女性膀胱過度活動癥(OAB)是指有下尿路刺激癥狀(尿急、尿頻、排尿不暢和小腹墜脹等)，而無膀胱尿道器質性病變、無明顯菌尿的一組證候群。因多發于中青年婦女，所以也常稱為女性尿道綜合征(female urethral syndrome, FUS)。因其病因病理尚未完全清楚，故在臨床上無很好的治療方法。2003年11月至2005年3月我院采用萘哌地爾(naftopidil)加舍尼亭(tolterodine tartrate,酒石酸托特羅定)治療女性OAB者31例，以客觀的尿流率參數及主觀的癥狀積分為主要的評價指標，觀察治療前后的相關指標變化，探求新療法治療女性OAB的效果。

　　目的：探討萘哌地爾聯合舍尼亭治療女性膀胱過度活動癥的療效。方法：對31例診斷為女性膀胱過度活動癥的患者行萘哌地爾加舍尼亭治療。以自由尿流率的主要參數如最大尿流率(Qmax)、平均尿流率(Qave)、排尿量(VV)和尿道綜合征癥狀評分(FUSS)、生活質量評分(QOL)為主要療效指標，來觀察治療效果。結果：治療前后的尿流率參數值(Qmax、Qave、VV)、FUSS、QOL相比較，差異顯著(P<0.05)，總有效率為83.88%。結論：萘哌地爾加舍尼亭聯合應用可作為女性膀胱過度活動癥的一種有效治療手段。

　　1 材料與方法

　　1.1 研究對象 在女性有下尿路刺激癥狀的患者當中，選擇均為我院泌尿外科門診患者31例。31例患者中，21-30歲7例，31-40歲10例，41-50歲9例，51-60歲4例，61-70歲1例。病程最短3個月，最長12年，平均(3.1±4.7)年。

　　1.2 診斷標準 ①有尿頻(或尿急)、排尿不適等尿路刺激癥狀，日間平均排尿1-3次/h，尿量不多，伴尿痛、恥骨上疼痛、下腹墜脹，尤以尿頻、排尿不適為突出；②多次尿沉渣鏡檢無異常和中段尿培養無細菌生長或菌落數小于10000/mL，且又排除了假陰性可能，尿常規正常；③婦科檢查無異常，尿道口位置正常，尿道口無紅腫及分泌物，未發現尿道肉阜，尿道膀胱鏡檢查未發現尿道及膀胱有明顯病變；④尿中雖有白細胞增多，但尿中WBC<5個/HP, RBC<3個/HP。⑤尿液普通細菌培養陰性，應該排除尿路結核菌、厭氧細菌及真菌感染。對有不潔性交史者，應排除尿路衣原體、支原體、淋球菌感染的可能性。

　　1.3 排除標準 ①有慢性腎盂腎炎的病人；②神經性膀胱尿道功能障礙的病人；③有膀胱頸纖維化的病人；④能明確診斷為有慢性下尿路感染的病人；⑤有精神、神經障礙，不能表達意志的病人；⑥服藥依從性差的病人；⑦已經懷孕的患者；⑧對舍尼亭過敏及有尿潴留、胃滯納、未經控制的窄角型青光眼、重癥肌無力、嚴重的潰瘍性結腸炎以及中毒性巨結腸患者。

　　1.4 治療方法 所有病例均停用各種藥物2周，以排除其它藥物的干擾；二是利用這段時間進行有關的檢查，如行尿常規、尿培養、膀胱尿道鏡檢查及婦科檢查等，以便于能準確診斷。治療期為4周，給予萘哌地爾片(25mg)，每晚口服；舍尼亭早、晚各一片(2mg)。在此階段要教會患者填寫排尿日記，并給予評分。排尿日記內容包括24h排尿次數、晝排尿次數、夜排尿次數、每次尿量，是否有尿頻、尿急、尿痛，是否有排尿不盡感、下腹疼痛感，有無會陰部位不適、有無直腸墜脹感，是否有焦慮感，性生活質量，服藥期間有無口干、心慌、便秘或其它不適；嚴格依照日記內容，隱去患者姓名及相關信息，按編號評分。

