阿爾茨海默氏病(Alzheimer’s disease，AD)，又稱老年性癡呆，是一種與衰老相關(guān)，以認(rèn)知功能下降為特征的漸進(jìn)性腦退行性疾病或綜合癥。病人整個(gè)大腦彌散性萎縮并出現(xiàn)明顯的病理組織學(xué)改變——老年斑(senile plaque, SP)(或神經(jīng)炎性斑，neuritic plaque)和神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangle, NFT)。病人認(rèn)知功能下降并伴有神經(jīng)元功能障礙、神經(jīng)元數(shù)量減少、神經(jīng)元體積擴(kuò)大及突觸缺失(I型營(yíng)養(yǎng)障礙軸突)和胞內(nèi)磷酸化tau(microtubule-associated protein tau)形成的成對(duì)螺旋絲，即NFT(II型營(yíng)養(yǎng)障礙軸突)。此外，胞外的淀粉樣蛋白(amyloid β-protein, Aβ)沉積形成SP，其周圍環(huán)繞著營(yíng)養(yǎng)障礙的突起。Aβ沉積形式由早期的彌散型聚集(不成熟的彌散斑)到形成成熟的致密斑，后者由直徑為8nm的原纖維組成，用剛果紅染色后在偏振光的照射下表現(xiàn)出雙折射的特性。晚期的病理變化是由激活的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞參與的炎性反應(yīng)所引起的，它們包圍著沉積斑塊。該病早期的行為學(xué)改變?yōu)檩p微的記憶紊亂或個(gè)性改變，在5~10年內(nèi)逐漸惡化，最終出現(xiàn)嚴(yán)重癡呆癥狀，生活不能自理。這種隱襲和破壞性的大腦退行性疾病剝奪了受害者最具人類特征的品質(zhì)——記憶、推理、抽象化和語(yǔ)言的能力。

　　一、臨床癥狀

　　AD幾乎都是以不可覺(jué)察的方式開(kāi)始發(fā)病，最初常常是偶然地、在回憶日常生活最近事件時(shí)遇到困難。病人可能無(wú)法回憶與某個(gè)人的交談或參與過(guò)的某項(xiàng)活動(dòng)，或者可能是對(duì)最近接受的某個(gè)項(xiàng)目的信息變得很迷惑，亦即以輕微認(rèn)知障礙 (mild cognitive impairment，MCI)為先兆�；颊咄�往是以純粹的遺忘癥狀開(kāi)始，其他認(rèn)知方面很少或根本沒(méi)有任何困難。MCI或早期AD患者完全保持清醒狀態(tài)，沒(méi)有明顯的語(yǔ)言混亂，并保持著正常的運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)功能。

　　AD發(fā)病的最初幾年，多數(shù)病人在一般認(rèn)知功能方面即已出現(xiàn)一些問(wèn)題，例如在時(shí)間感和空間感及進(jìn)行正確自如的復(fù)雜操作方面屢屢出錯(cuò)，并出現(xiàn)用詞和數(shù)學(xué)運(yùn)算困難等。當(dāng)這些輕微的差錯(cuò)變得逐漸引人注意時(shí)，病人可能對(duì)一些活動(dòng)和愛(ài)好變得索然無(wú)趣、出現(xiàn)情感淡漠、情緒不穩(wěn)定了。在漸進(jìn)性的記憶和認(rèn)知功能衰退后，許多病人開(kāi)始經(jīng)歷第一次、然而是比較明顯的運(yùn)動(dòng)功能障礙，包括手工操作、寫作、繪畫(huà)、正常行走等。在幾年或十幾年的病程中，AD會(huì)逐漸惡化到明顯癡呆的地步。由于定向力完全喪失、記憶力嚴(yán)重缺損及認(rèn)知功能障礙，許多病人活動(dòng)受限，被迫常常坐著或躺著，最后可能死于某些小的呼吸系統(tǒng)疾病，如誤吸或肺炎等。

