奧卡西平治療癲癇的臨床分析

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2010/4/7 4:55:00

【摘要】目的評價奧卡西平（oxarbazepine，奧卡西平）的安全性和療效。方法對47例癲癇病人采取單用和加用奧卡西平治療，其中25例未經治療，22例用一線藥物治療無效。6例隨訪4個月，41例隨訪6個月。結果①應用奧卡西平后2、4、6個月發作頻率均明顯減少（P<0.01）。②單用組發作消失者為32.0％。合用組為9.1％（P<0.01）。③不同發作類型的療效相似。④維持量與療效無關。⑤9例（19.1％）出現較輕的副反應，除1例需停藥外，另8例均自行消失。結論奧卡西平單用或合用對各類型發作均有較好的療效，副反應少且程度低，耐受性好。

【關鍵詞】奧卡西平癲癇抗癲癇藥

    奧卡西平（奧卡西平arbazepine，奧卡西平；藥商品名仁澳；）是一種新型抗癲癇藥，是卡馬西平的10-酮衍化物，在芳香基酮降解酶作用下代謝為羥基衍生物MHD也具有抗癲癇作用。優于卡馬西平之處為：無肝酶誘導作用，生物利用度高（96％），蛋白結合率低（40％），療效高；不良反應，尤其是皮疹少。2000年1月美國FDA批準上市，國內尚未上市。為評價奧卡西平的療效和安全性，全國5家醫院于1996年5月至1997年6月協作進行了開放性自身對照的臨床研究。

1 資料與方法

    1.1 一般資料 1996年5月至1997年6月北京和上海共5家醫院隨訪觀察50例符合國際抗癲癇聯盟（ILAE）癲癇發作分類（1981）的標準，經臨床及腦電圖確認的癲癇病人。入選標準為：① 病程為1個月以上未經治療或雖經治療而無效者；② 年齡在3歲以上，③ 發作頻率≥1次/月。排除標準：①顱內腫瘤或中樞神經系統進行性病變；②合并心臟、肝、腎、甲狀腺及血液疾病；③ 對酰胺咪嗪過敏；④孕婦；⑤ 正在服用與奧卡西平有相互作用的藥物（如單胺氧化酶抑制劑、避孕藥）；⑥不能定期隨診者。50例中3例服奧卡西平時間不到2個月（1例因頭痛，2例自行停藥），故僅分析47例的資料。47例中男性31例、女性16例；兒童18例、成人29例。發作類型：單純部分性發作（SPS）4例，復雜部分性發作（CPS）l1例，強直陣攣發作（GTC）16例，強直發作（CIS）1例，兒童良性癲癇2例，SPS并CoS1例。SPS并GTC1例，CPS并GTC7例，GTC并失張力（AT）1例，肌陣攣（MC）并不典型失神（從）1例，SPS并CPS及GTC 2例。47例中25例未經治療，22例用1～2種一線抗癲癇藥無效。39例做CT及/或MR，其中14例（35.9％）異常：局限性腦萎縮4例（左枕、雙額、左半球及小腦），廣泛腦萎縮3例，兩半球多發低密度灶2例，側腦室雙額角圓鈍、腦積水、結節性硬化、頭皮下金屬異物及巨腦回各1例。

    1.2 發作頻率奧卡西平治療前發作頻率：兒童組為（9.9±14.8）次/月（3～45次/月）、中位數5次/月，成人組為（16.6±15）次/月（3～160次/月）、中位數8次/月。

    1.3 腦電圈 41例做EEG，其中24例有癲癇樣波，10例背景異常，7例正常。

    1.4 方法先向病人及家屬介紹觀察方法及奧卡西平有關資料并征得其同意。研究開始前做內科及神經系統檢查，以及肝、腎功能、血像和尿液檢查。對原用其他抗癲癇藥者，在原藥劑量不變的情況下加用奧卡西平。成人起始劑量為300 mg/a，每3～4天增加300 mg/d，直至個體最佳劑量（450～900mgl/d）；兒童從10mg/kg開始，維持量為300 mg/kg。觀察期間每月隨訪1次，病人或家屬用統一表格記錄發作情況及發作次數，有無不良反應及出現時間、程度、對日常生活的影響及持續時間。47例中6例隨訪4個月，41例隨訪6個月。

    1.5 療效判斷、統計方法療效按國際通用標準，與用藥前比較發作頻率減少≥50％為有效，發作減少100％為完全控制。統計方法采用SPSS軟件包進行非參數分析的中位數檢驗。

    2 結果

    2.1 應用奧卡西平前后發作頻率的比較見表l。本組應用奧卡西平后2、4、6個月發作頻率均較用藥前顯著減少，但這3個時段發作頻率比較則無顯著性差異。

    2.2 療效兒童組有效l4例（14/l8），成人組l9例（19/29）。完全控制的比例分別為6/18及4/''29（P<0.05）。不同發作類型、影像學有否異常的療效無顯著性差異。

    2.3 奧卡西平單藥與加用治療25例單藥治療組中8例發作完全消失，22例加用組中4例發作消失（P<0.01）。單藥組2例無效（發作減少<50％），加用組無效者達8例（P<0.05）。

    2.4 不良反應 9例（19.1％）出現不良反應，僅l例因劇烈頭痛停藥，其他維持1～10天自行消失，無l例出現皮疹。不良反應包括：頭痛、頭暈、困倦、乏力、脫發、雙足麻木、腹脹、便秘及眼震各l例。

3 討論
    奧卡西平的抗癲癇作用與卡馬西平、苯妥英和丙戊酸相似，但有更好的耐受性。雖然奧卡西平的結構式與卡馬西平相似，但其不被氧化，代謝產物中沒有環氧化和物，因此皮疹的出現率及其他不良反應明顯少于卡馬西平。奧卡西平無論單藥治療或加用治療均有較好療效。本組單藥治療組32.0％發作完全消失，而加用組為9.1％，療效低于單藥組，其原因是：①單藥組包括新診斷病人；②加用治療為一線抗癲癇治療仍未能完全控制發作者。本組兒童組發作完全控制者為33.3％ .明顯高于成人組的13.9％，可能與本組未包括兒童難治性癲癇綜合征有關。本組結果不同發作類型療效無明顯差異與國外文獻報告一致。

    國外報道最大劑量可達2400 mg/d，其療效高于300mg/d。本組維持劑量為300 mg/d至1300 mg/d，療效與劑量無關。本組僅9例（19.1％）出現不良反應，除l例因而停藥外其他8例均較輕，且為一過性不良反應，無特異性反應皮疹者。如果減慢奧卡西平的加量速度可以避免不良反應的發生。

（合作單位：北京大學第一醫院神經科、小兒神經科，北京協和醫院神經科，北京市兒童醫院神經科，北京宣武醫院神經科，上海華山醫院神經科）

分享到：