銀杏葉制劑含有銀杏內酯、黃酮苷等多種活性成分，常用于心腦血管及老年癡呆等疾病的防治。隨著銀杏葉制劑的廣泛使用，不可避免地出現與一些化學藥品合用的情況，由此可能產生不良的相互作用，給患者帶來傷害。

　　一、銀杏葉制劑對神經系統藥物的影響

　　銀杏葉制劑不僅對多種肝藥酶有抑制或誘導作用，而且參與神經遞質的釋放、再攝取和分解代謝，或干擾這些物質與膜受體的結合能力。臨床用藥中，不能忽視銀杏葉制劑與神經系統藥物，特別是抗癲癇藥物的不良相互作用。

　　1.銀杏+丙戊酸、卡馬西平

　　銀杏葉制劑中的銀杏內酯對肝藥酶CYP3A4有誘導作用，可加速抗癲癇藥丙戊酸、卡馬西平的體內代謝，降低藥物療效，引起癲癇發作。

　　病例報道：1 名78 歲的男性病人7 年來通過每日服用丙戊酸鹽控制癲癇發作，由于輕度認知障礙開始每日服用銀杏葉制劑120 mg，2 周后出現癲癇頻發。停用銀杏葉制劑后，癲癇發作消失，而其它服用藥物未作調整。

　　2.銀杏+苯妥英

　　銀杏葉制劑中的銀杏內酯與黃酮類成分槲皮素，都對肝藥酶CYP2C9 有抑制作用，特別是槲皮素對該酶抑制作用很強。

　　實驗研究：銀杏葉制劑與苯妥英合用，通過抑制CYP2C9 ，可使苯妥英的生物利用度增加2. 08 倍。因此，服用苯妥英的患者盡量避免合用銀杏葉制劑，如必須合用，則需檢查血象、肝功能、血藥濃度等，防止發生毒性反應。

　　3.銀杏+曲唑酮

　　銀杏葉制劑單用無鎮靜作用，但銀杏葉制劑中的銀杏內酯及黃酮類成分可通過激動苯二氮卓類受體而增加γ-氨基丁酸活性。

　　病例報道：曲唑酮是一種治療精神障礙的藥物。1 名80 歲有老年癡呆癥的女性患者，服用曲唑酮（20 mg、bid）和銀杏葉制劑，數日后出現昏睡，靜脈注射氟馬西尼1 mg 后蘇醒。

　　二、銀杏葉制劑對抗血小板和抗凝血藥物的影響

　　銀杏葉制劑，可競爭性地與血小板活化因子（PAF）的膜受體結合，拮抗PAF的作用，從而對血小板的聚集和粘附都具有抑制作用。當銀杏葉制劑與抗血小板藥或抗凝血藥合用時，應交待患者發生出血、瘀血、新發作頭痛或視覺變化時，應及時告訴醫生。

　　1.銀杏+華法林

　　銀杏葉制劑對服用華法林患者的的國際標準化比值（INR）沒有影響，但可增加出血風險。

　　病例報道：一位78歲女性，冠狀動脈旁路手術后五年來一直服用華法林，但服用2個月銀杏葉制劑后左側腦出血，但凝血酶原時間沒有顯著變化。認為顱腦出血是銀杏抗血凝作用引起的。

　　2.銀杏+阿司匹林、氯吡咯雷、西洛他唑

　　銀杏葉制劑對阿司匹林、氯吡咯雷、西洛他唑的抗血小板作用沒有影響，但可增加出血或加重出血風險。

　　病例報道：1名70 歲的男性病人，因行冠狀動脈搭橋手術服用阿司匹林（325 mg/d）3 年無異常事件發生，但1 周內增服銀杏葉制劑40 mg、bid后導致虹膜至前房出血。停服銀杏葉制劑，繼續服用阿司匹林。三個月隨訪期內沒有再出血。