　　1.5 儀器設備 尿流率測定由專人負責，儀器使用成都維信電子科大新技術有限公司生產的ZNC��961A智能尿流率測定儀。

　　1.6 觀察指標

　　1.6.1 臨床癥狀觀察 ①尿道綜合征癥狀評分表(female urethral syndrome score, FUSS)是參照美國國立衛生研究院慢性前列腺炎癥狀積分指數(NIH�睠PSI)的內容而設計的評分標準(表1)。②采用BPH咨詢委員會國際協調委員會推薦的生活質量評估(quality of life, QOL)表。

　　表1 女性尿道綜合征評分表（略）

　　1.6.2 尿動力學指標 31例患者治療前后均作尿流率測定。測定前盡量囑患者多飲水，在達到膀胱較充盈時將尿液排至儀器內，測定時避免外人干擾患者排尿。采用ZNC��961A智能尿流率測定儀測定患者治療前后的最大尿流率(maximum flow rate, Qmax)，平均尿流率(average flow rate, Qave)和尿量(voiding volume, VV)三項參數。

　　1.7 療效評定標準 以尿流率測量儀測定的三項參數Qmax、Qave、VV和主觀癥狀評分FUSS、QOL作為療效指標，FUSS評分的范圍是0-33，參照IPSS的分類，將OAB病人也分為三類：0-10=輕微癥狀，11-20分=中度癥狀，21-33=嚴重癥狀。將療效分為顯效、有效和無效三個等級，顯效是指癥狀消失或從嚴重癥狀轉為輕微癥狀；有效是指癥狀改善一個等級且積分大于5分者；未達到上述標準者，均視為無效。顯效率和有效率合計為總有效率。

　　1.8 統計學分析 治療前后的計量資料采用SPSS11.0軟件進行統計學分析，以均數±標準差(±s)表示，所有的統計檢驗采用雙側t檢驗，以P<0.05有統計學意義。

　　2 結果

　　2.1 治療前后尿流率檢測指標的變化 治療4周后兩組Qmax、Qave、VV變化有統計學意義(表2)。

　　表2 FUS治療前后尿流率各項參數的變化（略）

　　與治療前比較，*P＜0.05, **P＜0.01

　　2.2 治療前后的FUSS及QOL的比較 治療4周前后比較，FUS、 QOL有顯著差異(表3)。

　　表3 治療前后FUSS及QOL的變化（略）

　　與治療前比較，*P＜0.01

　　2.3 療效觀察結果 見表4。

　　表4 治療后臨床癥狀改善比較（略）

　　2.4 不良反應及安全性 1例服藥2d后出現排尿困難，停舍尼亭后排尿癥狀改善；1例出現視力模糊，舍尼亭改為每日一片，自述視物模糊好轉；1例頭暈，停止萘哌地爾治療后癥狀緩解；無嚴重不良事件發生，未發現有臨床意義的實驗室生化指標改變。

