FDA對創新藥、突破性藥物及罕見病藥物采取加速審批政策，突破性療法認定、優先審評、快速審批通道及孤兒藥地位是FDA常見的加速審批措施，這對臨床急需的創新藥物的快速上市具有重要的意義。

 

　同時，FDA一直是世界創新藥物審評審批的風向標，密切關注醫藥審批動態、政策創新、醫藥安全具有重要意義，藥物美國市場的上市和市場表現對其在中國醫藥市場的未來走勢具有十分重要的參考價值。

 

　　基于此，動脈網選取了19個開年以來（截止到5月15日），獲FDA批準的，頗具特色的重磅級藥物進行簡要介紹。

 

　　1.消化系統用藥 Trulance

 

　　Trulance （Plecanatide）于2017年1月19日獲得FDA的批準，該藥是一種口服鳥苷酸環化酶C （GC-C）受體激動劑，可以在上消化道發作用以刺激分泌腸液，從而維持腸道功能正常。

 

　　據分析人士預測2020年Trulance的銷售額將達4.5億美元。同時，該藥可能對腸道易激綜合征（IBS）相關的便秘也有效。Trulance在市場上的最大競爭者是Allergan公司的Linzess，它是一種GC興奮劑，已經在美國、加拿大及墨西哥被批準用于治療便秘型IBS及CIC。據Allergan公司的報告，Linzess在2016年前9個月的銷售額達4.64億美元。

 

　　2.慢性腎病用藥 Parsabiv

 

　　Parsabiv （Etelcalcetide）于2月7日獲得FDA的批準，該藥用于治療患有腎臟疾病的成人在血液透析時所產生的繼發性甲狀腺功能亢進并發癥，其是一種新型擬鈣劑，該藥可以定向綁定和激活甲狀旁腺鈣敏感受體，進而達到抑制甲狀旁腺激素分泌的效果，是首個在透析結束時可通過靜脈注射給藥的擬鈣劑。

 

　　Parsabiv是安進（Amgen）公司第二個重磅級用于治療透析CKD患者的繼發性甲旁亢癥的藥物。此前，安進公司的同類型治療藥物Sensipar （Cinacalcet）于2004年3月獲得FDA批準，至今仍然是進行透析的繼發性HPT患者的重要藥物。

 

　　據了解，安進的慢性腎病藥Parsabiv憑借36.8億美元的凈現值，曾經登上Evaluate Pharma評估的“凈現值最高的待審批藥物TOP5”榜單，Sensipar將于2018年失去專利保護，Parsabiv將成為安進的又一款重磅藥物。

 

　　3.DMD用藥Emflaza

 

　　Emflaza （Deflazacort）于2月9日獲得FDA的批準，用于治療5歲及以上杜氏肌營養不良癥（DMD，也稱假肥大性肌營養不良）患者。因DMD是個致命兒童罕見病，Emflaza獲得了孤兒藥、優先審批、優先審批評審券等特殊待遇。

 

　　EMFLAZA是繼Exondys 51后美國批準的第二個DMD藥物。其是老藥新用，安全性不存在問題；因其是緩解DMD患者癥狀，沒有亞型限制，Emflaza適用人群因此遠大于Exondys 51；同時，其價格低于Exondys 51，其銷量可能會遠大于Exondys 51。

 

　　4.銀屑病用藥SILIQ

 

　　SILIQ （Brodalumab）于2月15日獲得FDA的批準，該藥為一種注射劑，批準規格為210mg/1.5ml；用于治療中度至重度斑塊性銀屑病的IL-17單抗藥物，Brodalumab與產生炎癥反應的蛋白質結合，從而達到抑制斑塊狀銀屑病的目的，適用于全身治療或光療以及其他治療沒有效果的銀屑病患者。

 

　　Siliq在2016年獲得日本PMDA的批準，由日本協和發酵麒麟株式會社申請，獲批時該藥的商品名為Lumicef?。Siliq是一種新穎的IL-17受體的抑制劑，其能選擇結合IL-17受體并阻止其與IL-17A、IL-17F及其它類型IL-17的結合，避免機體收到可能導致炎癥的信號，從而抑制銀屑病相關炎癥的應答反應。

 

　　5.類癌綜合征用藥XERMELO

 

