化為阿昔洛韋，其抗病毒作用為阿昔洛韋所發揮，阿昔洛韋進入皰疹感染細胞之后，與脫氧核苷競爭病毒胸腺嘧啶激酶或細胞激酶，藥物被磷酸化成活化型無環鳥苷三磷酸酯，作為病毒復制的底物與脫氧鳥嘌呤三磷酸酯競爭病毒DNA多聚酶，從而抑制了病毒DNA合成，顯示抗病毒作用，本品體內的抗病毒活性優于阿昔洛韋。對單純性皰疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型的治療指數分別比阿昔洛韋高42.91%和30.13%。對水痘-帶狀皰疹病毒也有很高的療效。本藥對哺乳動物宿主細胞的毒性很低，大鼠和小鼠灌胃給藥的LD50分別為4.4g/kg和1.51g/kg，由于本品在體內很快轉化為阿昔洛韋，其代謝物在體內沒有蓄積現象，在不同階段的長期毒性試驗中，本品與阿昔洛韋具有相同的安全性。
   
　　本觀察表明，水痘患兒在口服伐昔洛韋第4、5、6天的痊愈率分別為70.00%、83.33%、96.67%，第4天的總有效率為100%，與對照組比較差異有非常顯著性（P<0.005），治療組患兒無一例出現并發癥。伐昔洛韋治療水痘起效快，療程短，口服5～6天即可治愈。
   
　　觀察組中不良反應的發生率為6.67%（2/30）， 表現為一過性胃腸不適（如惡心等），不影響治療。有2例患兒在治療前白細胞計數偏低，治療6天后白細胞恢復正常。另有2例治療后7天肝功GPT輕度升高，停藥2周后復查GPT恢復正常。說明伐昔洛韋對造血、肝臟毒副作用小，在臨床上可以安全使用。我們的體會是伐昔洛韋兒童的劑量以5～10mg/（kg·d），分2次口服為宜。國產伐昔洛韋治療兒童水痘療效高，療程短，口服次數少，方便于兒童，副作用少，安全可靠，可供臨床選用。
    
　　參考文獻
    
　　1 楊天籟.小兒皮膚病學.上海:上海科技出版社，1985，135.
   
　　2 愈惠，段恕城，朱啟榕，等.水痘的流行病學及臨床特別.上海預防醫學雜志，1998，10（1）:26-27.
   
　　3 Erlich KS.Management of herpes simplex and varicella-zoster virus in-fections.West J Med，1997，166（3）:211-215.
   
　　4 Purifor DJ，Beauchamp LM，De Miranda P，et al.Review of research leading to new anti-herpesvirus agents in clinical development.J Med virol，1993，（suppl1）:139-145.
   
　　5 趙辨.臨床皮膚病學，第3版.南京:江蘇科學技術出版社，2001，299.