舍曲林聯(lián)合小劑量舒必利治療抑郁癥臨床觀察

來源：《臨床心身疾病雜作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2007/1/24 11:33:00

【摘要】 目的探討舍曲林聯(lián)合小劑量舒必利治療抑郁癥的臨床療效及安全性。方法將60例抑郁癥患者隨機(jī)分為兩組各30例，研究組給予舍曲林聯(lián)合小劑量舒必利治療，對(duì)照組單用舍曲林治療，觀察6w；采用漢密爾頓抑郁量表和副作用量表評(píng)定臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果研究組起效快，顯效率高于對(duì)照組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。結(jié)論 舍曲林聯(lián)合小劑量舒必利治療抑郁癥起效快，療效好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，依從性好，值得推廣應(yīng)用。

　　【關(guān)鍵詞】 抑郁癥；舍曲林；舒必利；療效

　　舍曲林是一種新型選擇性5羥色胺（5HT）再攝取抑制劑(SSRI)，治療抑郁癥療效肯定，已被廣泛應(yīng)用于抑郁癥的臨床治療［1］。但隨著臨床的應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，在治療初期起效較慢，而限制了其使用范圍。為加強(qiáng)抑郁癥早期治療的療效，我們采用舍曲林聯(lián)合小劑量舒必利進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

　　1 對(duì)象與方法

　　1.1 對(duì)象選取2004年8月～2005年10月在我院門診治療的60例抑郁癥患者為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD3)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。（2）漢密頓抑郁量表（HAMD）前17項(xiàng)總分＞18分。（3）排除嚴(yán)重軀體疾病，物質(zhì)依賴，妊娠、哺乳期婦女等。將入組病例按就診順序隨機(jī)分為兩組各30例。研究組：男14例，女16例；年齡20～63a，平均36.39±13.45a；病程3～8mo,平均3.2±2.8mo。對(duì)照組：男15例，女15例，年齡19～60，平均35.56±11.36a；病程2～10mo，平均3.4±2.6mo。兩組性別、年齡、病程差異無顯著性（P＞0.05）。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治療入組病例均停藥1w作為清洗期。對(duì)照組單用舍曲林治療，起始劑量25mg·d-1，根據(jù)病情調(diào)整劑量，最高劑量100mg·d-1。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合舒必利治療，起始劑量0.1g·d-1，1w內(nèi)加至0.2g·d-1。所有病例均口服給藥，療程6w。治療期間不聯(lián)用其它抗抑郁劑或抗精神病藥物，嚴(yán)重失眠者可聯(lián)用阿普唑侖0.4～0.8mg睡前半小時(shí)口服。

　　1.2.2 療效評(píng)定治療前及治療第1、2、4、6w末采用HAMD和副作用量表（TESS）評(píng)定臨床療效和不良反應(yīng)。以HAMD減分率評(píng)定臨床療效：減分率≥75％為痊愈，≥50％為顯進(jìn)，≥25％為進(jìn)步，＜25％為無效。顯效率=痊愈率+顯進(jìn)率。治療前及治療第6w末進(jìn)行血、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查。所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.0軟件包處理，并進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

　　2 結(jié)果

　　2.1 兩組HAMD評(píng)分比較結(jié)果，見表1。

　　表1 兩組HAMD評(píng)分比較（略）

　　注：與治療前比較*P<0.05。

　　表1顯示，HAMD評(píng)分研究組治療第1w末起與治療前比較差異有顯著性（P＜0.05），對(duì)照組于第2w末起與治療前比較差異有顯著性（P＜0.05）；兩組間治療前HAMD評(píng)分差異無顯著性，治療第1、2w末研究組較對(duì)照組HAMD評(píng)分顯著下降，差異有顯著或極顯著性（P＜0.05或0.01），治療第4、6w末兩組差異無顯著性（P＞0.05）。

