警惕藥源性強迫癥狀

來源：中國醫藥報作者：盛國紅瀏覽：發布時間：2009/11/16 10:06:00

部分藥物由于其特殊的藥理作用，在使用過程中會對患者的行為模式造成影響，使患者出現藥源性強迫癥狀。
　　強迫癥狀若系藥物所引起，應滿足以下條件：①服用該藥前無強迫癥狀；②使用該藥物或增加劑量時，出現強迫癥狀，強迫與反強迫同時存在，導致患者緊張痛苦，自知異常而無法擺脫；③藥物增、減或停用時，強迫癥狀隨之改變；④患者體會其癥狀出現、加重或減輕直接與藥物有關。
　　強迫癥狀多種多樣
　　藥源性強迫癥狀臨床表現多種多樣，抗精神病藥所致強迫癥狀以強迫觀念和強迫動作居多，而抗抑郁藥所致強迫癥狀多以強迫情緒為主。
　　藥源性強迫癥狀易在個體對某種藥物敏感，或選用藥物不當，或增加劑量過快和劑量過大，或同時出現嚴重不良反應未及時控制時發生。國外學者Patil報道2例氯氮平治療中出現短暫強迫癥狀，強迫癥狀表現為反復檢查與反復洗手，分別在l周半及3周后緩解。有些病例強迫癥狀持續存在，需通過減藥或停藥，或加用抗強迫藥治療才能緩解。強迫癥狀大部分在藥物治療中發生，但也有發生在撤藥后。也曾有2例精神分裂癥患者在氯氮平撤藥過程中出現強迫癥狀和局部肌肉抽搐的報道見諸權威醫學刊物。
　　藥源性強迫癥狀的發病機制可能與藥物引起5-羥色胺（5-HT）系統功能改變有關。抗精神病藥如氯丙嗪、氟奮乃靜對5-HT6和5-HT7受體親和力高，氯普噻噸對5-HT6/5-HT7受體親和力高，還可能阻滯5-HT2受體。而氯氮平是較強的5-HT受體阻滯劑，使用后導致5-HT能系統功能受影響，從而導致強迫癥狀，停用或加用抗強迫藥物后，使5-HT系統功能恢復，隨之強迫癥狀也消失。但也有報道氯氮平撤藥后出現強迫癥狀和氯氮平能治療難治性強迫癥，表明以藥物使5-HT系統整體活動增強或減弱來解釋藥源性強迫癥狀的發病機制過于簡單化了。
　　引起癥狀的常見藥物
　　國內外有關抗精神病藥引起強迫癥狀的研究結果不一。
　　曾有報道記述了52例使用精神藥物所致強迫癥狀，其中42例由抗精神病藥所致，10例由抗抑郁藥所致。抗精神病藥包括氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、氟哌啶醇和硫苯酰胺，抗抑郁藥有阿米替林、丙咪嗪和多塞平；部分病例出現強迫癥狀后換用氯氮平強迫癥狀消失。作者認為氯氮平引起強迫癥狀可能性較小。國外學者Patil、Baker、Poyurovsky分別報道氯氮平所致藥源性強迫癥狀，但也有人提出相反的看法，未發現強迫癥狀與氯氮平有明顯的關系。部分學者認為利培酮也可引起強迫癥狀。
　　有研究認為氯氮平引起強迫癥狀的發生率高達10.0％~20.6％，其他抗精神病藥只有1.3％。國外學者Baker等觀察49例長期服用氯氮平的精神分裂癥患者，發現有5例出現強迫癥狀，占10.2％，其中符合美國精神障礙診斷與統計手冊第3版（DSM-Ⅲ）強迫癥診斷標準者2例。上海市精神衛生中心分部對430例住院精神分裂癥患者應用抗精神藥后所產生強迫癥狀進行調查，結果發現有4例確系非典型抗精神病藥所引起的強迫癥狀，占服用氯氮平病例的1.4％。
　　國外曾進行奧氮平與利培酮引起或惡化強迫癥狀比較的研究，結果表明，奧氮平治療的35例患者在治療6周后強迫癥狀明顯較應用利培酮的20例患者嚴重，強迫癥狀的嚴重程度與治療時間呈顯著正相關。如果將研究前服用奧氮平或利培酮的患者計算在內，則63例服用奧氮平患者在治療6周后有12例的強迫癥狀符合DSM-IV的強迫癥診斷標準，而43例服用利培酮患者在治療6周后只有4例出現強迫癥狀。
　　國外學者Khullar等首次報道奎硫平可加重強迫癥狀，有1例43歲的男性患者，10歲開始出現強迫癥狀，14歲出現拔毛癖，20歲出現雙相Ⅱ型障礙以及妄想、反復的行為和清洗儀式，腦海中反復出現“魔術數字”，每天約有4~8小時用于儀式性行為，強迫癥量表（YBOCS）25分，每天用奎硫平50毫克治療，3周后強迫癥狀加重，每天要花14小時用于儀式性動作，YBOCS量表評分為32分。奎硫平減量后YBOCS量表評分減至26分，但妄想再次出現，應用洛沙平治療后消失。
　　治療遵循謹慎原則
　　藥源性強迫癥的預后可能較好，經換藥、減藥、停藥或加用抗強迫藥后能緩解，但治療需遵循謹慎的原則：①有充分理由證明，強迫癥狀是藥物引起的；②減少抗精神病藥的劑量，同時保證其他精神癥狀不加劇；③如果減少藥物不能緩解，可以嘗試聯合應用抗強迫藥；④如果依然無效可以試用另一類抗精神病藥。（作者單位：上海市精神衛生中心）

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