【摘要】 目的：通過阿達帕林凝膠與5％過氧苯甲酰霜對尋常性痤瘡治療的對照觀察，評價阿達帕林凝膠（達芙文）治療尋常性痤瘡的療效和安全性。方法：采用開放對照臨床實驗，分別應(yīng)用阿達帕林凝膠與5％過氧苯甲酰霜對尋常性痤瘡病人進行治療，療程12周，在治療的2、4、8和12周進行隨訪。結(jié)果：阿達帕林凝膠治療尋常性痤瘡療效和安全性均高于5％過氧苯甲酰霜劑。結(jié)論：阿達帕林凝膠是治療尋常性痤瘡安全和有效的藥物。

    阿達帕林凝膠(adapalene ge1)所含主藥阿達帕林，系人工合成的第3代維A酸類藥物。在臨床治療中發(fā)現(xiàn)阿達帕林凝膠（達芙文）對面部尋常性痤瘡有很好的治療作用，為了進一步評價阿達帕林凝膠治療尋常性痤瘡的療效和安全性，進行本臨床研究。

    1 一般資料

    1.1 病例介紹 根據(jù)國際改良分類法痤瘡類型I～Ⅲ級。具體為，面部散在分布炎性丘疹、粉刺和膿皰，I級l0～25個，Ⅱ級26～5O個，Ⅲ級除面部50個以上的上述皮損外，并有5個以下分布在面頸部和胸背部的結(jié)節(jié)和囊腫。

    排除妊娠和哺乳期婦女以及實驗前1個月內(nèi)接受過抗生素、性激素、皮質(zhì)類固醇、維A酸類或過氧苯甲酰等藥物治療的患者。

    按上述標(biāo)準(zhǔn)選取59例尋常痤瘡患者，隨機分為阿達帕林凝膠組(試驗組)3O例，平均年齡(19.55±2.09)歲，平均病程(3.5±0.8)年；5％過氧苯甲酰霜組(對照組)29例，平均年齡(18.06±2.54)歲，平均病程(3.8±1.2)年。兩組年齡、病程及病情嚴(yán)重程度無顯著差異(P>0.05)，具可比性。

    1.2 實驗藥物 阿達帕林凝膠(商品名：達芙文凝膠，含0.1％ 阿達帕林，法國高德美公司生產(chǎn)，批號7051053)，5％ 過氧苯甲酰霜(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院制劑室，批準(zhǔn)文號：津藥制字(2001)H第0961號，批號20070601)。

    2 實驗方法

    2.1 用藥方法 試驗組皮損處涂搽阿達帕林凝膠（達芙文），對照組皮損處涂搽5％過氧苯甲酰霜。兩組涂藥前均先用硫磺香皂清洗患處，擦干后涂藥適量，早晚各1次。

    2.2 觀察方法 治療8周時判斷療效，記錄皮損數(shù)。

    2.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 療效指標(biāo)=[(治療前皮損數(shù)-治療后皮損數(shù))/治療前皮損數(shù)]×100％，≥90％為痊愈，60％～89％為顯效，20％～59％為好轉(zhuǎn)，<20％為無效。總有效率=痊愈率+顯效率。統(tǒng)計分析通過SPSS10.0軟件完成。

    2.4 不良反應(yīng)觀察 包括局部耐受性、過敏和其他不良反應(yīng)。

    3 結(jié)果

    3.1 療效 療程8周時，試驗組總有效率70.0％，對照組總有效率62.1％ ，兩組比較，差異有顯著性(P<0.05)，見表1(略)。

    3.2 不良反應(yīng) 兩組均未見全身不良反應(yīng)。試驗組有1例面部微紅，不良反應(yīng)發(fā)生率2.08％，未停藥，1周后消失。對照組不良反應(yīng)11人，主要表現(xiàn)為用藥局部出現(xiàn)脫屑、紅斑、瘙癢及灼熱感，可耐受，未影響治療，不良反應(yīng)發(fā)生率37.93％。兩組比較，差異有顯著性(P<0.05)。

    4 討論

    阿達帕林為一種新的視黃醇類藥物，系全芳香酸的萘甲酸衍生物，屬于第3代維A酸類藥物。阿達帕林具有廣泛的藥理活性，包括抗炎、抗增生等，對痤瘡有較好的療效。痤瘡是好發(fā)于青春期的毛囊皮脂腺的慢性炎癥，由于雄激素刺激，引起油脂分泌增多及毛囊壁的異常角化，導(dǎo)致微粉刺的形成，脂質(zhì)豐富的厭氧環(huán)境有利于痤瘡棒狀桿菌釋放趨化因子，吸引嗜中性粒細(xì)胞，形成炎癥性丘疹及膿皰，即痤瘡。阿達帕林作用于角質(zhì)，形成細(xì)胞分化，使角化毛囊恢復(fù)正常化，抑制粉刺形成并溶解粉刺，減小毛囊直徑，使角質(zhì)層疏松，加速粉刺排出，抑制皮脂腺增生和炎癥反應(yīng)，從而達到治療痤瘡的目的。本試驗中，阿達帕林凝膠（達芙文）治療尋常性痤瘡療效優(yōu)于5％過氧苯甲酰霜劑，并且前者的不良反應(yīng)明顯少于后者，安全性好，有較好的皮膚耐受性，病人更容易接受。阿達帕林刺激性小的原因在于：①分子穩(wěn)定，維A酸類藥物不穩(wěn)定的二價鍵被萘甲酸芳香環(huán)取代，使分子在光照和氧化劑作用下仍保持穩(wěn)定。②受體結(jié)合高度選擇性，阿達帕林選擇性地與核受體的特異性氨基酸結(jié)合，進一步結(jié)合到DNA特異位點，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄機制，影響蛋白質(zhì)合成，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化，故特異性高，不良反應(yīng)小。③細(xì)胞毒性小，阿達帕林分子為中性，與維A酸的長鏈有機酸相比，其對角質(zhì)形成細(xì)胞的細(xì)胞毒性小。在治療過程中，發(fā)現(xiàn)阿達帕林凝膠（達芙文）還有治療色斑的作用，這可能與阿達帕林具有調(diào)節(jié)黑素細(xì)胞的功能、抑制酪氨酸酶活性、減少黑素形成的作用有關(guān)。此外，長期外用阿達帕林還可以使皮膚變得細(xì)嫩，這與維A酸類藥物具有輕度去除角質(zhì)層、促進皮膚新陳代謝有關(guān)。臨床對照試驗表明，阿達帕林凝膠（達芙文）治療痤瘡安全有效，不失為一個理想的治療面部痤瘡的外用藥物。

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