年齡相關(guān)性黃斑變性

來(lái)源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2007/3/14 14:54:00

眼底的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)對(duì)人的眼睛是非常重要的，視網(wǎng)膜中最重要的部位稱為黃斑，黃斑部含有豐富的葉黃素，因此而得名。它的中央有一個(gè)小凹叫做黃斑中心凹，中心凹是視網(wǎng)膜上視覺(jué)最敏銳的部位，也是最關(guān)鍵的部位，它主要是起到精細(xì)視覺(jué)的作用，區(qū)別各種各樣的顏色，包括讀書、看報(bào)、看電視，看遠(yuǎn)方的物體，都是靠視網(wǎng)膜中的黃斑區(qū)域，一旦黃斑損傷，人的中心視力就會(huì)嚴(yán)重下降。黃斑在整個(gè)視網(wǎng)膜中的區(qū)域非常小，但是所處的位置非常中間，作用又十分重要。

年齡相關(guān)性黃斑變性又稱為老年性黃斑變性（AMD），老年性黃斑變性已成為非常重要的老年人的致盲原因，西方發(fā)達(dá)國(guó)家引起50歲及以上人群重度視力喪失的主要原因之一，全球成人致盲的首要疾病之一。

老年性黃斑變性有時(shí)發(fā)展得很慢而使你察覺(jué)不到視力的改變，有時(shí)卻進(jìn)展迅速。它不會(huì)引起疼痛，但會(huì)剝奪您識(shí)別眼前物品的能力。通常多為一眼先發(fā)病，起初常被忽視。一眼具有老年性黃斑變性的患者，5年內(nèi)另外一只眼有40％的幾率也發(fā)展為該病。

病理改變

主要病理改變是黃斑區(qū)視網(wǎng)膜色素上皮增殖、萎縮、脫離，最可怕的是出現(xiàn)視網(wǎng)膜下的脈絡(luò)膜新生血管膜，這些不健康的血管膜容易破裂、出血及形成瘢痕。新鮮的出血是鮮紅色的，時(shí)間一長(zhǎng)就會(huì)變成暗紅色。

病因
老年性黃斑變性的病因目前還不清楚。它可能是一種多因素影響的疾病，除了年齡因素外，其他還未達(dá)到確切證實(shí)的因素有人種、性別、遺傳、黃斑長(zhǎng)期慢性的光損傷、代謝、營(yíng)養(yǎng)、吸煙、環(huán)境等。在一定程度上，年齡相關(guān)性黃斑變性是一種遺傳性疾病。年齡相關(guān)性黃斑變性患者的直系親屬發(fā)病率高，高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥、肥胖、抽煙和飲酒，以及淺色素虹膜、遠(yuǎn)視、白內(nèi)障的患者更易患病。

老年黃斑變性的類型 （臨床表現(xiàn)）

老年性黃斑變性分為干性和濕性兩種，在上海的最新調(diào)研中50歲以上人群的患病率占15.5％，其中濕性占11.9％，就是指有新生血管的；干性占88.1％，就是沒(méi)有出血，有視力下降，但比較緩慢，沒(méi)有濕性那么嚴(yán)重。

非新生血管性AMD（干性的）約占80％－85％，在眼底可見(jiàn)玻璃膜疣，也可逐步引起黃斑區(qū)變薄，從而使功能受到一定的影響。最常見(jiàn)的癥狀為輕度視力模糊。一般情況下，干性老年性黃斑變性多發(fā)生于50歲以上，視力常為緩慢下降或視物變形。干性老年性黃斑變性，其視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞吞噬能力下降，脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜之間堆積了很多垃圾，營(yíng)養(yǎng)的輸送和廢物的排出出現(xiàn)障礙。這樣視網(wǎng)膜就會(huì)被提高，看物時(shí)就會(huì)出現(xiàn)歪曲。干性AMD通常進(jìn)展緩慢，但是可能發(fā)展為更為嚴(yán)重的濕性AMD。

新生血管性AMD（濕性的）約占15％－20％，多發(fā)生于60歲以上的老年人，常為一眼突然發(fā)生視力障礙，另一眼正常或處于病變?cè)缙冢瑤啄旰笠舶l(fā)生同樣病變。隨著病程的進(jìn)展，嚴(yán)重者可導(dǎo)致失明。

