4000年前，古埃及人就通過(guò)口服含光敏劑的植物后照光來(lái)治療白癜風(fēng)，但有關(guān)光動(dòng)力療法的科學(xué)探索則始于20世紀(jì)初。在20世紀(jì)的前40余年中，人們通過(guò)對(duì)某些染料(丫啶橙、伊紅等)和粗品血卟啉(Hp)的研究，發(fā)現(xiàn)了光動(dòng)力療法中的一些重要現(xiàn)象、作用和基本規(guī)律，為現(xiàn)代光動(dòng)力療法奠定了基礎(chǔ)。

　　20世紀(jì)50年代，人們開始將光動(dòng)力反應(yīng)用于腫瘤的早期診斷，稱之為腫瘤熒光定位診斷，標(biāo)志著光動(dòng)力療法開始進(jìn)入了臨床實(shí)用階段，同期還研制開發(fā)出血卟啉衍生物(HPD)，這是人類在光敏劑研究方面取得的最關(guān)鍵進(jìn)展，對(duì)于PDT的發(fā)展和普及產(chǎn)生了至關(guān)重要的促進(jìn)作用。

　　由于激光的單色性好、功率大，故可以更有效地激發(fā)光動(dòng)力反應(yīng)。1960年，紅寶石激光器的出現(xiàn)不僅改善了光動(dòng)力治療的效果，同時(shí)也極大地激發(fā)起人們對(duì)光動(dòng)力療法的研究熱情，以至于在上世紀(jì)70年代末至80年代形成了腫瘤光動(dòng)力療法的研究高潮。隨著第一個(gè)光敏劑PHOTOFRIN在1994~1997年間先后在美國(guó)、加拿大、歐盟及日本等國(guó)陸續(xù)被批準(zhǔn)上市，這一領(lǐng)域的研究、開發(fā)和應(yīng)用再度活躍起來(lái)。

　　我國(guó)在上世紀(jì)80年代初，全國(guó)有關(guān)單位對(duì)PDT這一新療法進(jìn)行了系統(tǒng)的合作研究，初步發(fā)展了一系列PDT光源和光敏劑，并在實(shí)踐中積累了一定的臨床經(jīng)驗(yàn)。從那時(shí)開始，我國(guó)先后研制成功了與PHOTOFRIN相似的YHpD(光卟啉)、HpD(血卟啉衍生物)和化學(xué)組成穩(wěn)定的PsD-007(癌光啉)3種混合卟啉制劑過(guò)渡臨床試用。

　　但是，雖然國(guó)內(nèi)外在新藥研發(fā)上都取得了一定成績(jī)，但缺少療效優(yōu)良、價(jià)格合理的光動(dòng)力藥物仍然是國(guó)內(nèi)外光動(dòng)力產(chǎn)業(yè)的發(fā)展瓶頸。


　　國(guó)內(nèi)外光敏劑研發(fā)應(yīng)用現(xiàn)狀

　　現(xiàn)已獲得美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)的光敏藥物只有3種，即PHOTOFRIN(PorfimerSodium)、Visudyne(維替泊芬)和Levulan(5-氨基酮戊酸，ALA)，分別用于腫瘤、老年性眼底黃斑病變、光角化病的光動(dòng)力治療。另外，歐盟于2001年6月28日批準(zhǔn)了英國(guó)Scotia公司光動(dòng)力治療藥物Foscan(替莫泊芬)，該藥被批準(zhǔn)的用途是：不適宜放射治療、手術(shù)治療和系統(tǒng)化療的頭頸部晚期鱗狀上皮癌，作為緩解病情用。而挪威PhotoCure公司研制的Metvix(5-氨基酮戊酸甲酯)已在大多數(shù)歐洲國(guó)家、澳大利亞和新西蘭獲準(zhǔn)用于治療基底細(xì)胞癌和癌前期皮膚損傷、光化性角化病等，其他尚有數(shù)種光敏劑正在進(jìn)行臨床前或各期臨床試驗(yàn)。國(guó)內(nèi)目前被批準(zhǔn)進(jìn)口的光動(dòng)力治療藥物只有用于治療老年性眼底黃斑病變的Visudyne(維替泊芬)。

