美金剛(易倍申)治療阿爾茨海默病的基礎研究

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2010/6/9 5:04:00

    由于膽堿能替代療法存在局限性，各國學者在不斷研究AchEI以外的其他治療藥物，目前，許多研究以谷氨酸能假說為基礎，證實了美金剛（易倍申）對AD的治療作用。

    治療機制多項轉(zhuǎn)基因動物模型實驗（tau蛋白異常磷酸化模型、谷氨酸能異常模型以及其他導致嚴重神經(jīng)病變模型）證實:① 美金剛（易倍申）不僅對NMDA誘導產(chǎn)生損傷后的膽堿能神經(jīng)元具有保護作用，還對繼發(fā)的線粒體功能障礙所致毒性具有抑制作用;② 美金剛（易倍申）還可以通過降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)中Aβ水平，抑制Aβ產(chǎn)生的毒性作用，改善動物的認知能力;③ 美金剛（易倍申）減少了AD樣動物模型的tau蛋白異常磷酸化。Willard等學者和Wenk等學者的3項不同動物實驗均證實了美金剛（易倍申）保護膽堿能神經(jīng)元的有效作用。

    美金剛（易倍申）是電壓依賴性、具有中等親和性的非競爭性NMDA受體拮抗劑，它可以減輕由于病理性的谷氨酸水平異常增高導致的神經(jīng)毒性，同時不影響學習和記憶必需的正常神經(jīng)遞質(zhì)水平。

    美金剛（易倍申）與以往AD治療藥物不同，它不僅可以對癥治療，而且可能存在調(diào)節(jié)病情、影響病程發(fā)展的作用。

    不同于其他NMDA拮抗劑 NMDA受體控制著鈣離子通道，調(diào)節(jié)鈣離子向神經(jīng)元內(nèi)流。在正常靜息情況下，NMDA受體的離子通道被鎂離子阻斷。在激活狀態(tài)下，谷氨酸鹽被釋放入突觸間隙，鎂離子離開鈣離子通道，增強了NMDA受體活性，于是鈣離子流入突觸后神經(jīng)元，則所產(chǎn)生的信號被識別。而在病理狀態(tài)下，如患AD時，谷氨酸鹽濃度長期升高，使鎂離子離開NMDA受體，其對鈣離子通道的阻隔作用消失，以致鈣離子不斷流入神經(jīng)元，使正常的學習、記憶信號不被識別。鈣離子水平的永久性升高還會導致神經(jīng)元的變性、死亡。

    美金剛（易倍申）是一種具有中等親和性的非競爭性NMDA受體拮抗劑，它既可以在病理情況下阻斷鈣離子通道，同時降低谷氨酸能的興奮性神經(jīng)毒性作用，形成正常的學習和記憶，還可以保護病理毒性狀態(tài)下的神經(jīng)元。這不同于生理性的鎂離子阻斷和高親和性NMDA受體拮抗劑的完全阻斷作用。

    綜上所述，應用美金剛（易倍申）治療中重度AD患者，可取得顯著且具統(tǒng)計學意義的臨床療效，延緩了疾病的進展，同時美金剛（易倍申）具有很好的耐受性，這都提示應用美金剛（易倍申）治療中重度AD患者是非常有效的治療方法。

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