它造成視力損害的原因主要是異常的新生血管在黃斑部的視網(wǎng)膜下生長(zhǎng)，稱為脈絡(luò)膜新生血管（CNV），引起視網(wǎng)膜出血、水腫及視網(wǎng)膜組織的破壞，最終導(dǎo)致疤痕形成，從而視力喪失。與干性相比，濕性AMD進(jìn)展得更為迅速，而且導(dǎo)致更嚴(yán)重的中心視力喪失。濕性老年性黃斑變性的脈絡(luò)膜血管異常增生，這些新生血管是相當(dāng)不健康的，它們突破玻璃膜，進(jìn)入視網(wǎng)膜下面，這種不健康新生血管相當(dāng)容易破裂出血，出血以后形成的疤痕是老年性黃斑變性終末期的改變，到這一時(shí)期都沒(méi)有什么好的辦法治療。

老年黃斑變性的癥狀和診斷
主要癥狀是中心視力下降，視野中心有黑影遮擋，雙眼視物時(shí)可能不會(huì)出現(xiàn)這樣的問(wèn)題，但用單眼時(shí)，就會(huì)在視野中出現(xiàn)黑影。另外就是視物會(huì)變形、直線變彎、水平線變波浪形等，本來(lái)很美麗的圖像看起來(lái)也歪歪扭扭了。還有就是看東西的對(duì)比度會(huì)下降，眼前不是鮮艷、清晰的畫面，而變成灰蒙蒙的難以辨別的圖像。

老年性黃斑變性治療
干性老年性黃斑變性到目前為止沒(méi)有確定有效的治療方法，它的病變緩慢，可以用一些藥物去控制和阻止它的發(fā)展，并給患者提一些建議性的預(yù)防方法，比如不吸煙，多吃綠葉蔬菜；控制體重和血壓、血脂、血黏度，服用抗氧化劑，最普通的是維生素C；補(bǔ)充微量元素等。這些都不可能使視力完全恢復(fù)，只能延緩它的進(jìn)一步發(fā)展。

濕性的老年性黃斑變性危害很大。從上世紀(jì)70年代就開(kāi)始探索它的治療方法。

    第一是激光治療，僅適合病變不在黃斑中央處，而在黃斑中心凹外且邊界清晰的病灶，因?yàn)樗脑硎怯酶吣芰康募す馐輾Р∽儯峭瑫r(shí)會(huì)破壞正常的視網(wǎng)膜組織，若激光打到黃斑中心凹，就會(huì)出現(xiàn)不可逆的視力損傷。而且50％以上的病灶會(huì)復(fù)發(fā)。

    第二是手術(shù)治療，如視網(wǎng)膜下新生血管的切除、黃斑轉(zhuǎn)位術(shù)等。但手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)大，現(xiàn)在比較少用。因?yàn)槿绻g(shù)后造成嚴(yán)重的并發(fā)癥的話，對(duì)黃斑會(huì)產(chǎn)生無(wú)法彌補(bǔ)的破壞，應(yīng)該盡量采取保險(xiǎn)系數(shù)大的安全性更好的治療。

    第三是經(jīng)瞳孔溫?zé)岑煼ǎ═TT）。但是它的問(wèn)題是正常和不正常的血管都會(huì)受到損傷，新生血管比較脆弱，對(duì)溫?zé)岑煼ㄊ紫犬a(chǎn)生反應(yīng)的是那些不健康的新生血管，然后是一些正常的血管，所以應(yīng)該控制在正常的組織還未受到損傷前照射就要停止，這種控制相當(dāng)困難，現(xiàn)在國(guó)外臨床試驗(yàn)并未證實(shí)它的治療效果。黃斑中心凹的病變也不適合用TTT治療。

第四，光動(dòng)力療法（PDT），這是一種最新的治療方法，是中國(guó)食品藥品管理局去年底批準(zhǔn)、今年4月初正式在中國(guó)上市的。光敏藥物維速達(dá)爾榮獲享有制藥界諾貝爾獎(jiǎng)美譽(yù)的PrixGalien獎(jiǎng)，是一個(gè)突破性的藥物。目前它是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的唯一治療老年性黃斑變性等引起脈絡(luò)膜新生血管性疾病的光動(dòng)力療法的藥物，已經(jīng)在全球140多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市。