　　3 討論

　　女性膀胱過度活動癥的主要表現有尿頻、尿急、小腹墜脹、排尿不盡等，這些癥狀嚴重影響患者的生活質量。我們將諸多癥狀進行歸納、分類，并給出相應的分值，這樣既便于統計、比較，又便于綜合衡量治療效果。比較治療前后臨床癥狀的改變是主觀的觀察指標。本實驗通過4周用藥前后的觀察表明，萘哌地爾聯合舍尼亭治療可明顯降低OAB患者的癥狀積分，部分患者的癥狀能全部消失；同時也明顯降低了QOL的評分，提高了患者的生活質量，臨床治療的總有效率達83.88%。單用萘哌地爾(Naftopidil)治療女性尿道綜合征的總有效率是76.31%[1]，吳士良等[2]采用隨機、雙盲、雙模擬、平行對照的方法對207例膀胱過度活動癥患者進行舍尼亭與奧昔布寧的對比研究，舍尼亭2mg治療6周后，患者24h平均排尿次數減少(3.0±3.4)次,其中尿失禁患者的平均尿失禁次數減少(1.5±1.8)次,提示治療前后有顯著差異(P<0.01)，但未對治療4周的有效率進行統計。我們用萘哌地爾聯合舍尼亭治療OAB的理論依據是：①對排尿功能的影響主要發生于潴尿期，受體的研究表明，在膀胱底、膀胱頸、三角區及近段尿道有豐富的α1�彩荏w分布，α1�彩荏w進一步分為α1A、α1B、α1D亞型，分布在膀胱逼尿肌中α1D占66%，α1A占34%[3]。萘哌地爾能高選擇性地阻斷α1D、α1A受體[4]，能增加膀胱順應性，增加膀胱容量。我們用萘哌地爾治療OAB，能改善患者因膀胱順應性下降所致的儲尿困難及相關聯的癥狀如尿頻、尿急等。②舍尼亭是專一的M受體拮抗劑，是治療膀胱過度活動癥的首選藥物，主要作用于膀胱壁和逼尿肌上的M受體，競爭性地抑制乙酰膽堿與之結合，從而抑制膀胱的不自主收縮，達到治療目的[5] 。各項研究表明其對膀胱的親和性和抑制作用強于對唾液腺的親和性和抑制作用，口干等副作用明顯低于其它抗膽堿能藥物[6] 。OAB的病因尚不十分明確，目前認為有以下4種：①逼尿肌不穩定：由非神經源性因素所致，儲尿期逼尿肌異常收縮引起相應的臨床癥狀；②膀胱感覺過敏：在較小的膀胱容量時即出現排尿欲；③尿道及盆底肌功能異常；④其他原因：如精神行為異常，激素代謝失調等。近年來，常用尿動力學作為其分類的依據。膀胱尿道功能障礙是產生異常癥狀的直接原因，自由尿流率能較客觀地反映膀胱尿道功能，因此，尿流率測定在研究和診治女性尿道綜合征的過程中具有重要的意義。自由尿流率的參數是衡量療效的客觀指標，因自由尿流率可反映下尿路潴尿、排尿功能的一般水平，能反映膀胱的排空能力及膀胱、尿道的協調性，故尿流率可用于判斷有無功能性膀胱出口梗阻及逼尿肌收縮性。它適用于各種年齡。由于自由尿流率測定方法簡便，無損傷性，參考價值較高，所以臨床應用最多。自由尿流率的結果參數較多，通常用Qmax、Qave、VV來評價。我們的觀察顯示隨著尿頻、尿急、小腹墜脹及排尿余瀝不盡等癥狀改善，表現在尿流率測定上也有顯著改善，治療后VV、Qmax、Qave較治療前均有顯著增加。如果尿頻好轉，排尿量明顯增加，就會促使最大尿流率和平均尿流率的增加更高，本組病例的檢查結果說明了這一點。但尿流率的檢查結果會受到一些因素的影響，檢查時一方面要注意排除引起假象的因素，另一方面要注意在診斷時區別假象以得到正確的結論。重復檢查、正確分析、結合尿流率曲線的形態和各項參數進行分析是減少偏倚的有效方法。正常狀態和不同的疾病狀態具有比較典型的尿流率曲線形態，這些形態對于診斷非常重要[7]，對于指導治療及客觀評價療效也非常重要[8]。本實驗用萘哌地爾聯合舍尼亭治療女性OAB，治療后的FUSS、QOL、Qmax、Qave、VV等數值有統計學意義上的差異，說明萘哌地爾、舍尼亭聯合應用是女性OAB的一種有效治療手段。

　　參考來源：《現代泌尿外科雜志》2007年第11卷第3期；《萘哌地爾聯合舍尼亭治療女性膀胱過度活動癥的療效觀察》；黃后寶，姜書傳，董昌斌

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