　　3.銀杏+非甾體抗炎藥

　　銀杏葉制劑不影響非甾體抗炎藥的體內代謝和消除，但合用者可能增加出血風險。

　　病例報道：1 名71 歲的老年病人以往每日服用布洛芬600 mg，加服銀杏葉制劑4 周后出現嚴重顱內出血。

　　三、銀杏葉制劑對其它藥物吸收、代謝和消除的影響

　　銀杏葉制劑含有黃酮類和內酯類等多種活性成分，不同廠家間的成分、含量、比例有差異。研究表明，銀杏葉制劑對肝藥酶CYP3A4、CYP2C9、CYP2B6等有抑制作用，對CYP3A4、CYP1A2、CYP2C19等又具有誘導作用；也是P-糖蛋白底物。因此，銀杏葉制劑與其它藥物的相互作用比較復雜。

　　1.銀杏+硝苯地平

　　銀杏葉制劑中黃酮類成分對肝藥酶CYP3A4有抑制作用，可抑制體內硝苯地平的代謝，且隨著銀杏黃酮量的增加，硝苯地平代謝受抑制程度增強，導致不良反應發生。

　　臨床研究：22 名健康受試者先每日服用銀杏葉制劑120 mg 共18 d、然后再服用硝苯地平10 mg，硝苯地平的血藥濃度上升約50%。受試者的頭痛、潮紅和眩暈的發生率和嚴重程度，均高于單用硝苯地平受試者且心率加快。

　　2. 銀杏+奧美拉唑

　　銀杏葉制劑可誘導肝藥酶CYP2C19，增強奧美拉唑羥化代謝，奧美拉唑血藥濃度以及療效明顯降低。銀杏葉制劑對其它質子泵抑制劑可能也有類似作用。

　　臨床研究：給18 名健康受試者服用奧美拉唑40mg，然后每日服用銀杏葉制劑140 mg、bid 共12 d。結果奧美拉唑的血藥濃度和生物利用度分別減少38——232%和27——42%。

　　3.銀杏+茶堿

　　銀杏葉制劑對CYP1A2 很強的誘導作用，且具有劑量依賴性。銀杏葉制劑與茶堿合用，可增加茶堿的清除率，降低茶堿的療效。

　　實驗室研究：給大鼠每日服用銀杏葉制劑100 mg/kg 共5 d。第6 日服用茶堿10 mg/kg，茶堿的血藥濃度和AUC 分別降低約20% 和40%，清除率則增加70%。銀杏葉制劑對靜脈注射用茶堿也有類似作用。

　　4.銀杏+地爾硫？、維拉帕米

　　銀杏葉制劑中的黃酮類成分槲皮素是CYP3A4 和P-gp 的雙重抑制劑，通過增加腸吸收及減少代謝，增強鈣通道阻滯劑維拉帕米和地爾硫卓的生物利用度及藥效。

　　實驗室研究：先給大鼠服用銀杏葉制劑20 mg/kg、1 h 后再服用地爾硫？30 mg/kg，結果地爾硫？的AUC和血藥濃度增加了1 倍，但對靜脈注射用地爾硫？（3mg/kg）的血藥濃度無明顯影響。

　　5.銀杏+尼卡地平

　　銀杏葉制劑可顯著誘導肝藥酶CYP3A2，加快尼卡地平在體內的代謝。若病人長期使用銀杏葉制劑，尼卡地平不能產生足夠的降壓效果。

　　實驗研究：每日給大鼠服用銀杏葉制劑，共2周，可使口服尼卡地平（30 mg/kg）的血藥濃度和生物利用度降低約65%。明顯減弱口服尼卡地平的降壓作用。

　　6.銀杏+環孢素

　　銀杏葉制劑可顯著降低作為CYP3A4 和P-gp的底物-環孢素的口服生物利用度。應避免環孢素與銀杏葉制劑或含槲皮素豐富的藥材或食物的共同攝入，以減小發生移植排斥反應的風險。

　　實驗室研究：給大鼠服用銀杏葉制劑8 ml/kg，口服環孢素的血藥濃度和AUC 分別降低約60% 和50%，但對靜脈注射用環孢素的藥動學無影響。

　　來源：藥評中心

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