第五是抗新生血管生長(zhǎng)類藥物，目的在于抑制一些形成新生血管相關(guān)的因子促進(jìn)血管生成和血管滲透性的作用。目前我國(guó)還沒(méi)有開(kāi)始進(jìn)行這方面藥物的臨床試驗(yàn)。

第六，洋地黃苷能夠選擇性地集中于視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜。研究表明（SIMON等，1961），洋底黃苷有激活色素上皮酶（例如鈉——鉀激活腺三磷酶Na-K ATPase）的作用，這樣就能增強(qiáng)色素上皮細(xì)胞功能，從而增強(qiáng)其消化吞噬感光細(xì)胞外節(jié)物質(zhì)的作用，同時(shí)增進(jìn)其輸送營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，保證感光細(xì)胞的能量供應(yīng)，能夠保護(hù)感光細(xì)胞及脈絡(luò)膜毛細(xì)血管，使視網(wǎng)膜不受損傷，不致萎縮，避免或減輕黃斑變性。施圖倫滴眼劑的主要成分為洋地黃苷和七葉亭苷，且是治療黃斑變性的唯一進(jìn)口眼藥水，可以直接滲透至眼底發(fā)揮療效。

第七，黃斑病變是視維細(xì)胞和色素上細(xì)胞在缺失葉黃素時(shí)光損傷導(dǎo)致死亡的結(jié)果。眼睛黃斑是依靠葉黃素來(lái)吸收紫外線藍(lán)光，由于遺傳、飲食和年齡的增長(zhǎng)引起黃斑葉黃素不足，眼睛光損傷就不可避免。樂(lè)盯可以有效精確補(bǔ)充葉黃素，防止黃斑病變和修復(fù)光損傷。樂(lè)盯軟膠囊－國(guó)內(nèi)唯一葉黃素產(chǎn)品，讓我們輕松可以獲得葉黃素。葉黃素通過(guò)多年的臨床驗(yàn)證對(duì)于早中期的黃斑病變有著相當(dāng)不錯(cuò)的效果。

英國(guó)曼徹斯特大學(xué)眼科與神經(jīng)科學(xué)研究中心針對(duì)患有老年性黃斑變性,患者連續(xù)15周補(bǔ)充含葉黃素的樂(lè)盯之后,視網(wǎng)膜黃斑區(qū)的色素明顯增加,并修補(bǔ)了受損的視網(wǎng)膜組織,含葉黃素的樂(lè)盯對(duì)于老年性黃斑變性具有明顯改善作用。

使用樂(lè)盯的簡(jiǎn)要說(shuō)明如下：

病癥	病理現(xiàn)象	一般療法	建議使用量	使用后反應(yīng)參考
老年性視網(wǎng)膜黃斑變性（AMD）	·初期：視物模糊不清，視物飄動(dòng)不穩(wěn)定的感覺(jué)或雙重影像 ·中期：視物彎曲變形、1看成彎彎的S型 ·后期：中心點(diǎn)的視力模糊不清或消失不見(jiàn)，例如看一個(gè)人的臉孔時(shí)鼻子不見(jiàn)了	維生素為主，但幾乎沒(méi)什么效果	一日4-6粒	·1-3周當(dāng)中50%患者會(huì)有粘粘的眼屎增多現(xiàn)象 ·1-3周當(dāng)中30%患者會(huì)有眼睛漲漲的感覺(jué) ·1-3周當(dāng)中5%患者會(huì)有眼睛漲痛的現(xiàn)象，若漲痛現(xiàn)象嚴(yán)重，可先暫停使用等待漲痛現(xiàn)象緩解和減量服用再依情況慢慢增加到標(biāo)準(zhǔn)量 ·以上三種情況都是正常的好轉(zhuǎn)反應(yīng) ·初期：1-2個(gè)月改善超過(guò)50%以上 ·中期：2-3個(gè)月改善10-30%以上 ·后期：必需要6個(gè)月以上才會(huì)感覺(jué)好轉(zhuǎn)。一般一年以上才會(huì)有明顯的進(jìn)步，當(dāng)視力開(kāi)始明顯進(jìn)步后，視力的進(jìn)步速度就非常快