　　2.2 臨床療效經(jīng)治療6w末，研究組痊愈12例（40.0%），顯進(jìn)13例（43.33%），進(jìn)步4例（13.33%），無效1例（3.33%），顯效率83.33.0％；對(duì)照組痊愈10例（33.33%），顯進(jìn)10例（33.33%），進(jìn)步8例（26.67%），無效2例(6.67%)，顯效率66.67％。兩組顯效率比較差異有顯著性(P<0.05)。

　　2.3 不良反應(yīng) 研究組出現(xiàn)失眠5例，厭食、頭暈、月經(jīng)延遲各3例，口干、便秘2例；對(duì)照組出現(xiàn)惡心、厭食8例、伴嘔吐3例，頭暈5例，腹瀉4例。研究組出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉的不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組(P＜0.05）。兩組的不良反應(yīng)均較輕微，多在治療開始時(shí)出現(xiàn),隨著治療的延長而減輕，3例嘔吐患者經(jīng)對(duì)癥處理后逐漸緩解，仍可繼續(xù)原治療。兩組實(shí)驗(yàn)室檢查均未發(fā)現(xiàn)血象、肝腎功能及心電圖等方面的異常。治療后兩組TESS評(píng)分比較見表2。

　　表2 兩組治療后TESS評(píng)分比較（略）

　　表2顯示，兩組患者TESS評(píng)分差異無顯著性(P＞0.05)。

　　3 討論

　　目前的研究認(rèn)為，抑郁癥的發(fā)病與腦內(nèi)5HT功能低下有關(guān)，也有不少研究［3］認(rèn)為抑郁癥患者存在中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺功能失調(diào)和多巴胺受體功能低下等。早期應(yīng)用抗抑郁劑仍是治療抑郁癥的主要手段。

　　舍曲林是SSRI類藥物中已知對(duì)細(xì)胞色素氧化酶影響最小的藥物之一，藥物相互作用很少，因而有著良好的安全性，它通過選擇性抑制神經(jīng)元回收5HT濃度，延長其對(duì)突觸后膜受體的作用，從而改善抑郁情緒。但口服舍曲林吸收較緩慢，半衰期25～26h，達(dá)有效穩(wěn)定血濃度需≥1w，最常見的不良反應(yīng)為惡心、腹瀉［4］。而舒必利屬苯甲酰胺類抗精神病藥物，國內(nèi)外學(xué)者曾報(bào)道舒必利治療抑郁癥有較好療效［5，6］，推測其可能的機(jī)理是：舒必利是D2受體特異性拮抗劑，作用于中腦邊緣系統(tǒng)，通過阻滯D2受體使對(duì)情緒有調(diào)節(jié)作用的第二信使系統(tǒng)CAMP功能上調(diào)，發(fā)揮抗抑郁作用［7］，舒必利半衰期短，起效快。因此，兩者聯(lián)用可以"取長補(bǔ)短"。
　　
　　本研究顯示，舍曲林聯(lián)用小劑量舒必利治療第1周末的HAMD評(píng)分已顯著低于對(duì)照組（單用舍曲林）(P＜0.01），治療6周后的總體療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05），而且兩藥聯(lián)用不僅沒有增加明顯的不良反應(yīng)，惡心、厭食、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)反而明顯少于對(duì)照組，這與舒必利有很強(qiáng)的止嘔作用有關(guān)。說明舍曲林聯(lián)用小劑量舒必利治療抑郁癥有顯著療效，起效快，且不良反應(yīng)少，有助于提高患者的依從性，更好地配合臨床治療,值得推廣應(yīng)用。但有一點(diǎn)值得注意，對(duì)于女性患者，聯(lián)用舒必利有可能引起停經(jīng)泌乳的不良反應(yīng)，須在治療前向患者說明，以免引起不必要的擔(dān)心，若在治療過程中出現(xiàn)停經(jīng)，可減少劑量或漸停用。亦主張?jiān)诼?lián)用治療6周后，療效顯著時(shí)逐漸減少舒必利的用量，單用舍曲林維持治療。

　　參考文獻(xiàn)

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　　作者單位：510260（廣東·廣州）廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院

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