　　1990年，國(guó)內(nèi)專家開始探索用PDT治療鮮紅斑痣，經(jīng)過(guò)系統(tǒng)研究，根據(jù)HpD的吸收代謝特點(diǎn)和光敏激發(fā)特性，建立了一種全新的治療鮮紅斑痣的PDT方案。該療法于1991年1月首先在解放軍總醫(yī)院激光科臨床應(yīng)用成功，隨后在國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院推廣，現(xiàn)已治療鮮紅斑痣患者3000余例，有效率達(dá)98%以上，治療后的病變色可完全消褪，增厚的病變皮膚變平、無(wú)疤痕，在10年的隨訪中未見復(fù)發(fā)。該療法開創(chuàng)了PDT治療非腫瘤疾病的先河，標(biāo)志著PDT進(jìn)入了一個(gè)新的發(fā)展階段。現(xiàn)在，北京HpD(血卟啉注射液)已獲得國(guó)家新藥試驗(yàn)批準(zhǔn)文號(hào);PsD-007系1983年由解放軍總后勤部衛(wèi)生部批準(zhǔn)過(guò)渡臨床試用，研究闡明了由上海第二軍醫(yī)大學(xué)研制的光動(dòng)力藥物——癌光啉(PsD-007)各組分的化學(xué)結(jié)構(gòu)及光生物活性成分，使得癌光啉成為當(dāng)時(shí)國(guó)際上第一種被闡明各組分化學(xué)結(jié)構(gòu)及腫瘤光生物活性成分的卟啉類光敏劑。其他兩種光敏劑YHpD(光卟啉)和北京HpD(血卟啉注射液)均為尚未闡明化學(xué)結(jié)構(gòu)的多組分混合物，組分復(fù)雜，難以實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定、規(guī)范的質(zhì)量控制，且在體內(nèi)排泄緩慢，并與膠原纖維有較強(qiáng)的親和力，使用后皮膚的光敏反應(yīng)持續(xù)1~3個(gè)月，部分患者甚至長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月，給治療后的護(hù)理和患者工作、生活帶來(lái)極大不便。

　　目前，臨床的廣泛應(yīng)用已經(jīng)給光敏劑研發(fā)提出了一項(xiàng)迫切的課題：研究提供化學(xué)組成穩(wěn)定、化學(xué)結(jié)構(gòu)明確、理化性質(zhì)穩(wěn)定、靶組織選擇性高、光動(dòng)力效應(yīng)強(qiáng)、毒副反應(yīng)低的光敏劑，以滿足臨床PDT治療的要求。

　　中國(guó)是國(guó)際上開展PDT最早的國(guó)家之一，也是國(guó)際上治療臨床病例最多的國(guó)家，“腫瘤光動(dòng)力診斷及治療”曾被列為我國(guó)“六五”、“七五”科技重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目。1999年，復(fù)旦張江成立了“復(fù)旦張江光動(dòng)力治療藥物研究中心”，開發(fā)系列光動(dòng)力治療藥物。現(xiàn)已開發(fā)了外用鹽酸氨酮戊酸散、海姆泊芬、多替泊芬共3個(gè)光動(dòng)力新藥、5個(gè)適應(yīng)癥，已成為國(guó)際上本領(lǐng)域規(guī)模最大的研發(fā)公司之一。為了滿足臨床需求，復(fù)旦張江在研究了大量有關(guān)艾拉(ALA)的科學(xué)資料的基礎(chǔ)上，根據(jù)中國(guó)疾病譜和市場(chǎng)特點(diǎn)，選擇人類乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的傳染病——尖銳濕疣作為開發(fā)方向，在國(guó)際上率先將ALA治療尖銳濕疣的新適應(yīng)癥推向臨床研究。經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)，復(fù)旦張江光動(dòng)力新藥“艾拉”于2007年2月14日獲得新藥證書、生產(chǎn)批文,已于今年5月上市銷售。同時(shí)，后續(xù)產(chǎn)品海姆泊芬(用于治療鮮紅斑痣)已全面展開Ⅱ期臨床研究，后續(xù)產(chǎn)品多替泊芬將于2007年申報(bào)臨床研究。