葉黃素可改善黃斑退行性變視覺(jué)功能

據(jù)發(fā)表于4月《眼科學(xué)》雜志（Optometry. 2004;75(4):1-15）上的隨機(jī)、雙盲葉黃素、抗氧化劑增補(bǔ)試驗(yàn)（LAST），與年齡相關(guān)的黃斑退行性變(ARMD)病人用葉黃素改善了視覺(jué)功能。

“影響黃斑色素光學(xué)密度（MPOD）的主要膳食類胡蘿卜素――葉黃素――攝入低，是ARMD的一大危險(xiǎn)因素”，作者、美國(guó)芝加哥VAMC眼科醫(yī)院的瑞奇（Stuart Richer）和同事寫道。

在他們?yōu)槠?2月的前瞻性試驗(yàn)中，90名ARMD病人被隨機(jī)分為接受或單用10mg葉黃素，或10mg葉黃素加抗氧化劑/維生素類和礦物質(zhì)，或安慰劑。在用葉黃素的兩個(gè)小組，MPOD比基線時(shí)約增加0.09 log單位，而且對(duì)比敏感性改善。單用葉黃素組的Snellen視力表改善5.4個(gè)字母，葉黃素加抗氧化劑組改善3.5個(gè)字母。單葉黃素組的阿姆斯勒方格表也有主觀改善，葉黃素加抗氧化劑組有顯著改善。安慰劑組檢測(cè)的所有參數(shù)均無(wú)變化。本研究的局限性包括：參與者多為男性、沒(méi)有基因突變的資料。

“增補(bǔ)黃體素可能對(duì)各階段的ARMD都有好處”，作者寫道，“要確定單用葉黃素或與其它多種抗氧化劑聯(lián)用對(duì)特發(fā)性ARMD的長(zhǎng)期效果，還需要對(duì)兩種性別的更多病人行進(jìn)一步研究”。

黃斑位于眼底視網(wǎng)膜中央，黃斑體的視網(wǎng)膜組織層里有大量的葉黃素，黃斑是感光細(xì)胞聚集的地方，負(fù)責(zé)在視野中央提供顏色和具體細(xì)節(jié)。如果沒(méi)有正常功能的黃斑區(qū)，或許你還能保有黑白色調(diào)的次要視覺(jué)功能，但你的主要視力功能會(huì)逐漸損壞，甚至有失明的危險(xiǎn)。葉黃素吸收藍(lán)光，抗氧化。太陽(yáng)光中的紫外光、藍(lán)色光進(jìn)入眼睛會(huì)產(chǎn)生大量自由基，引起白內(nèi)障、黃斑區(qū)退化，甚至是癌癥。紫外線一般能被眼角膜及晶狀體過(guò)濾掉，但藍(lán)光卻可穿透眼球直達(dá)視網(wǎng)膜及黃斑，而晶狀體和黃斑的葉黃素能過(guò)濾掉藍(lán)光，避免藍(lán)光對(duì)眼睛的損害。身體攝取的葉黃素分布到眼睛的兩二個(gè)部位：(1)視網(wǎng)膜及黃斑區(qū)；(2)晶狀體。研究顯示攝入葉黃素量高，有助于延緩眼睛的老化、退化、病變，減少眼疾的發(fā)生率，還可以保護(hù)視網(wǎng)膜免受光線的傷害。

流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)已研究了葉黃素和玉米黃素?cái)z入量與AMD的關(guān)系。眼病病例－對(duì)照研究（EDCC）調(diào)查了391位患有濕性AMD的病人和578位作為對(duì)照的正常人。第一個(gè)報(bào)告發(fā)現(xiàn)：AMD的風(fēng)險(xiǎn)隨血清中葉黃素和玉米黃素濃度的增加而顯著減小。第二個(gè)報(bào)告發(fā)現(xiàn)：葉黃素和玉米黃素?cái)z入量最高（6ｍｇ）人群和攝入量最低（2ｍｇ）的人群相比，AMD的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低。在膳食調(diào)查結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常食用菠菜和羽衣甘藍(lán)（含有豐富的葉黃素和玉米黃素）也會(huì)降低AMD風(fēng)險(xiǎn)。兩項(xiàng)研究調(diào)查的結(jié)果相當(dāng)一致，表明AMD與葉黃素和玉米黃素的攝入量有直接關(guān)系。

