【藥品名稱】
通用名稱：奧氮平片
商品名稱：悉敏
英文名稱： Olanzapine Tablets
漢語拼音： Aodanping Pian

【成份】
本品主要成份為奧氮平。其化學名稱為： 2-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪）-4H-噻吩并[2,3-b][1,5] 苯并二氮雜卓 。

【性狀】
本品為薄膜衣片，除去包衣后顯淡黃色或黃色。

【適應癥】
奧氮平適用于精神分裂癥及其它有嚴重陽性癥狀和 /或陰性癥狀的精神病的急性期和維持期的治療，也可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病的繼發(fā)性情感癥狀。

【規(guī)格】
5mg

【用法用量】
本品的推薦起始劑量為每日 10mg（2片），飯前或飯后服均可。劑量范圍為每日5～20mg（1～4片）。每日劑量應根據(jù)臨床狀況而定。超過每日10mg（2片）的常規(guī)用藥劑量，應先進行適當?shù)呐R床評估。
腎臟和/或肝臟功能損害的患者：
對這類患者應考慮使用較低的起始劑量（5mg）。中度肝功能不全（肝硬變、Child-Pugh分級為A或B級）的患者初始劑量應為5mg，并應慎重加量。
女性患者與男性相比：
女性患者的起始劑量和劑量范圍一般無須調(diào)整。
非吸煙患者與吸煙患者相比：
非吸煙者的初始劑量和劑量范圍一般無須調(diào)整。
當有不止一個減緩代謝的因素（女性、年老、非吸煙）出現(xiàn)時，應考慮降低起始劑量。需要增加劑量時也應該保守。

【不良反應】
奧氮平不良反應少，很少出現(xiàn)運動障礙。奧氮平的主要不良反應是嗜睡和體重增加。
偶見用藥初期出現(xiàn)肝臟氨基 轉(zhuǎn)移酶 ALT和AST的一過性輕度升高，但不伴臨床癥狀。罕見催乳素水平升高，并且絕大多數(shù)患者無須停藥 激素水平即可恢復至正常范圍。其它很少見的不良反應有：頭暈、便秘、口干、食欲增強、嗜酸性粒細胞增多、外周水腫和體位性低血壓。

【禁忌】
本品禁用于已知對奧氮平過敏的患者。
本品慎用于有下列情況的患者：
（1）有癲癇史或有癲癇相關(guān)疾病者；
（2）任何原因所致的白細胞和/或中性粒細胞降低者；
（3）有藥物所致骨髓抑制/毒性反應史者；
（4）伴發(fā)疾病、放療或化療所致的骨髓抑制；
（5）嗜酸性粒細胞過多性疾病或骨髓及外骨髓增生性疾病；
（6）前列腺增生、麻痹性腸梗阻和窄角性青光眼患者。

【注意事項】
奧氮平可引起嗜睡，從事危險作業(yè)時應謹慎。若和酒精同服，可使奧氮平的鎮(zhèn)靜作用增強。患者長期服用抗精神病藥（包括奧氮平），如果出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的體征或癥狀，應減藥或停藥。若出現(xiàn)神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥（ NMS）的臨床表現(xiàn)（如：高熱肌強直精神狀態(tài)改變及植物神經(jīng)紊亂等），應立即停用所有抗精神病藥，包括奧氮平。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
在妊娠中使用奧氮平對胎兒有潛在風險，在哺乳期使用可能經(jīng)乳汁分泌，因此孕婦服用奧氮平時必須權(quán)衡利弊，哺乳婦女服用奧氮平期間應停止授乳。

【兒童用藥】
在 18周歲以下人群中使用奧氮平的有效性和安全性尚未明確。

【老年患者用藥】
老年患者初始劑量為 5mg（1片），在合并有前列腺增生、窄角性青光眼等疾病時應謹慎使用奧氮平（參見注意事項）。

【藥物相互作用】
P450細胞色素異體，特別是CYP1A2，的抑制劑和誘導劑分別可延緩和縮短奧氮平的清除率。吸煙和卡馬西平可增加奧氮平的清除率。下列藥物和單劑量奧氮平合并用藥，未見代謝抑制：丙米嗪及其代謝產(chǎn)物去甲丙米嗪、華發(fā)令、茶堿或安定。奧氮平和鋰鹽、雙環(huán)哌丙醇合并用藥時沒有交互作用。單劑量含鋁或鎂的抗酸劑、西米替丁對奧氮平的生物利用度沒有影響，而合并使用活性炭可降低奧氮平的生物利用度 50～60%。

