隨著年齡增長，老年人認(rèn)知功能呈逐漸下降的趨勢。可能原因一是正常老化，二是中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，如輕度認(rèn)知損害（mild cognitive impairment，MCI）或老年期癡呆。認(rèn)知功能下降可能是MCI的早期表現(xiàn)，MCI患者以每年10%~15%的速度發(fā)展為阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），已成為老年癡呆癥發(fā)病的重要危險因素。既往研究顯示，生活事件與多種軀體疾病，如惡性腫瘤、多發(fā)性硬化以及精神障礙如抑郁癥、神經(jīng)癥、慢性疲勞綜合癥等有關(guān)。亦有研究顯示，生活事件對老年癡呆癥，特別是AD的發(fā)病有一定影響。

目前國內(nèi)外關(guān)于生活事件與認(rèn)知功能下降、MCI及AD發(fā)病關(guān)系的研究較少，我們試圖對認(rèn)知功能下降，具有MCI傾向老年人以及正常老年人生活事件暴露情況進(jìn)行比較，探討重大生活事件對老年人認(rèn)知功能的影響，以及不同生活事件對MCI患病傾向性的影響。

對象和方法

一、對象

2010年—12月對石家莊、唐山、張家口、邯鄲4個城市3180名年齡≥60歲老年受試者進(jìn)行問卷調(diào)成，收回合格調(diào)查3098名，有效率為97.4%。在3098名調(diào)查問卷填寫合格受試者中篩選MCI傾向（MIC傾向組）和正常對照（對照組）。另有699例老年人有癡呆傾向，結(jié)果被排除。

1.MCI傾向組：入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）量表總分高于劃界值，蒙特利爾認(rèn)知評估MoCA）量表得分<26分，日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale，ADL）評分 < 26分；（2）有記憶力或其他認(rèn)知功能障礙下降主訴；（3）配合調(diào)查。共入組1307例，其中男494例，女813例；年齡：60~90歲643例；受教育年限：<6年786例，6~12年416例，>12年94例；婚姻及居住情況：寡居278例，未寡居1029例。

2.對照組：入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）MMSE總分高于劃界值，MoCA得分≥26分，ADL<26分；（2）無認(rèn)知功能障礙主訴；（3）配合調(diào)查。共入組1092例，其中男509例，女580例；年齡：60~69歲736例，70~79歲326例，≥80歲27例；受教育年限：<6年206例，6~12年635例，>12年249例；婚姻及居住情況：寡居110例，為寡居982例。

3.排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因失語、耳聾、失明或其他軀體疾病不能配合認(rèn)知功能檢查；（2）可引起腦功能障礙的神經(jīng)系統(tǒng)疾病如卒中、帕金森病等；（3）抑郁癥、精神分裂癥等精神疾病，或譫妄、意識不清晰者；（4）有嚴(yán)重酒精或其他物質(zhì)依賴者。

2組性別（x²=19.524，P=0.000）、年齡（x²=92.946，P=0.000）、受教育年限（x²=55.014，P=0.000）的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；所有受試?yán)夏耆司�隊本研究知情同意并簽署知情同意書；本研究已通過河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

二、方法

1.初步篩查：調(diào)查人員經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)，掌握問卷及量表評分方法，進(jìn)入社區(qū)進(jìn)行初步篩查。篩查工作均在單獨、安靜的房間進(jìn)行，調(diào)查人員與被試者采取一對一的方式進(jìn)行問卷填寫和量表測查。問卷內(nèi)容包括社會人口學(xué)資料，各種生活事件，同時進(jìn)行MMSE和MoCA評估。

2.MMSE和MoCA的劃界值：MMSE總分：文盲（受教育時間<1年）≥20分，小學(xué)（受教育時間1~6年）≥23分，中學(xué)及以上（受教育時間≥7年）≥27分。MoCA劃界值≥26分，受教育年限≤12年者在原得分基礎(chǔ)上加1分。

3.生活事件問卷內(nèi)容：重大生活事件指嚴(yán)重的創(chuàng)傷性、災(zāi)難性事件，對被試者產(chǎn)生較深遠(yuǎn)的影響。主要參考文獻(xiàn)[9]，并結(jié)合國情制定如下問卷內(nèi)容：（1）喪失配偶；（2）喪失父母與子女；（3）經(jīng)濟困難；（4）離異；（5）失業(yè)或下崗；（6）意外事故（交通事故，火災(zāi)、洪水地震等自然災(zāi)害）；（7）被搶劫、被綁架、財產(chǎn)被盜等犯罪事件；（8）其他。

4．質(zhì)量控制：調(diào)查人員全部由精神科醫(yī)生，研究生組成，正式調(diào)查前先進(jìn)行培訓(xùn)，采用統(tǒng)一調(diào)查表和標(biāo)準(zhǔn)化調(diào)查語言，以保證調(diào)查結(jié)果的一致性，減少偏倚。經(jīng)測試，所有調(diào)查人員的一致性>95%。正式調(diào)查前每人預(yù)調(diào)查5名老年人或集中討論遇到的問題及處理方法。記憶障礙的老年調(diào)查對象可由陪同家屬補充回答問卷，以減少回顧性偏倚。

5.統(tǒng)計學(xué)處理：數(shù)據(jù)錄入及管理采用中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所建立獨立的數(shù)據(jù)庫。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料比較采用x²檢驗，等級資料采用秩和檢驗；將篩選出的影響因素先進(jìn)行量化賦值，再進(jìn)行非條件logistic回歸分析。