來(lái)源狹窄且難以合成 葉黃素提取“曲線救國(guó)”
AMD是一種老年眼科退行疾病，由于葉黃素不能為人體自身合成，只能從食物中攝取，因此注意經(jīng)常補(bǔ)充葉黃素類食物，對(duì)防治AMD十分重要。

在自然界，不同來(lái)源果蔬中，其葉黃素含量并不多。且不同來(lái)源、不同單位分析結(jié)果也千差萬(wàn)別。直接從果蔬中提取葉黃素，成本將十分高昂。所以國(guó)內(nèi)用萬(wàn)壽菊，國(guó)外用金盞花為原料提取精制而成。葉黃素具有鮮艷的黃色，不溶于水，能溶于油脂、乙醇。另外，其著色力強(qiáng)，具有耐光、熱、酸、堿等特點(diǎn)，能廣泛用于糕點(diǎn)、糖果、調(diào)料、醬菜及飼料中作著色劑使用。由于葉黃素有8種異構(gòu)體，較難以用化學(xué)合成，至今只能從天然植物中提取。

歐美開(kāi)發(fā)進(jìn)展擴(kuò)大產(chǎn)量進(jìn)軍應(yīng)用產(chǎn)業(yè)美國(guó)Kemin食品公司，采用美國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的金盞花為原料，首先開(kāi)發(fā)了葉黃素的生產(chǎn)，使葉黃素成為一種食品添加劑，美國(guó)FDA1995年已將葉黃素列入食物補(bǔ)充劑名單。最近Kemin公司決定將葉黃素生產(chǎn)能力增加一倍，以適應(yīng)市場(chǎng)對(duì)葉黃素的需要，并推出了以獼猴桃汁為基料，添加葉黃素的護(hù)眼用飲料，名為“超視力飲料”。在美國(guó)的萬(wàn)壽菊種植業(yè)，據(jù)說(shuō)已形成年產(chǎn)值超過(guò)4500萬(wàn)美元的產(chǎn)業(yè)。日本的食用著色劑，很重視天然提取物。2000年日本國(guó)內(nèi)消費(fèi)金盞花提取的葉黃素10噸，規(guī)格為1％乳劑，價(jià)格每公斤5000日元。

2000年德國(guó)法蘭克福歐洲健康食品展會(huì)上，德國(guó)MARCUS公司推出了葉黃素。也是從金盞花中提取，因?yàn)榻鸨K花的葉黃素含量比起菠菜要高出20倍。金盞花花瓣中所含的葉黃素，主要是一種葉黃素酯的形式。這種葉黃素酯在人體內(nèi)能被代謝，轉(zhuǎn)化成葉黃素而被吸收。

瑞士羅氏公司推出了5％含量的葉黃素lutein5％Tg，并和多種維生素和葉黃素配制成護(hù)眼口嚼片，其成分為：維生素A40毫克、β胡蘿卜素4毫克、維生素E36毫克、維生素C100毫克、維生素C鈉125毫克、葉黃素4毫克、維生素B11．4毫克、維生素B24．8毫克、維生素B62毫克、維生素B120．005毫克、煙酸18毫克、葉酸0．4毫克、鋅10毫克、硒0．025毫克。

另有一種也是由羅氏公司提出的護(hù)眼酒味膠糖。其組分如下：明膠80克、水125克、糖290克、DE值38的葡萄糖漿390克、檸檬酸液（50％）20克、香精0．9～1克、葉黃素10％溶液7克。

2002年美國(guó)IFT食品展會(huì)上，除了美國(guó)凱明公司、羅氏藥物公司等生產(chǎn)葉黃素公司外，尚有ROSSPRODUCT、SUNSWEETGROWERS、COUNTRYPUREFOOD等公司，展出了含有葉黃素的有益于眼睛健康飲料。在包裝的顯目處標(biāo)示“現(xiàn)由葉黃素來(lái)幫助你保護(hù)眼睛的健康”，并標(biāo)明每份飲料含有葉黃素500毫克。

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