那他霉素滴眼液一種廣譜的抗真菌藥物，1 955年Struyk從Streptomyces natalensis的代謝產(chǎn)物中提取而得。該藥口服幾乎不吸收，靜脈給予有較強(qiáng)的肝、腎和內(nèi)分泌腺毒性，故在臨床限于局部使用。國(guó)外，那他霉素最早被用作食品添加劑抑制食品中的。腐生真菌。在臨床上的應(yīng)用初始于治療陰道和皮膚的真菌性疾病，隨后也有治療真菌性肺病和長(zhǎng)期應(yīng)用激素引起局部真菌感染如口腔炎的報(bào)道。 

    那他霉素滴眼液的藥理作用:

    那他霉素是一種從納塔爾鏈霉菌中提取的四烯多烯類(lèi)抗生素。在體外具有抗多種酵母菌和絲狀真菌，包括念珠菌，曲霉菌，頭孢子菌，鐮刀霉菌和真霉菌的作用。其作用機(jī)制是通過(guò)藥物分子與真菌細(xì)胞膜中的固醇部分分子結(jié)合，形成多烯固醇復(fù)合物，改變細(xì)胞膜的滲透性，使真菌細(xì)胞內(nèi)的基本細(xì)胞成分衰竭。雖然這種抗真菌作用與藥物劑量相關(guān)，但那他霉素仍是作用明顯的殺真菌劑。那他霉素在體外對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌沒(méi)有作用。局部應(yīng)用那他霉素可以在角膜基質(zhì)層內(nèi)達(dá)到有效濃度，但在眼內(nèi)液中卻不能達(dá)到。局部滴用5%那他霉素不可能全身吸收。如同其他多烯烴類(lèi)抗生素，通過(guò)胃腸道吸收該藥的量非常微小，兔滴用那他霉素的研究結(jié)果表明，在房水和血清中測(cè)不出該藥物，但測(cè)量的敏感度不超過(guò)2mg/ml。 

    那他霉素滴眼液給藥途徑及局部毒性： 

    (1) 局部滴眼治療敏感真菌引起的表淺角膜炎：5％那他霉素混懸液局部滴眼可十分有效地治療曲霉菌和假絲酵母引起的表淺真菌性角膜炎，療效優(yōu)于1％和2．5％濃度組，而且沒(méi)有增加眼部刺激性和毒性作用。那他霉素難溶于水，眼內(nèi)滲透性差，不易被眼組織吸收。將那他霉素配制成混懸液，粘度高，使那他霉素容易粘附于潰瘍表面，可較長(zhǎng)時(shí)間保留在眼結(jié)膜囊內(nèi)，而使藥效延長(zhǎng)。然而，那他霉素于深部或重度的潰瘍卻沒(méi)有治療效果。

 
    (2) 結(jié)膜下注射治療角膜深部真菌感染：結(jié)膜下注射250μg那他霉素，注射部位出現(xiàn)局部的刺激和球結(jié)膜水腫；真菌培養(yǎng)呈陽(yáng)性，有特征性菌絲生長(zhǎng)；分光光度計(jì)(靈敏度0．5μg／ml)測(cè)定結(jié)果在角膜和房水中未檢出那他霉素。作者認(rèn)為結(jié)膜下注射那他霉素，不能在角膜和房水內(nèi)達(dá)到有效的抑菌濃度，從而不能有效地治療角膜深部的真菌感染。并且由于那他霉素極不溶于水，妨礙了其被組織吸收，而被機(jī)體的防御系統(tǒng)作為一種外來(lái)物質(zhì)并聚集巨大細(xì)胞、組織細(xì)胞和多形核白細(xì)胞對(duì)其進(jìn)行吞噬。 

