西酞普蘭聯(lián)合奎硫平治療女性抑郁癥對照研究

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2007/1/24 11:53:00

【摘要】目的探討西酞普蘭聯(lián)合小劑量奎硫平治療女性抑郁癥的療效及安全性。方法將58例女性抑郁癥患者隨機分為兩組，研究組給予西酞普蘭+奎硫平治療，對照組單用西酞普蘭治療，療程均為8w。采用漢密頓抑郁量表及漢密頓焦慮量表評定臨床療效，副作用量表評定不良反應(yīng)。結(jié)果治療8w末兩組漢密頓抑郁量表及漢密頓焦慮量表評分均顯著性下降（P＜0.01），研究組起效快，顯效率高于對照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)均較輕微。結(jié)論西酞普蘭聯(lián)合小劑量奎硫平治療女性抑郁癥起效快，療效肯定，安全性高，依從性好。

　【關(guān)鍵詞】抑郁癥；西酞普蘭；奎硫平

　　　
　　在過去，經(jīng)典的抗精神病藥物一般不與抗抑郁劑聯(lián)合使用，目前非經(jīng)典抗精神病藥物與抗抑郁劑聯(lián)合應(yīng)用，療效好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，臨床聯(lián)合應(yīng)用逐漸增多［1］。有文獻(xiàn)報道奎硫平對情感癥狀有一定的療效，尤其對于女性患者,且不良反應(yīng)較少［2］。為此，我們采用西酞普蘭聯(lián)合奎硫平治療女性抑郁癥患者進(jìn)行了臨床觀察。現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

　　1 對象與方法

　　1.1 對象選取2004年1月～2005年8月在我院住院治療的58例女性抑郁癥患者為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD3)抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）漢密頓抑郁量表（HAMD）前17項總分＞18分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)＞14分。（3）年齡18～55a。（4）排除嚴(yán)重的腦器質(zhì)性疾病及軀體疾病，妊娠與哺乳期婦女，對西酞普蘭或奎硫平藥物過敏者，繼發(fā)于其它精神疾病或軀體疾病的抑郁癥患者等。將入組病例按入院順序隨機分成兩組。研究組28例，年齡21～54a，平均36.4±15.6a；病程1mo～10a，平均11.5±9.7mo；HAMD評分36.82±7.85分，HAMA評分23.61±6.41分。對照組30例，年齡20～53a，平均35.8±14.9a；病程1mo～9.8a，平均10.3±9.4mo；HAMD評分36.13±7.26分，HAMA評分22.94±6.81分。兩組的一般資料及治療前HAMD、HAMA評分經(jīng)t檢驗或χ2檢驗差異均無顯著性(P＞0.05)。

　　1.2 方法

　　1.2.1 給藥方法入組病例均經(jīng)1w清洗期后接受治療。兩組均給予西酞普蘭20mg·d-1（西安楊森公司生產(chǎn),商品名喜普妙），早上頓服。研究組聯(lián)合奎硫平25～50mg·d-1（阿斯利康公司生產(chǎn),商品名思瑞康）晚上頓服。兩組均不聯(lián)用其它抗抑郁劑或抗精神病藥物。

　　1.2.2 療效評定由兩名主治醫(yī)師以上人員于治療前及治療1、2、4、8w末采用HAMD及HAMA評定臨床療效，副作用量表（TESS）評定不良反應(yīng)。出院患者通過電話或門診隨訪6mo，以CCMD3標(biāo)準(zhǔn)判斷復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)躁狂。以HAMD減分率評定臨床療效，減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著好轉(zhuǎn)，≥25%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無效。

　　1.2.3 實驗室檢查治療前及治療第8w末各檢查1次血、尿常規(guī)，肝、腎功能，心電圖及催乳素。

　　1.3 統(tǒng)計方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件包處理，并進(jìn)行t檢驗，Ridit檢驗或χ2檢驗。

　　2 結(jié)果

　　2.1 兩組療效比較研究組（n=28）痊愈16例(57.14%)，顯著好轉(zhuǎn)8例(28.57%)，好轉(zhuǎn)2例(7.14%)，無效2例(7.14%)，顯效率（痊愈+顯著好轉(zhuǎn)）為85.71%。對照組（n=30）痊愈9例(30.00%)，顯著好轉(zhuǎn)10例(33.33%)，好轉(zhuǎn)8例(26.67%)，無效3例(10.00%)，顯效率為63.33%。兩組顯效率經(jīng)Ridit分析有顯著性差異（P＜0.05）。

