單唾液酸四己糖
神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液能促進由于各種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的功能恢復(fù)。作用機理是促進“神經(jīng)重構(gòu)neuroplasticity”(包括神經(jīng)細(xì)胞的生存軸突生長和突觸生成),單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液對損傷后繼發(fā)性神經(jīng)退化有保護作用,應(yīng)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂后對腦血流動力學(xué)參數(shù)的改善和損傷后腦水腫的減輕有良好的影響,單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液通過改善細(xì)胞膜酶的活性減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫。
動物實驗顯示單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可改善
帕金森病所致的行為障礙,LD50是872mg/kg(i.v.)至>8g/kg(s.c.)取決于動物種類和給藥途徑,各種動物進行的亞急性和慢性毒性試驗致畸試驗、生殖毒性試驗、圍產(chǎn)期毒性試驗以及誘變性試驗均未顯示本品的任何毒性作用。
文獻資料顯示,單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液的LD50是872mg/kg(i.v.)至>8g/kg(s.c.),取決于動物種類和給藥途徑。各種動物進行的亞急性和慢性毒性試驗、致畸試驗、生殖毒性試驗、圍產(chǎn)期毒性試驗以及誘變性試驗均未顯示本品的任何毒性作用。
外源性單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂能以穩(wěn)定的方式與神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)合,引起膜的功能變化。給藥后2小時在腦和脊髓測得放射活性高峰。4-8小時后減半。藥物的清除緩慢,主要通過腎臟排泄。
單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液作用機理:
(1)通過抑制興奮氨基酸,抑制蛋白激酶C從胞質(zhì)向胞膜移位達(dá)到抑制其神經(jīng)毒性的目的。
(2)影響細(xì)胞膜對陽離子的通透性,穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,既保證了正常信號的傳導(dǎo),又能抵抗興奮性氨基酸引起的鈣超載;通過對大腦離子通道進行有效調(diào)控,保障神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的信息傳遞,起到信息因子的作用。另外,神經(jīng)節(jié)苷脂對Ca也有高度親和力,能減輕或避免神經(jīng)元及神經(jīng)纖維進一步變性壞死。
(3)可以減少自由基對神經(jīng)細(xì)胞的損害,促進神經(jīng)功能的重構(gòu)、增加受損腦組織的血流量、激活神經(jīng)營養(yǎng)因子、促進神經(jīng)功能恢復(fù),早期應(yīng)用可減低原發(fā)性和繼發(fā)性的腦組織損傷、減輕腦水腫、減少病灶周圍組織細(xì)胞壞死,有明顯的神經(jīng)保護作用。
(4)構(gòu)成細(xì)胞膜表面成分,保持細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)和功能;調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子的釋放,參與神經(jīng)細(xì)胞存活、生長、發(fā)育、修復(fù)、記憶等高級神經(jīng)功能;促進突觸生長與結(jié)構(gòu)重建,通過幫助生長樹突來修補腦神經(jīng)細(xì)胞損傷,維護大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)健全和功能的正常運轉(zhuǎn),減少神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡,具有抗凋亡效應(yīng)。