　　XERMELO （telotristat etiprate）于2月28日獲得FDA批準。其用于單獨接受SSA療法無法充分控制病情的類癌綜合征腹瀉（CSD）成人患者的治療。該藥是首個也是唯一一個獲批治療CSD的口服治療藥物，將為罹患類癌綜合征腹瀉的患者群體提供一種新的治療選擇。

 

　　XERMELO由美國Lexicon制藥公司開發，靶向類癌腫瘤細胞內的色氨酸羥化酶，通過抑制血清素（serotonin）的過量生產，降低類癌綜合征腹瀉的頻率。類癌綜合征是一個集群的癥狀，有時可見于類癌腫瘤患者。類癌是一種罕見的、生長緩慢的、能產生小分子多肽類或肽類激素的腫瘤，是胃腸道最常見的內分泌腫瘤。

 

　　6.抗癌藥物Kisqali

 

　　Kisqali （Ribociclib）于3月13日獲FDA）批準。Kisqali是由諾華開發，繼輝瑞Ibrance之后第二個CDK4/6抑制劑，與芳香酶抑制劑聯用作為一線用藥治療HR陽性/ HER2陰性絕經后婦女晚期轉移乳腺癌。

 

　　相較于來曲唑單藥治療，Kisqali+來曲唑顯著改善無進展生存期，將疾病進展或死亡風險降低了44%，具有統計學意義。Kisqali獲得FDA突破性藥物地位和優先審批資格，FDA批準此藥僅用了4個半月。HER2陰性、HR陽性是絕經后乳腺癌患者的主要類型，約占60%，估計可達100億美元的市場。據經濟分析師預測，Kisqali將有可能成為下一個重磅藥物。

 

　　7.抗帕金森藥物Xadago

 

　　Xadago （Safinamide）于3月21日獲得FDA）批準，該藥為一種片劑，由意大利贊邦集團（Zambon）及Newron制藥公司合作研發，是一種新型單胺氧化酶B （MAO-B）選擇性抑制劑，通過阻斷神經元上電壓依賴式鈉離子通道，進而調控谷氨酸釋放。該藥推薦與左旋多巴或者其他帕金森藥物合用，用于特發性帕金森病中晚期治療。

 

　　Xadago是美國近十年來首個獲批用于治療帕金森病的新藥。截止日前，其已獲得多個歐洲國家的上市授權，為歐洲眾多帕金森患者帶來了多的臨床治療選擇；如今獲得美國FDA的批準，據美國國立衛生研究院表示，每年估計約5萬美國人被診斷為帕金森病，約一百萬美國人伴有該疾病，Xadago將為其帶來了更大的市場潛力。

 

　　8.類癌綜合征用藥SYMPROIC

 

　　SYMPROIC （Naldemedine）于3月23日獲FDA）的批準，該藥為一種片劑，由日本鹽野義制藥及美國普渡制藥公司研發，作為一天一次的外周作用-阿片受體拮抗劑，用于慢性非癌性疼痛成人患者中阿片類藥物引起的便秘的治療。

 

　　Symproic由于化學結構類似于納曲酮，屬于美國《物質管制法案》附錄ii（schedule II）管制物質，鹽野義公司已經向美國禁毒署（DEA）提交了針對Symproic去管制的請求，目前仍處在審查階段。鹽野義制藥和普度制藥將共同負責Symproic 在美國地區的上市和商業化，并將在6月份左右上市。

 

　　9.抗癌藥物BAVENCIO

 

　　BAVENCIO （Avelumab）于3月23日獲FDA批準，該藥為一種注射劑，是由輝瑞和德國默克研發的一種PD-L1抗體，用于治療Merkel細胞癌的罕見皮膚癌。

 

　　PD-1抗體藥物能抑制PD-L1（表達于癌細胞）與PD-1（表達于T細胞）的結合，從而激活T細胞與獲得性免疫系統，對癌細胞展開攻擊。Bavencio獲得了FDA優先審查和突破治療認定，同時Bavencio被認定孤兒藥。

 

　　10.抗癌藥物Zejula

 

　　Zejula （Niraparib）于3月27日獲得FDA批準，該藥為一種膠囊制劑，批準規格為100mg；Zejula是TESAROINC公司研發的PARP抑制劑，用于卵巢癌的維持療法。

 

　　Zejula獲得FDA加速審批、優先審批、突破性藥物多重身份，是第三個上市的PARP抑制劑，同時是第一個用于維持處于應答階段病人維持療法的PARP抑制劑，其沒有BRCA變異限制，適用人群更廣。

