我科自2003年5月~2003年12月應(yīng)用舒萊(諾華制藥有限公司Simulect)誘導(dǎo)治療預(yù)防
腎移植術(shù)后急性排斥反應(yīng),取得了較好的效果,現(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 本組11例中,男7例,女4例,移植時(shí)年齡28~52歲。原發(fā)病為慢性腎小球腎炎10例,藥物性腎病1例。首次腎移植9例,二次腎移植2例。
1.2 供腎情況 全部供腎均為男性尸腎,年齡19~42歲。血型相同9例,血型不同按輸血原則相配2例。熱缺血時(shí)間5~11min,冷缺血時(shí)間3~12h。HLA平均錯(cuò)配位點(diǎn)2.4,淋巴毒試驗(yàn)0.1%~3.0%。
1.3 免疫抑制藥應(yīng)用 舒萊采用2次劑量。20mg加入50ml生理鹽水中于術(shù)前2h靜滴,30min滴完。術(shù)后4天以相同劑量及方法再給1次。維持治療采用
環(huán)孢素+霉酚酸酯+潑尼松三聯(lián)治療。
1.4 對(duì)照組情況 選擇同期腎移植受者11例對(duì)照,兩組之間的性別、年齡、移植次數(shù)、冷熱缺血時(shí)間、淋巴毒試驗(yàn)無(wú)差異。用藥方案除舒萊外維持治療與治療組相同。
2 結(jié)果
2.1 急性排斥反應(yīng) 術(shù)后6個(gè)月內(nèi),治療組無(wú)一例發(fā)生急性排斥反應(yīng),而對(duì)照組發(fā)生2例(18.2%),給予加大免疫抑制藥用量,并用甲潑尼龍沖擊后均逆轉(zhuǎn)。
2.2 藥物的毒副作用在應(yīng)用舒萊過(guò)程中未發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征及過(guò)敏反應(yīng)。發(fā)生肺部感染1例,泌尿系感染1例,對(duì)照組泌尿系感染2例,感染性疾病兩組比較無(wú)明顯差異。肝功能異常治療組和對(duì)照組各1例。未出現(xiàn)其它藥物毒副作用。
3 討論 急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率約占腎移植受者的40%~80% [1],是移植腎喪失和影響腎移植長(zhǎng)期存活的重要原因。近年來(lái)隨著新型免疫抑制劑不斷應(yīng)用于臨床大大降低了其發(fā)生率。本組11例應(yīng)用舒萊2劑誘導(dǎo)治療,無(wú)一例發(fā)生急性排斥反應(yīng),而同期移植條件無(wú)明顯差異的對(duì)照組急性排斥反應(yīng)發(fā)生率為18.2%。舒萊是兼有人源性和鼠源性的嵌合性單克隆抗體,能抑制白介素-2介導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞激活,抑制排斥反應(yīng)過(guò)程中細(xì)胞免疫的關(guān)鍵通道。與環(huán)孢素合用可在不同階段抑制白介素-2誘導(dǎo)的T細(xì)胞周期,具有較強(qiáng)的互補(bǔ)免疫抑制作用,有報(bào)道可相對(duì)減少43%的急性排斥反應(yīng)發(fā)生率[2]。Kahan等[3]報(bào)道舒萊能顯著減少移植腎功能延遲的發(fā)生并可改善高危患者的腎功能,用舒萊治療的患者肌酐清除率明顯較高。Vincenti等報(bào)道合用舒萊可減少激素的用量,尤其在合并
糖尿病患者中應(yīng)用舒萊急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率顯著減少[4]。舒萊的高親合力帶來(lái)方便的2劑方案,療效可達(dá)30~45天,能提供圍手術(shù)期足夠長(zhǎng)時(shí)間的免疫抑制效果,有利于移植后的早期處理。舒萊與標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制治療方案聯(lián)用并不增加副作用的發(fā)生率,也沒(méi)有藥物間的相互作用,本組在應(yīng)用舒萊過(guò)程中發(fā)生肝功能異常和肺部感染、泌尿系感染各1例,與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異。未出現(xiàn)其它藥物毒副作用,與傳統(tǒng)的OKT3、胸腺球蛋白誘導(dǎo)治療相比較其安全性好[5],表明舒萊臨床應(yīng)用有較好的耐受性。有關(guān)舒萊在患者和移植腎長(zhǎng)期存活率方面的作用尚不清楚,有待進(jìn)一步的研究。
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