2003年5月~2004年5月,筆者所在科室采用CO2激光單用或術(shù)后聯(lián)合外用
咪喹莫特乳膏(商品名:
明欣利迪)治療64例
尖銳濕疣(CA)患者,并比較了他們的復(fù)發(fā)情況,現(xiàn)將有關(guān)資料報(bào)告如下。
目的:探討CO2激光術(shù)后外用咪喹莫特乳膏預(yù)防尖銳濕疣(CA)復(fù)發(fā)的情況。
方法:治療組采用CO2激光術(shù)后聯(lián)合外用咪喹莫特乳膏治療8周,對照組單用CO2激光治療。隨訪6個(gè)月,對兩組的復(fù)發(fā)情況進(jìn)行比較。
結(jié)果:治療組復(fù)發(fā)率低于對照組,兩組復(fù)發(fā)率比較差異有顯著性(P<0.05)。
結(jié)論:咪喹莫特乳膏外用可以降低CA的復(fù)發(fā)率。
1 資料與方法
1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床上檢查為肉眼可見明顯CA或5%醋酸白試驗(yàn)陽性者,疣體數(shù)目<10個(gè),最大單個(gè)疣體直徑<0.5cm,本次發(fā)病病程在半年以內(nèi);(2)患者年齡18~65歲,性別不限;(3)疣體只分布在肛周和外生殖器。
1.2 一般資料 按照上述標(biāo)準(zhǔn),本試驗(yàn)共入選病例64例,其中咪喹莫特乳膏治療組34例,男20例,女14例,年齡20~62(38.8±9.1)歲,疣體數(shù)(4.9±3.1)個(gè)。CO2激光對照組30例,男18例,女12例,年齡19~64(39.4±9.6)歲,疣體數(shù)(5.2±3.2)個(gè)。兩組患者在年齡、性別、病情、病程等方面經(jīng)t檢驗(yàn)差異無顯著性(P>0.05),具有可比性。
1.3 方法
1.3.1 治療方法 兩組患者皮損處局麻后采用CO2激光(輸出功率<25W,波長10600nm,上海激光研究所)將疣體及其周圍0.2cm區(qū)域組織一次性去除。治療組待激光傷口愈合(平均10天)后,臨睡前取適量的明欣利迪(5%咪喹莫特乳膏,每袋含250mg膏劑,含藥12.5mg,由四川明欣藥業(yè)公司生產(chǎn))均勻涂抹一薄層于患處,輕輕按摩直至藥物完全吸收,并保留6~10h后用清水和中性肥皂將藥物洗掉,隔日1次,連續(xù)應(yīng)用8周。
1.3.2 觀察項(xiàng)目 兩組患者在治療后的第4、8、12、16、24周復(fù)診,每次復(fù)診時(shí)詳細(xì)記錄原疣體部位及其周圍有無復(fù)發(fā)性損害出現(xiàn)及受試期間有無不良反應(yīng)發(fā)生。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效按痊愈和復(fù)發(fā)二級標(biāo)準(zhǔn)判定,痊愈為觀察期內(nèi)患者治療部位及其周圍無新的疣體出現(xiàn);復(fù)發(fā)為局部病灶完全消失后,于觀察期內(nèi)原皮損處或其周圍再次出現(xiàn)新的疣體。
2.2 療效評價(jià) 見表1。64例患者采用CO2激光首次治療后,疣體完全消失。復(fù)發(fā)病例均再次用CO2激光去除疣體。4周時(shí)治療組有2例(5.9%)復(fù)發(fā),對照組有5例(16.7%)復(fù)發(fā),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異無顯著性(P>0.05)。第8、12、16、24周時(shí)的復(fù)發(fā)率治療組均低于對照組,兩組比較差異均有顯著性(P<0.05)。
表1 兩組CA患者復(fù)發(fā)情況比較 (略)
2.3 安全性評價(jià) 34例治療組患者未發(fā)生系統(tǒng)藥物不良反應(yīng),部分患者出現(xiàn)用藥局部的刺激反應(yīng),其發(fā)生率分別為:瘙癢47.1%(16例),紅斑29.4%(10例),燒灼感29.4%(10例),糜爛23.5%(8例),觸痛17.6%(6例),多為輕~中度,未予以特殊處理,不影響繼續(xù)用藥。
3 討論
尖銳濕疣(CA)是由人乳頭瘤病毒(HPV)引起的一種最常見的性傳播疾病,目前還沒有強(qiáng)有效的直接作用于HPV的藥物。臨床上多采用物理療法(如冷凍、激光、電灼、手術(shù)切除)和化學(xué)藥物外涂(如鬼臼樹脂、
鬼臼毒素、三氯醋酸等),兩類療法均能快速破壞并消除疣體,但臨床復(fù)發(fā)率較高。有研究表明,臨床治療后外觀正常的原患處皮膚黏膜及其周圍的毛發(fā)毛囊處仍有HPV攜帶,潛伏的HPV作為病毒儲(chǔ)存庫與CA的復(fù)發(fā)密切相關(guān)[1]。咪喹莫特是一種人工合成的非核苷類異環(huán)咪唑喹啉胺類藥物,為小分子免疫調(diào)節(jié)劑,具有較強(qiáng)的抗病毒、抗
腫瘤作用,主要用于治療外生殖器和肛周CA。實(shí)驗(yàn)表明,咪喹莫特主要是通過活化先天性免疫系統(tǒng)和誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子,包括INF-α、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12來增強(qiáng)細(xì)胞免疫,刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生針對感染HPV細(xì)胞的Th1型免疫應(yīng)答,最終清除局部HPV感染[2]。
單純地應(yīng)用CO2激光治療CA復(fù)發(fā)率較高,本組治療結(jié)果示其3個(gè)月時(shí)的復(fù)發(fā)率為36.7%,6個(gè)月時(shí)則高達(dá)56.7%,患者需要反復(fù)多次就診才能治愈。為了降低復(fù)發(fā)率,近些年來臨床上聯(lián)合系統(tǒng)應(yīng)用干擾素來提高患者的免疫功能收到了一定的療效,但由于起效緩慢、治愈率低、副作用大等限制了其在臨床上的廣泛應(yīng)用。5%咪喹莫特作用于人,可促進(jìn)局部T細(xì)胞介導(dǎo)的針對HPV的細(xì)胞免疫反應(yīng)活化[3]。應(yīng)用咪喹莫特乳膏的治療組3個(gè)月時(shí)的復(fù)發(fā)率為14.7%,6個(gè)月時(shí)為20.6%,均明顯低于CO2激光組(P<0.05)。在34例外用咪喹莫特乳膏的患者中,未發(fā)生明顯的系統(tǒng)藥物不良反應(yīng),最為常見的局部反應(yīng)就是癢、燒灼感,患者都能耐受。說明CA患者經(jīng)過CO2激光消除疣體后,繼續(xù)外用5%咪喹莫特乳膏具有較低的復(fù)發(fā)率、較好的耐受性、方便的給藥方式(自行給藥)的優(yōu)點(diǎn),有著很好的臨床應(yīng)用前景。
參考來源:《中華現(xiàn)代皮膚科學(xué)雜志》2005年2月2卷1期;《咪喹莫特乳膏預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)的療效觀察》;張燕 張國娣