 

　　11.多發性硬化癥用藥Ocrevus

 

　　Ocrevus（Ocrelizumab）于3月28日獲得FDA批準，是由GENEN TECHINC公司研發的一種人源化單克隆抗體，選擇性地靶向CD20陽性B細胞的特定類型免疫細胞，用于治療復發性多發性硬化癥（MS）和原發性進行性多發性硬化癥（PPMS）的成年患者。

 

　　Ocrevus是一種靜脈輸注藥物，是首個也是唯一一個同時獲批治療2種類型多發性硬化癥（RMS和PPMS）的疾病修飾療法，同時也是首個和唯一一個療PPMS的疾病修飾療法。

 

　　多發性硬化癥是一種慢性炎癥性、脫髓鞘的中樞神經系統疾病，全球約有230萬人患者，目前尚無治愈該病的藥物。專家預測，Ocrevus在2022年將有望突破40億銷售額。

 

　　12.皮膚病用藥DUPIXENT

 

　　DUPIXENT （Dupilumab）于3月28日獲FDA批準，該藥為一種注射劑，批準規格為150mg/ml；Dupixent是由REGENERON PHARMACEUTICALS公司研發的IL-4/IL-13抗體，用于治療中重度濕疹。

 

　　IL-4/IL-13屬于二型輔助性T細胞（Th2）泌的免疫應答免疫因子。正常人免疫系統的Th1、Th2、Th17水平需要在一定平衡范圍內，如果失衡導致不同疾病。皮膚病的發病率很高，而且癥狀明顯，據統計10-20%兒童及1-2%成人有不同程度濕疹。僅美國估計就有30-35萬不同程度的患者。據專家預測Dupixent將是今年上市的最大新產品之一，有望成為年銷售超過50億美元的超重磅藥物。

 

　　13.亨廷頓氏舞蹈病藥物Austedo（Deutetrabenazine）

 

　　4月3日，FDA批準Teva準重磅級亨廷頓氏舞蹈病藥物，而在此之前10個月，FDA曾因對受試者中發現的某些代謝物存有疑慮而拒絕批準這款藥物。這是FDA批準的全球首個氘代藥物，氘代可以使藥物在患者體內的代謝更為緩慢，藥物的半衰期延長。

 

　　采用這種方式，用較低劑量即可獲得更大的療效。Teva這款藥物是一種小分子的囊泡單胺轉運體 2（VMAT2）抑制劑，VMAT2旨在調節大腦中多巴胺的水平。這款藥物將以Austedo為商品名銷售。

 

　　FDA的批準仍標志Teva獲得了一次重大勝利，因為該公司近年承受了壓力巨大。目前該公司正進行重組。對于Concert制藥來說，這次批準也代表著它的一大亮點，該公司多年來一直致力于氘代藥物的研究。

 

　　14.運動障礙藥物Ingrezza（Valbenazine）

 

　　FDA于4月11日批準了Neurocrine Biosciences的治療成人遲發性運動障礙的新藥Ingrezza（Valbenazine），這是美國FDA批準的首款治療成人遲發性運動障礙患者的藥物。遲發性運動障礙是一種中樞神經系統疾病——僅在美國，受該疾病困擾的人就多達50萬。

 

　　Valbenazine是一款選擇性的VMAT2抑制劑。這款藥物的特異性非常高，與VMAT1、多巴胺能受體、5-羥色胺能受體等親和力較低，從而避免導致�@他副作用。此外，它也能與抗精神病藥物或抗抑郁藥一同服用。先前，它曾獲得了美國FDA頒發的突破性療法認定。

 

　　15.白血病藥物Rydapt（Midostaurin）

 

　　4月28日，FDA批準Rydapt（米哚妥林）與化療療法聯合用于新確診的急性髓系白血病成年患者治療，適用于有特定基因突變FLT3的患者。Rydapt被批準與一種伴隨診斷試劑LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay一起使用，該診斷試劑用來檢測急性髓系白血病患者的FLT3突變。

 

　　“Rydapt是首個與化療療法聯合用于治療性髓系白血病的靶向藥物”，美國藥品評價與研究中心血液及腫瘤產品辦公室代理主任兼美國腫瘤優化中心主任、醫學博士Pazdur稱。“使用一種診斷檢測產品檢測基因突變的能力意味著醫生可以確定從種一聯合治療獲益的特定患者。”