結(jié)果

一、生活事件與MCI患病傾向的相關(guān)性（表1）。

表1 生活事件對MCI患病傾向性的影響（例數(shù)）

注：Mci為輕度認(rèn)知損害；95%Ci為95%可信區(qū)間；表2同；^a為Fisher精確檢驗

由表1可見，喪失配偶、喪失父母或子女、經(jīng)濟困難、意外事故與Mci患病傾向性有明顯想想（P<0.01）；而財產(chǎn)損失及犯罪事件和其他生活事件與MCI患病傾向性相關(guān)（P<0.05）；離異和失業(yè)或下崗與MCI患病傾向無明顯相關(guān)性（P<0.05）。

二、一般情況和生活事件與MCI患病傾向的logistic多遠(yuǎn)回歸分析（表2）

表2一般情況和生活事件與MCI患病傾向的logistic多遠(yuǎn)回歸分析

注：β為偏回歸系數(shù)；SE為標(biāo)準(zhǔn)誤

討論

本研究結(jié)果顯示，喪失配偶、喪失父母或子女、經(jīng)濟困難、意外事故、財產(chǎn)損失及犯罪事件、其他生活事件均與老年人認(rèn)知功能下降和MCI患病傾向有關(guān)，表明上述生活事件暴露可能增加MCI發(fā)生的風(fēng)險。Comijs等研究顯示，重大創(chuàng)傷性事件對認(rèn)知功能及人格特質(zhì)有影響。Clement等報道負(fù)性生活事件可能是AD發(fā)病的危險因素之一，早期精神創(chuàng)傷與AD的發(fā)病有關(guān)。慢性應(yīng)激對認(rèn)知功能的影響在正常人群及MCI患者中的差異也非常顯著。沈漁等對AD危險危險因素的病例對照研究提示，AD的發(fā)生于病前重大不良生活事件有關(guān)，以配偶死亡、離婚和子女死亡對AD發(fā)病的影響最大。上述研究與本研究的結(jié)果一致。

生活事件主要通過應(yīng)激來影響大腦及認(rèn)知功能。長期應(yīng)激可以引起MCI及正常老年人記憶力下降。也有人發(fā)現(xiàn)親人的去世與記憶功能下降有關(guān)。應(yīng)激引起下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（hypothalamic-pituitary-adrenocortical，HPA）軸功能絮亂，導(dǎo)致皮質(zhì)醇過量釋放，皮質(zhì)醇會破壞海馬結(jié)構(gòu)，影響學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知，這可能是應(yīng)激或生活事件導(dǎo)致認(rèn)知損害或Mci的發(fā)生機制。

Charles等報道，離異也是AD發(fā)病的危險因素之一，本研究結(jié)果顯示離異與MCI患病傾向無關(guān)，這可能與我國國情有關(guān)，該年齡段老年人離異現(xiàn)象很少（本研究只有19例），結(jié)果是否有統(tǒng)計學(xué)意義值得商榷。

進(jìn)一步的logistic回歸分析，將年齡、性別、受教育及居住情況的影響進(jìn)行校正，發(fā)現(xiàn)經(jīng)濟困難、意外事故和其他生活事件對MCI患病傾向有影響。老年低教育女性是MCI及AD的高危人群，這一群體本身就較多喪偶、寡居、焦慮情緒，進(jìn)而影響認(rèn)知功能。但喪偶作為重大事件本身可能不是MCI的獨立危險因素。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)濟困難也是造成認(rèn)知功能障礙的生活事件，研究發(fā)現(xiàn)社會經(jīng)濟地位低可能是AD的一個危險因素。同時logistic回歸分析顯示，低教育、低收入、低社會經(jīng)濟地位具有預(yù)測AD的作用。但低社會經(jīng)濟地位與受教育水平低有關(guān)，因此也有文獻(xiàn)認(rèn)為控制了受教育水平后，社會經(jīng)濟因素便和癡呆的發(fā)病無關(guān)。北京及上海地區(qū)的研究顯示，農(nóng)村低收入老年人是患MCI的高危人群。

本研究結(jié)果顯示，意外事故也是陰性認(rèn)知功能的因素，一方面意外事故作為應(yīng)激源對認(rèn)知功能有潛在的損害作用：另一方面，重大的意外事故可能導(dǎo)致創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙，國外在對經(jīng)歷過戰(zhàn)爭的老兵研究中發(fā)現(xiàn)，診斷PTSD的人群其癡呆發(fā)病率是非癡呆人群的2倍。

本研究的局限之處在于對重大生活事件的評估工具較為粗糙，未能詳細(xì)記錄生活事件的分裂和發(fā)生時間。此外，其他生活事件主要包括經(jīng)歷吻合大革命、子女下崗、配偶生病或法律糾紛等，因發(fā)生的較少而歸于其他一類，未能確定這些因素單獨對MCI的影響，還需要作進(jìn)一步分析。（文獻(xiàn)：宋美  許順江 余魯路 王嵐  李和軍  安翠霞  張富  封俊杰賈海玲 李凝  劉可智  王學(xué)義 《重大生活事件對老年人認(rèn)知功能的影響》 中華神經(jīng)科雜志2012年12月第45卷第6期）

TAG：老年人認(rèn)知功能 老年癡呆癥 AD