　　二、神經(jīng)遞質(zhì)改變

　　AD腦組織中發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)神經(jīng)遞質(zhì)異常是乙酰膽堿(Ach)，合成和降解Ach的酶活性發(fā)生改變。因此，AD內(nèi)側(cè)隔核和基底前腦膽堿能神經(jīng)元的數(shù)量與質(zhì)量都發(fā)生變化。然而，在這些遞質(zhì)缺乏的同時(shí)，很快伴隨著其他遞質(zhì)神經(jīng)元的減少或喪失，包括谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)、生長(zhǎng)抑素(SST)、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)和5-羥色胺(5-HT)等等。因此，AD神經(jīng)遞質(zhì)缺乏是廣泛性的，并且，還沒(méi)有關(guān)于各種神經(jīng)元亞型遭破壞過(guò)程的清晰線索。直到現(xiàn)在，只有膽堿能遞質(zhì)功能不足被真正用于AD治療。

　　Evaluating the drugs used to treat Alzheimer’s disease

　　阿爾茨海默氏病(老年性癡呆)治療藥物的評(píng)價(jià)

　　美國(guó)阿爾茨海默氏病協(xié)會(huì)推薦治療藥物——總述

　　Donepezil (Aricept) - for people with early-stage Alzheimer''''s disease

　　Rivastigmine (Exelon) - for people with early-stage and middle-stage Alzheimer''''s disease

　　Ganglioside(GM) - for people with early-stage Alzheimer''''s disease

　　Memantine (Namenda) - for people with middle-stage and late-stage Alzheimer''''s disease

　　鹽酸多奈哌齊(donepezil hydrochloride，安理申，Aricept)——用于治療早期阿爾茨海默氏病(老年性癡呆)

　　重酒石酸卡巴拉汀(rivastigmine，艾斯能，Exelon)——用于治療輕中度阿爾茨海默氏病(老年性癡呆)

　　神經(jīng)節(jié)苷脂(Ganglioside，GM，)——用于輕中度阿爾茨海默氏病(老年性癡呆)的康復(fù)治療

　　鹽酸美金剛胺(memantine hydrochloride，Namenda)——用于治療中晚期阿爾茨海默氏病(老年性癡呆)

　　多奈哌齊和重酒石酸卡巴拉汀具有副作用少，老年病人容易耐受的優(yōu)點(diǎn);鹽酸美金剛胺是美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療中晚期阿爾茨海默氏病(老年性癡呆)的唯一藥物，它的作用機(jī)制獨(dú)特，是第一個(gè)在阿爾茨海默氏病和血管性癡呆方面有顯著療效的NMDA拮抗劑，當(dāng)谷氨酸以病理量釋放時(shí)，美金剛胺可減少谷氨酸的神經(jīng)毒性作用，當(dāng)谷氨酸釋放過(guò)少時(shí)，美金剛胺可以改善記憶過(guò)程所需谷氨酸的傳遞，臨床研究表明美金剛胺用于老年癡呆癥患者具有較好的耐受性，在精神病理學(xué)和行為測(cè)定中產(chǎn)生溫和的有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，有研究表明美金剛胺與其它藥物聯(lián)合使用可以增加療效，但在沒(méi)有確切適應(yīng)癥批準(zhǔn)之前，我們不推薦聯(lián)合用藥;神經(jīng)節(jié)苷脂(Ganglioside，簡(jiǎn)稱GM)是一種復(fù)合糖脂，存在于哺乳動(dòng)物細(xì)胞，特別是神經(jīng)元細(xì)胞的胞膜中，是神經(jīng)細(xì)胞膜的天然組成部分，神經(jīng)節(jié)苷脂能從各方面影響神經(jīng)膜的功能，改善阿爾茨海默氏病(老年性癡呆)患者記憶力。

　　Agent

　　Ganglioside (GM)

　　Donepezil (Aricept?)

　　Rivastigmine (Exelon?)

　　Memantine (Namenda?)

　　Manufacturer/ Distributor

　　TRB

　　Novartis

　　Janssen Shire

　　Merz Forest

　　Mechanism(s)

　　ATP-Actives

　　AChEI,

　　AChEI, NRM

　　NMDA

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