導(dǎo)讀：環(huán)孢素是臨床常用的一種免疫抑制劑，多被用在器官移植后排斥反應(yīng)的防治中，但很多人并不了解環(huán)孢素抑制免疫的作用機(jī)制，下面百濟(jì)藥師為你分析環(huán)孢素抑制免疫的作用機(jī)制。

    環(huán)孢素是1970年從真菌多孢木霉菌和柱孢霉菌的代謝產(chǎn)物中提取的一種11個氨基酸組成的環(huán)多肽，其中含有一個由9個碳組成含乙烯雙鍵的新氨基酸。

 

    分析環(huán)孢素的作用機(jī)制：
    一、對免疫細(xì)胞的作用巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等均參與機(jī)體免疫反應(yīng)。早期為了探明環(huán)孢素對那些細(xì)胞產(chǎn)生了抑制作用進(jìn)行了許多試驗。研究結(jié)果表明：
    1、巨噬細(xì)胞在脂多糖誘導(dǎo)下產(chǎn)生并釋放白介素-1(以下簡稱IL-1)的活性不受環(huán)孢素影響，而巨噬細(xì)胞合成和釋放IL-1的功能受T淋巴細(xì)胞和淋巴激活素調(diào)節(jié)。因此，環(huán)孢素可通過抑制T淋巴細(xì)胞和淋巴激活素影響巨噬細(xì)胞產(chǎn)生和釋放IL-1；
    2、無胸腺老鼠免疫抑制濃度的環(huán)孢素不抑制抗體對細(xì)菌脂多糖的免疫反應(yīng)，說明B淋巴細(xì)胞的活化不受環(huán)孢素的影響。但環(huán)孢素也能選擇性的作用于B淋巴細(xì)胞的某些亞細(xì)胞，這些亞細(xì)胞在活化的初期對環(huán)孢素的抑制比較敏感。總之，環(huán)孢素對B細(xì)胞的抑制作用不明顯。
    3、環(huán)孢素能選擇性的作用于T淋巴細(xì)胞，在T淋巴細(xì)胞培養(yǎng)2~48h內(nèi)加入環(huán)孢素會抑制由刀豆素A(ConA)和植物凝血素(PHA)誘導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞的增殖。在細(xì)胞循環(huán)的G0期和G1早期，即使環(huán)孢素存在，細(xì)胞的生長也不受抑制。因此，環(huán)孢素主要通過抑制T細(xì)胞的活化而產(chǎn)生抑制作用。

    二、對T淋巴細(xì)胞的作用在體外進(jìn)行了許多混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)(MLR)試驗，這種體外同種異體免疫反應(yīng)需要細(xì)胞問的相互協(xié)同作用以產(chǎn)生能特異性的識別并殺死靶抗原的胞毒性T淋巴細(xì)胞。對抗原的識別激活了-卜列的免疫反應(yīng)并最終產(chǎn)生出胞毒性T淋巴細(xì)胞：
    1、巨噬細(xì)胞表達(dá)抗原、產(chǎn)生和釋放IL-1；
    2、激活前體胞毒性T淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生白介素-2(IL-2)的受體；
    3、激活T輔助淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生并釋放ILo2，IL-1促進(jìn)IL-2的產(chǎn)生；
    4、IL-2刺激胞毒性T淋巴細(xì)胞無性繁殖細(xì)胞系的增殖；
    5、激活抑制T細(xì)胞已調(diào)節(jié)這些免疫反應(yīng)反應(yīng)。

    環(huán)孢素可以從兩個方面抑制T淋巴細(xì)胞：
    1、環(huán)孢素抑制了對其抑制作用最敏感的IL-2的產(chǎn)生，抑制濃度為10~20ng/mL，由于IL-2的產(chǎn)生受阻，因此，胞毒性T淋巴細(xì)胞無性繁殖細(xì)胞性的增值也受到抑制；
    2、環(huán)孢素能通過抑制IL-2受體的產(chǎn)生而抑制胞毒性T淋巴細(xì)胞對ILo2的免疫反應(yīng)，其抑制濃度約為100ng/mL。

    與上述現(xiàn)象相反，環(huán)孢素對抑制T淋巴細(xì)胞的誘導(dǎo)和增值無明顯的抑制作用，當(dāng)環(huán)孢素的濃度大于100ng/mL時，仍能檢測出抑制T淋巴細(xì)胞。

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