 

　　此外，FDA授予了該上市申請優先審評資格、快速通道審評資格（用于肥大細胞增多癥）及突破性療法資格（用于急性髓系白血病）。

 

　　16.骨質疏松藥物Tymlos（Abaloparatide）

 

　　4月28日，FDA宣布批準Radius保健公司藥物Tymlos用于治療骨質疏松癥，適用于處于骨折風險或對其它治療藥物無效的絕經后婦女。該藥物通過注射使用，其在臨床試驗中與安慰劑相比，顯示可以使脊柱骨折的絕對風險降低3.6%，使非脊柱骨折風險降低2%。

 

　　該藥物的獲批時間早于預期，其上市后將與禮來的Forteo（特立帕肽）及安進的Prolia（狄諾塞麥）相競爭。摩根大通分析師Fye在一份研究報告中稱，“這次批準將Radius轉變成了一家商業化的公司。”

 

　　17.NSCLC藥物Alunbrig（Brigatinib）

 

　　4月28日，FDA加速批準Brigatinib（ALUNBRIG，武田制藥）用于轉移性間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌治療，適用于經克唑替尼治療疾病出現進展或對其不耐受的患者。

 

　　此次批準基于一項非對比、兩組、開放式多中心臨床試驗，該試驗證明經克唑替尼治療后疾病進展的局部晚期或轉移性ALK陽性非小細胞肺癌患者使用該藥物治療獲得了臨床有意義和持久的總有效率。Brigatinib用于治療腫瘤不耐受克唑替尼的ALK陽性非小細胞肺癌患者獲得了FDA突破性療法資格，用于ALK+非小細胞肺癌治療獲得孤兒藥資格。

 

　　FDA授予了這次的上市申請優先審評資格。作為加速批準的一個條件，公司需要在一項驗證性臨床中證實brigatinib的臨床受益。

 

　　18.ALS藥物Radicava（edaravone）

 

　　據4月28日新聞爆料，日本MT制藥美國公司（MTPA）的實驗性肌萎縮側索硬化癥（ALS）藥物Radicava（edaravone），獲得FDA批準，這是有史以來第二個ALS藥物獲批，也是20年來的首次。

 

　　ALS也被稱為盧伽雷氏癥，這是一種快速蔓延性的神經變性疾病，大多數病人在確診兩到五年內死亡。這不是一個對現有藥物的修改版，也不是用以簡單地治療癥狀。在對137例ALS患者關鍵階段的研究評估結果表明，在六個月里，接受過Radicava藥物的患者與接受傳統標準照顧的患者相比，其跌倒率減少了33%。

 

　　可以看到，2017年是值得業界期待的一年，創新藥物的開發永不會停歇。對于FDA，耶魯大學醫學院學者在《JAMA》刊文稱，美國食品和藥品管理局（FDA）從2001年到2010年批準的222種藥品當中，71種藥品在獲批之后發現存在安全隱患，有的被撤回，有的因為副作用受到黑框警告（black box warning），還有的被爆存在新的風險。該文作者、耶魯副教約瑟夫·羅斯表示，政府希望藥品審批流程更加寬松、快速，但這種決定是有后果的（JAMA）。

 

　　美國FDA的藥物審批速度比一些國際同僚要快，但也因為安全問題受到醫療專家的嚴厲批評。值得我們深思的是，藥品審批到底該求速度還是求安全?我們認為，藥品審批是各國大事，食藥監部門需要在速度和安全兩者之間保持平衡，為人類醫療謀求最大福利。

 

　　19、PD-1單抗KEYTRUDA .（pembrolizumab）聯合化療藥培美曲塞和卡鉑

 

　　默沙東（MSD）公司5月11日宣布，FDA已準PD-1單抗KEYTRUDA （pembrolizumab）聯合化療藥培美曲塞和卡鉑（PEM/carbo）用于轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療，且不受PD-L1表達量的限制。FDA根據腫瘤反應率和無進展生存期（PFS）數據加速審批該適應癥。

 

　　這是FDA首次批準PD-1單抗作為轉移性NSCLC組合療法。KEYTRUDA也是目前唯一一個被批準同時作為單藥和聯合療法用于轉移性NSCLC患者一線治療的PD-1單抗。這項批準使得KEYTRUDA成為更多肺癌患者的選擇，尤其是初診的部分肺癌患者。

 

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