　　2.2 兩組治療前后HAMD及HAMA評分結(jié)果比較，見表1。　　　　　　　　　　　　

　　表1 兩組治療前后HAMD及HAMA評分（略）

　　注：經(jīng)t檢驗，兩組間比較*P<0.05，**P<0.01；治療第8w末與治療前比較△P<0.01

　　表1顯示，治療后兩組HAMD及HAMA評分均逐漸降低，治療第8w末與治療前比較均有極顯著性差異（P＜0.01）；兩組間HAMA評分比較治療第1、2、4、8w末均有顯著或極顯著性差異（P＜0.05或0.01），HAMD評分治療第1、2、4w末均有顯著性差異（P＜0.05）。提示研究組起效快，抗抑郁及抗焦慮效果優(yōu)于對照組。

　　2.3 復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)躁率治療6mo后研究組復(fù)發(fā)1例（3.57%），無轉(zhuǎn)躁狂；對照組復(fù)發(fā)2例（6.67%），轉(zhuǎn)躁狂1例（3.33%）。

　　2.4 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)均較輕微，主要以頭暈、惡心及心動過速多見。其中研究組頭暈5例，嗜睡6例，便秘3例；對照組頭暈2例，嗜睡2例，兩組比較差異有顯著性（P<0.05）。經(jīng)過對癥治療后均有不同程度的緩解。兩組同期實驗室檢查及心電圖檢查未見異常。TESS評定總分比較結(jié)果見表2。

　　表2 兩組TESS評定總分比較(略)

　　表2顯示，兩組TESS評定總分治療同期比較均無顯著性差異（P＞0.05）。

　　3 討論

　　迄今的研究認(rèn)為，抑郁障礙與腦內(nèi)一處或多處單胺遞質(zhì)系統(tǒng)的異常有關(guān)，主要與去甲腎上腺素（NE）、5羥色胺（5HT）的濃度及其代謝的改變和受體功能下降有關(guān)；還有研究認(rèn)為可能與中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺及其受體受損有關(guān)［3］。隨著非典型抗精神病藥物（如奧蘭扎平、奎硫平、利培酮等）在臨床上的廣泛應(yīng)用，研究發(fā)現(xiàn)該類藥物具有抗抑郁和抗焦慮作用，目前已經(jīng)不再單純用于治療精神分裂癥，還被作為心境穩(wěn)定劑單用或聯(lián)用治療心境障礙以及PTSD等譜系障礙［4，5］。
　　
　　奎硫平是一種新型非典型抗精神藥物,主要作用于D1、D2受體以及5HT1A、5HT2A、α1、α2、H1受體，他與D2受體的親和力相對較低，而與5HT受體的親和力高［6］。奎硫平不僅對精神分裂癥的陰性、陽性癥狀有效,而且可改善患者的情感癥狀及認(rèn)知功能,且無明顯的錐體外系不良反應(yīng)及抗膽堿作用,同時,對內(nèi)分泌系統(tǒng)影響小。已有學(xué)者把奎硫平作為情感穩(wěn)定劑,用于抗焦慮、抗躁狂及抗攻擊等治療,并認(rèn)為抗5HT再攝取作用也許可以抗抑郁［6～9］。而西酞普蘭是一種高選擇性SSRIS，許多研究發(fā)現(xiàn)其治療抑郁療效肯定，不良反應(yīng)少且程度輕［10，11］。
　　
　　本研究顯示，治療后兩組HAMD及HAMA評分均逐漸降低，治療第8w末與治療前比較均有極顯著性差異；兩組間同期HAMA、HAMD評分比較均有顯著或極顯著性差異；研究組顯效率顯著高于對照組；兩組不良反應(yīng)均較輕微，主要以頭暈、惡心及心動過速多見。提示研究組起效快，抗抑郁及抗焦慮效果優(yōu)于對照組，與Sajatovic和Milev RV報告結(jié)果相一致［6，7］。兩組均有復(fù)發(fā)的可能性，但研究組復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)躁率較對照組低，提示奎硫平可能具有心境穩(wěn)定劑的作用［8，12］。

　　綜上所述，西酞普蘭聯(lián)合奎硫平治療女性抑郁癥，尤其對難治性伴發(fā)精神病性癥狀的抑郁癥，起效快，療效肯定，不良反應(yīng)少，安全性高，依從性好，可在臨床推廣應(yīng)用。但由于本研究受條件限制，尚有待進(jìn)一步進(jìn)行大樣本隨機雙盲對照研究證實結(jié)論。

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　　［12］ Vieta E, Parramon G, Padrell E, et al. Quetiapine in the treatment of rapid cycling bipolar disorder［J］.Bipolar Disord，2002，4：335

　　作者單位：528041（廣東·佛山）佛山市第三人民醫(yī)院

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