調經祛斑膠囊具有補氣養血、調經祛斑的功能，用于治療月經不調、黃褐斑，是中國人民解放軍第四軍醫大學和楊凌科森生物醫藥有限公司共同研制的中藥新藥。由中國中醫研究院廣安門醫院、北京中醫藥大學附屬東直門醫院對其治療月經不調(月經后期)伴黃褐斑(氣血兩虧證)的臨床療效及安全性進行了Ⅲ期臨床試驗，現將結果報道如下。

    1 臨床資料 2OO2-08～2003-02來自中國中醫研究院和北京中醫藥大學東直門醫院的患者共180例。采用按中心分層隨機、雙盲模擬、陽性藥平行對照、多中心設計方法。試驗組120例(少入組9例)，對照組60例(少入組3例，脫落3例)。由2個試驗中心協同完成，每中心90例病例，一般資料見表1（略）。診斷標準：采用《皮膚病學》、《實用中醫外科學》 制定的黃褐斑診斷及中華人民共和國衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》(第一輯)制定的月經不調(月經后期)診斷及氣血兩虧證辨證標準。入選標準：符合黃褐斑西醫診斷、月經不調(月經后期)診斷、氣血兩虧證中醫辨證、月經延后天數小于兩個月、年齡在18～45歲、簽署知情同意書。排除標準：阿狄森氏病、雀斑、瑞爾氏黑變病、Crivatte皮膚異色病、盤狀紅斑狼瘡、老年斑等色素性疾病；由避孕藥引起的黃褐斑；子宮肌瘤等生殖器官器質性病變引起的月經不調、有過敏史者；合并有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者；妊娠、準備妊娠、哺乳期婦女。

    2 方法

    2.1 治療方法 試驗組：調經祛斑膠囊(由楊凌科森生物醫藥有限公司提供，規格：0.3g／粒，批號：010328)口服。每次3粒，每日3次(有一次為模擬藥)，早、中、晚服用；對照組：八珍益母膠囊(江西南昌桑海制藥廠生產，規格0.28g/粒，批號：010103)口服。每次3粒，每日3次，早、中、晚服用。月經干凈后第1天開始服藥，連服2個月，顯效以上病例隨訪3個月。試驗期間禁用一切與試驗藥物效用相同的中西藥品。

    2.2 觀察方法及指標 (1)安全性指標：全身反應、血、尿、便常規，心(心電圖)、肝(GPT)、腎(BUN)功能檢查。(2)診斷性指標：婦科檢查、B超。(3)療效指標：①主要指標：黃褐斑總評分(黃褐斑面積和顏色評分)、月經總評分(周期、色、質3項評分之和)、月經延后天數和證候總分；② 次要指標：黃褐斑固定病變部位拍照，經色、經質評分，各單項評分，綜合療效。其中，綜合療效判斷以研究者的判斷為準。主要評價時點為治療期結束(第2個月月經周期)，次要評價時點為停藥后第3個月經周期(月經不調顯效以上者)。綜合療效僅在治療結束時進行評價。(4)不良事件。

    2.3 統計學方法 (1)統計分析人群：采用nTr(Intent-to-treat)和PP(per-protocol population)人群。(2)統計分析方法：定量指標采用t檢驗(如不符合正態分布，采用非參數分析)，分類指標采用Wilcoxon秩和檢驗。其中，對月經總評分、月經延后天數采用協方差分析方法比較兩組治療結束時的得分值，模型中以基線得分為協變量，考慮分組、中心的作用以及二者的交互作用。

    3 結果

    3.1 療效標準

    3.1.1 黃褐斑療效評定標準 痊愈：治療后黃褐斑消失；顯效：治療后黃褐斑面積減小，顏色減輕，50％≤黃褐斑面積與顏色積分比；有效：治療后黃褐斑面積減小，顏色減輕，20％≤黃褐斑面積與顏色積分比<50％；無效：治療后黃褐斑未見明顯改善，黃褐斑面積與顏色積分比<20％。

    3.1.2 月經不調療效評定標準 痊愈：治療后月經周期恢復正常，月經周期、經色、經質總積分比≥90％，停藥3個月經周期未復發；顯效：治療后月經周期恢復到(28±7)天，70％≤月經周期、經色、經質總積分比<90％，停藥3個月經周期未復發；有效：治療后月經周期較治療前改善，30％≤月經周期、經色、經質總積分比<70％；無效：治療后月經周期無改善，月經周期、經色、經質總積分比<30％。

    3.1.3 氣血兩虧證療效評定標準 痊愈：氣血兩虧證癥狀積分比≥90％；顯效：70％≤氣血兩虧證癥狀積分比<90％；有效：30％≤氣血兩虧證癥狀積分比<70％；無效：氣血兩虧證癥狀積分比<30％。

    3.2 綜合療效評定結果 見表2（略）。

    3.3 主要指標的變化 見表3（略）。

    3.4 月經不調療效與黃褐斑療效的相關性 見表4（略）。

    3.5 安全性評價 (1)不良事件發生情況：試驗組和對照組均有1例不良反應發生，試驗組為腹瀉，對照組為經期鼻腔出血。試驗組腹瀉停藥后自行緩解，未予處理。我們分析調經祛斑膠囊處方中當歸、枸杞均有一定的潤腸通便作用，雖有黃芪、黨參健脾益氣，但對脾虛便溏者仍應提醒注意。(2)治療前后兩組實驗室指標未見有臨床意義變化的異常。

    4 討論

    黃褐斑，古人稱為“黧黑斑”、“面塵”，其發病與肝、脾、腎關系密切，氣血不能上榮于面為主要病機。臨床常見由氣血虧虛、血滯不暢而致，并常伴有月經不調，與體內雌、孕激素水平有一定相關性。調經祛斑膠囊由黃芪、當歸、丹參等組成，具有補氣養血活血作用。其藥效學研究表明：對大鼠卵巢、子宮內膜、陰道細胞及雌激素有明顯調節作用；對實驗家兔在體子宮收縮有顯著的抑制作用；對痛經樣動物模型有顯著的鎮靜止痛作用；能抑制多種微粒體過氧化激發模型系統的自由基生成作用；可顯著改善小白鼠微循環，抑制過氧化和自由基損傷，改善血液流變學指標。

    本文觀察結果顯示調經祛斑膠囊和八珍益母膠囊在治療月經不調、氣血兩虧證侯方面差異無顯著性，P>0.05；在治療黃褐斑方面差異有顯著性，P<0.05，說明調經祛斑膠囊治療黃褐斑療效優于八珍益母膠囊。療效穩定性評價分析顯示：(1)黃褐斑面積和顏色：隨訪3個月經周期，試驗組和對照組差異有顯著性，P<0.05；(2)月經不調療效：隨訪3個月經周期，治療組和對照組差異無顯著性，P>0.05；(3)中醫證侯療效：隨訪3個月經周期，治療組和對照組差異無顯著性，P>0.05；月經不調療效與黃褐斑療效關聯性分析，相關系數=0.4532，P=0.0001，兩者有一定的關聯性。

    調經祛斑膠囊治療月經不調伴黃褐斑(月經后期、氣血兩虧證)療效可靠，其祛斑療效肯定，愈顯率高；調經療效與八珍益母膠囊相同；能明顯改善氣血兩虧證侯，且無明顯不良反應。安全性好。

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