新的基因療法有望治療黃斑病變

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2017/5/23 16:30:00

　　約翰霍普金斯大學的研究人員及其合作者在一項小型和初步的臨床試驗中表明，使用病毒將治療基因引入眼睛的實驗性基因治療是安全的，它可能有效地保護了具有濕性年齡相關性黃斑病變（AMD）患者的視力。 AMD 是視力喪失的主要原因，該疾病的特征是異常血管的生長，其液體滲入稱為黃斑的視網膜的中心部分，使得視力喪失。

　　5月16日在《柳葉刀》上發表的研究報道了一種令人興奮的新方法，科研人員利用不能引起疾病的病毒作為基因載體，注入眼睛。病毒穿透視網膜細胞并沉積一個基因，將基因轉化為工廠，用于生產名為 sFLT01 的治療性蛋白質。

　　AMD 患者視網膜中血管內皮生長因子（VEGF）的產生增加與該病直接相關。目前的治療需要將蛋白質直接注射到眼睛中，結合和滅活 VEGF，以減少黃斑中的液體并改善視力。然而，治療性蛋白質在一個月內就會分解，因此 AMD 患者通常需要每六至八周返回診所進行更多的注射，以避免視力下降。眼科專家說，這種頻繁的注射極為不適，很多患者放棄或不能忍受治療而導致后期失明。

　　因為病毒自然地穿透細胞并留下遺傳物質，所以研究人員將其靶向引入視網膜細胞，為其提供產生 sFLT01 的基因。因此，視網膜細胞成為產生治療性蛋白質的工廠，這潛在地消除了重復注射它的需要。

　　約翰霍普金斯大學醫學院眼科醫生 George S. 和 Dolores D. Eccles 教授說道，“這項初步研究是邁向新方法的一個小而有希望的一步，不僅可以減少醫生的工作量，還可以降低患者重復注射蛋白的不適，并且可能會改善長期結果，因為需要長期抑制 VEGF 才能保留視力，而長期頻繁的注射蛋白難以實現。”

　　1 期臨床試驗涉及 19 名男性和女性，他們均為 50 歲以上的 AMD 患者。參與者被分為五個不同的組，研究人員檢查各組至少 4 周的不良反應跡象，然后再向下一組施用較高劑量。病毒沉積基因后，細胞開始分泌與 VEGF 結合的 sFLT01，阻止其刺激異常血管的滲漏和生長，目標是感染病毒的視網膜細胞可以產生足夠的 sFLT01 以永久停止 AMD 的進展。

　　在監測前三組發現無劑量限制性毒性后，研究人員對 10 名參與者進行了最大劑量治療，未發現嚴重副作用。研究人員表示，即使是最高量，治療也是相當安全的，我們發現我們的患者幾乎沒有不良反應。

　　結果顯示，在十一名患者中，四人顯示出顯著的改善。 Campochiaro 說，眼睛中的液體量從下降明顯到幾乎沒有，就像最佳標準治療所觀察到的那樣。此外，另外兩名參與者顯示眼睛液體量的部分減少。五名參與者顯示沒有降低液位。令人驚訝的是，研究人員說，他們發現所有沒有改善的患者都有預先存在的抗 AAV2 病毒的抗體。

　　從這一結果可以看出，研究人員得出結論，即使進一步的研究肯定了其基因治療的安全性和價值，但是使用起來可能會有限制。那是因為據估計，相當一部分人口已經感染了 AAV2 屬相關病毒，并且已經建立了免疫力。研究人員認為，在這些患者中，免疫系統可以在病毒插入治療基因之前破壞病毒。科研人員尚不知道血清抗體是否絕對是一個障礙，所以后期還需要進行其他研究。（來源：醫脈通）

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