    (3) 前房?jī)?nèi)注射治療真菌性眼內(nèi)炎：隨著給藥劑量增加，眼部組織反應(yīng)包括結(jié)膜充血、角膜水腫、前房水混濁和虹膜充血等的程度加重，而且緩解時(shí)間也隨之延長(zhǎng)。不同劑量那他霉素在眼內(nèi)組織維持有效抑菌濃度的時(shí)間，中、低劑量組虹膜和房水平均為48小時(shí)，高劑量組可達(dá)到72小時(shí)；而在玻璃體內(nèi)，中、高劑量組直至給藥后6和12小時(shí)才測(cè)得藥物濃度，但未達(dá)到有效抑菌濃度；晶狀體則在整個(gè)測(cè)定時(shí)間點(diǎn)內(nèi)未檢出有藥物存在。由于藥物劑量依賴(lài)的眼毒性作用，以至于在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始階段藥物的毒性作用掩蓋了治療作用，甚至出現(xiàn)了高劑量組比低劑量組更高的致盲率(72．22％VS．33．33％)，而且對(duì)部分兔眼的前房穿刺液進(jìn)行真菌培養(yǎng)呈現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，綜合試驗(yàn)結(jié)果，雖然那他霉素在虹膜和房水中可以達(dá)到有效的抑菌濃度且維持一定的時(shí)間，但是由于藥物劑量依賴(lài)的眼毒性作用，不能明確前房?jī)?nèi)注射那他霉素治療真菌性眼內(nèi)炎的效果。

    (4) 試驗(yàn)中分別注射了25、50、100、250μg／眼共四種劑量的那他霉素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：25μg／眼，雖然無(wú)視網(wǎng)膜毒性，但是不能有效地抑制真菌感染；50μg／眼，可有效地抑制真菌的生長(zhǎng)，但卻引起視網(wǎng)膜功能的喪失和虹膜麻痹；>50μg／眼，除了上述損傷，還可造成玻璃體萎縮、變性以及視網(wǎng)膜分離。此外，測(cè)定lOOμg／眼組和250μg／眼組的玻璃體和房水藥物的濃度結(jié)果顯示：兩組在玻璃體可測(cè)得藥物濃度的時(shí)間分別為72和96小時(shí)，有效抑菌濃度維持時(shí)間分別為48和72小時(shí)。但是如上所述，玻璃體內(nèi)注射>50μg的那他霉素就會(huì)引起眼部分組織不可逆性的損傷；而房水和晶狀體始終未測(cè)得藥物的存在。綜合結(jié)論，通過(guò)玻璃體內(nèi)注射那他霉素來(lái)治療真菌性眼內(nèi)炎尚不可取。

    (5) 靜脈注射治療真菌性眼內(nèi)炎：給每只試驗(yàn)兔注射5mg／kg或10mg／kg的那他霉素3周內(nèi)，玻璃體和房水內(nèi)均未測(cè)得明顯的藥物濃度。盡管那他霉素本身具有的肝、腎和內(nèi)分泌腺毒性，但是在該實(shí)驗(yàn)中并未發(fā)現(xiàn)眼和視網(wǎng)膜毒性。然而所有接種念珠菌的兔眼真菌培養(yǎng)陽(yáng)性。從試驗(yàn)結(jié)果可以得出，由于那他霉素靜脈內(nèi)給藥，具有較大的系統(tǒng)毒性且不能在眼組織內(nèi)達(dá)到有效的藥物濃度，因此通過(guò)靜脈內(nèi)給藥的方式也是不足以治療真菌性眼內(nèi)炎的。

    眼局部滴用那他霉素滴眼液雖比全身用藥安全可靠，不會(huì)出現(xiàn)靜脈給藥引起的肝臟、腎臟、心肌和內(nèi)分泌腺等嚴(yán)重的全身不良反應(yīng)，但仍有可能出現(xiàn)偶發(fā)的眼部副作用，如異物感，刺激、疼痛；瘙癢感；結(jié)膜輕度充血、浮腫；角膜上皮輕度糜爛等。這些副作用多為一過(guò)性的輕微的反應(yīng)，并不影響療效，且無(wú)后遺癥。那他霉素滴眼液在百濟(jì)新特藥房購(gòu)買(mǎi)，有藥師指導(dǎo)用藥更安全有效。

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