1小白提問

　　帕金森病患者在用藥過程中，經過一段時間的“蜜月期”后，往往容易出現劑末現象。臨床上如何診斷劑末現象？

　　專家解答

　　劑末現象是患者在服用多巴制劑的時候，出現的主要遠期并發癥之一，它的診斷主要有賴于臨床表現。近年研究報道在服用左旋多巴平均2年時，劑末現象的發生率可達65.2%。

　　劑末現象不僅指運動癥狀的改變，也包括非運動癥狀的波動。其特征為患者運動和非運動癥狀的復現或加重，出現的時間可提前預測，發生于常規服藥時間之前，于服藥后癥狀緩解。

　　由于這種“癥狀的復現或加重”缺乏嚴格的定義，使得醫生及患者對其早期癥狀認識不足。尤其有關非運動癥狀的劑末現象的報道較少，即使報道患者也常被誤診為其他疾病而延誤治療。因此，對劑末現象的早期識別非常重要。

　　例如：常見的劑末現象是早期給予患者一日三次的左旋多巴，通常患者的運動癥狀可以控制到第二次給藥的時間。但慢慢患者會感受到還沒有到下一次藥物服用的時候，一些運動癥狀便又出現了，癥狀出現的時間可能會提前一兩個小時，這便是劑末現象。不同患者劑末現象出現的時間也不一樣，并且有的患者在用藥劑量很小的情況下便可出現劑末現象，具有個體差異。

　　目前在臨床上WOQ-9問卷作為劑末現象的篩查工具，實用性強，在臨床上廣泛應用，簡單易行，其敏感性為96.2%，特異性為40.9%。

　　2小白提問

　　患者在出現劑末現象后，怎樣調整用藥劑量？

　　專家解答

　　根據患者的年齡及用藥情況等個體情況的差異，劑量的調整方案也不同。可以在多巴制劑總劑量不變的情況下增加給藥次數，也可以換用左旋多巴控釋劑或加用多巴受體激動劑或加用COMT抑制劑等。

　　年輕患者在出現劑末現象后，通常不從劑量上入手調整，而采取給藥的總劑量維持不變，而是增加給藥次數。如果患者一日服藥三次出現了劑末現象，那么把同樣劑量的藥物分成四次或五次服用，劑末現象即可以得到改善。

　　在上述措施無效或藥物不能耐受的情況下，可考慮行外科手術—深部腦刺激術（DBS，deep brain stimulation）治療。

　　3小白提問

　　帕金森病的治療以控制癥狀為主，為了盡可能保證患者生活質量、延緩疾病進展，臨床用藥應當注意哪些原則？

　　專家解答

　　在帕金森病的藥物治療過程中，為了提高患者的生活質量、延緩疾病的進展，對運動并發癥的控制較為重要。

　　目前已有研究聚焦于帕金森病藥物的神經保護作用上，一些單胺氧化酶B型抑制劑、多巴胺受體激動劑等具有一定的神經保護作用。在疾病早期選擇給予這類藥物，也足以保證療效和延遲左旋多巴使用。

　　并且這些藥物的治療獲益不僅限于初始治療階段，在后續添加左旋多巴治療階段仍可顯著獲益，有效減少異動癥風險，延長“蜜月期”，會對患者的疾病預后起到改善作用。

　　同時還要治療患者的一些非運動癥狀，如抑郁、睡眠障礙、認知障礙等等。近年來國內外指南也強調了對患者這些非運動癥狀的綜合管理。另外，加強康復鍛煉對患者的癥狀改善也至關重要。

　　4小白提問

　　帕金森病雖然由來已久，但具體的病因仍不清楚，目前認為基因可能起到一定作用。這些發現對臨床上帕金森病的診治有什么幫助？

　　專家解答

　　目前遺傳因素的發現，對帕金森病的影響主要還是集中在病因、診斷方面。在治療方面，基因治療距離臨床應用仍然任重而道遠。

　　當患者被診斷為帕金森病之后，我們發現患者有帕金森病的家族史，可能是常染色體顯性也可能是常染色體隱性遺傳。那么對于此類患者的下一代，可以起到一個提醒的作用，這是比較重要的。同時對于患者來說篩查出已知位點根據疾病的基因分型可以判定出患者的預后發展。

　　內容來源：醫脈通

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