導讀:肌萎縮性側索硬化癥(ALS)或運動神經元疾病是一種漸進的致命性疾病。該病有兩種發病形式:肢體發病或延髓發病。兩者均表現為上、下運動神經元喪失,導致漸進性和不可逆性的肌肉消瘦和無力。雖然ALS發病機理尚未完全闡明,但有學說認為谷氨酸(是中樞神經系統主要的興奮型神經遞質)在此疾病中是造成細胞死亡的原因。利魯唑可能通過抑制谷氨酸而起作用,其作用方式尚不清楚。
力如太的主要成份為利魯唑,,其化學名稱為:2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑。力如太的主要是適用于肌萎縮性側索硬化癥的治療,延長生命或機械換氣時間。但不適用于其他形式的運動神經元疾病。
利魯唑片能透過血腦屏障,主要通過抑制腦內神經遞質(谷氨酸和天冬氨酸)的釋放,抑制興奮性氨基酸的活性及穩定電壓依賴性鈉通道的失活狀態來產生神經保護作用。多種體外細胞膜模型均證明,利魯唑片可減少興奮性遞質的毒性作用,增加細胞的存活率。因此,推測利魯唑可拮抗興奮性氨基酸如谷氨酸的傳遞。
使用力如太的藥用原理是:
一:肌萎縮性側索硬化癥(ALS)或運動神經元疾病是一種漸進的致命性疾病。該病有兩種發病形式:肢體發病或延髓發病。兩者均表現為上、下運動神經元喪失,導致漸進性和不可逆性的肌肉消瘦和無力。盡管該病發病機理尚未完全弄清,但谷氨酸毒性是神經元損傷的一種可能原因。因此目前已將能調節中樞神經系統中谷氨酸水平的藥物作為可行性療法。
二:苯并噻唑類藥物利魯唑就是這類抗谷氨酸藥物,其神經保護作用機理復雜,涉及幾個不同過程。已經知道的是它能抑制谷氨酸在突觸前釋放并能與受體結合防止谷氨酸的激活。本品也可使神經末梢及細胞體上的電位依賴性鈉通道失活,刺激依賴G蛋白的信號傳導過程。
三:在體外,本品能保護所培養的運動神經元免受谷氨酸激活的毒性影響,并防止ALS病人因缺氧或暴露于CSF中的毒性因素而導致的神經元死亡。在脊柱運動神經元變性的小鼠模型中,本品能改善其可動性。在體外細胞培養模型中,力如太能明顯預防谷氨酸引起的急、慢性細胞損傷,提示其細胞保護作用。
肌萎縮側索硬化癥,又稱漸凍人癥,是
運動神經元病的一種,是累及上運動神經元(大腦、腦干、脊髓),又影響到下運動神經元(顱神經核、脊髓前角細胞)及其支配的軀干、四肢和頭面部肌肉的一種慢性進行性變性疾病。臨床上常表現為上、下運動神經元合并受損的混合性癱瘓。
力如太是由法國安萬特制藥生產的進口利魯唑片。力如太是第一個成功延長肌萎縮側索硬化患者生命的抗興奮毒性藥物,力如太同時能明顯預防谷氨酸引起的急、慢性細胞損傷,保護神經細胞,延緩疾病進程。力如太是目前唯一通過美國FDA認定,確實對肌萎縮側索硬化有效的藥物。