【藥物過量】
臨床試驗中， 67例患者曾有意或無意用藥過量，最大服用量為300mg（正常劑量為每日5～20mg），癥狀僅為倦睡和言語不清，化驗結(jié)果及心電圖均未見異常，生命體征通常都在正常范圍內(nèi)。 根據(jù)動物試驗，人體藥物過量的癥狀可能是藥理作用的強化，包括嗜睡、視物模糊、呼吸抑制、低血壓和錐體外系反應。急性奧氮平中毒搶救時，建議在心肺腦復蘇的同時，給予活性炭或洗胃以減少奧氮平的吸收。由于奧氮平阻斷α受體，在搶救過程中不可使用腎上腺素等β受體激動劑，否則會加重低血壓。

【藥理毒理】
1、藥理
奧氮平是一種抗精神病藥，對多種受體系統(tǒng)具有藥理作用。動物試驗表明，奧氮平對 5-HT、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H等多種受體有親和力。動物行為研究表明，奧氮平具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用，與其受體結(jié)合情況相符。奧氮平的體外和體內(nèi)5-HT 2 受體親和力大于其與多巴胺D 2 受體的親和力。電生理研究表明，奧氮平選擇性地減少間腦邊緣系統(tǒng)（A10）多巴胺能神經(jīng)元的放電，而對紋狀體（A9）的運動功能通路影響很小。奧氮平在低于產(chǎn)生僵住反應的劑量水平時能減少條件性回避反應。與其它抗精神病藥不同，奧氮平在抗焦慮測試中能增加反應。對照臨床試驗結(jié)果表明，奧氮平能顯著改善陰性及陽性癥狀。
2、毒理
動物研究表明：大劑量奧氮平對部分動物血液學的部分指標有可逆性的影響，但對骨髓沒有毒性作用。奧氮平無致癌作用，無致突變作用，無致畸作用。

【藥代動力學】
奧氮平口服吸收良好，在5～8小時內(nèi)達到血漿峰濃度。吸收不受食物影響。口服與靜脈給藥相比的絕對生物利用度尚未確定。
奧氮平在肝臟通過結(jié)合和氧化通路代謝。存在于循環(huán)系統(tǒng)的主要代謝產(chǎn)物是10-N-葡萄糖醛酸，不通過血腦屏障。細胞色素酶P450-CYP1A2和P450-CYP2D6與N-去甲基和2-羥甲基代謝物的形成有關(guān)，而這兩個代謝物在活體動物試驗中表現(xiàn)出的藥理學活性均明顯比奧氮平小。主要的藥理學活性來源于母藥奧氮平。口服給藥后，奧氮平在健康研究者中的平均終末消除半衰期因年齡和性別的不同而有差異。
健康老年人（65歲以上）與年輕研究對象相比，平均消除半衰期延長（分別為51.8hr和33.8hr），消除減緩（分別為17.5L/hr和18.2L/hr）。所觀察到的老年人的藥代動力學的變異處于其他人群的變異范圍之內(nèi)。44名65歲以上的老年精神分裂癥患者采用5～20mg/日奧氮平治療，未發(fā)現(xiàn)任何特殊的不良事件。
女性的平均消除半衰期與男性性比有一定延長（分別為36.7hr和32.3hr），清除減緩（分別為18.9L/hr和27.3L/hr）。但是已經(jīng)證明奧氮平（5～20mg）在女性患者（n=467）中的安全性與男性患者（n=869）相當。
腎功能衰竭的患者（肌酐清除率＜10ml/min）與健康研究者相比，平均消除半衰期（分別為37.7hr和32.4hr）或藥物清除率（分別為21.1L/hr和25.0L/hr）均無明顯差異。一項質(zhì)量守恒研究顯示近57%放射性標記的奧氮平在尿中出現(xiàn)，主要為代謝產(chǎn)物。
非吸煙患者（消除半衰期和清除率分別為48.8hr和14.1L/hr）相比，吸煙并伴有輕度肝功能損害的患者的平均消除半衰期（39.3hr）延長，清除率（18.0L/hr）降低。
非吸煙患者與吸煙患者（男性和女性）相比，平均消除半衰期延長（分別為38.6hr和30.4hr）清除率降低（分別為18.6L/hr和27.7L/hr）。
老年人與年輕人相比，女性患者與男性相比，非吸煙者與吸煙者相比，奧氮平的血漿清除率減慢。但是，年齡、性別或吸煙與否對奧氮平清除率和半衰期的影響與個體間的總體變異幅度相比還是很小的。
在對高加索人、日本人和華人的研究中，上述三種人群之間未發(fā)現(xiàn)藥代動力學參數(shù)的差異。
在大約7～1000ng/ml的濃度范圍之間，奧氮平的血漿蛋白結(jié)合率大約為93%，主要與白蛋白和α-酸性糖蛋白結(jié)合。

【貯藏】
遮光、密封，陰涼（不超過20℃）干燥處保存。

【包裝】
包裝規(guī)格：（1）14片/盒，28片/盒
包裝材料：雙鋁包裝。

【有效期】
兩年。

【執(zhí)行標準】
國家標準WS-454（X-383）-2002

【批準文號】
國藥準字 H20030512

【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：常州華生制藥有限公司

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