硫唑嘌呤是一種非特異的免疫抑制劑。可抑制DNA、RNA及蛋白質合成,從而抑制基因復制和T細胞活化,主要用于治療同種移植排斥反應。本藥是6-硫基嘌呤的咪唑衍生物,為具有免疫抑制作用的抗代謝劑。可產生烷基化作用阻斷SH組群,抑制核酸的生物合成,防止細胞的增生,并可引起DNA的損害。
動物實驗證實,本藥可使胸腺、脾內DNA、RNA減少,影響DNA、RNA,以及蛋白質的合成,主要抑制T-淋巴細胞而影響免疫,所以可抑制遲發過敏反應,器官移植的排斥反應。本藥的療效需于治療數周或數月后才出現。在上消化道內吸收較佳。血漿中的硫唑嘌呤及6-硫基嘌呤水平與本藥的療效及毒性無相互關系。
硫唑嘌呤的適用范圍
硫唑嘌呤與其它藥物聯合應用于器官移植病人的抗排斥反應,例如腎移植、心臟移植及肝移植,亦減少腎移植受者對皮質激素的需求。本藥也可單獨使用于嚴重的風濕性關節炎,系統性紅斑狼瘡,皮肌炎/多發性肌炎,自體免疫性慢性活動性肝炎,尋常天皰瘡,結節性多動脈炎,自體免疫性溶血性貧血,慢性頑固自發性血小板減少性紫癜。
用藥須知
1、硫唑嘌呤可致染色體異常,動物實驗表明可致不同程度的胎兒異常,并具有明顯的致畸性,不能排除本藥對人體的致癌性。
2、當別嘌呤醇,氧嘌呤醇和/或硫嘌呤醇與6-硫基嘌呤或硫唑嘌呤聯用時,6-硫基唑嘌呤和硫唑嘌呤的劑量應減至原劑量的。本藥可增強去極化藥物,如瑚珀酰膽堿的神經肌肉阻滯作用,減弱非去極化藥物如筒箭毒堿的神經肌肉阻滯作用。阻礙華法林的抗凝作用。本藥可增強骨髓抑制劑作用,導致嚴重的血液學異常,還可加強西咪替叮及吲哚美辛的骨髓抑制作用。
3、在治療的首8周內,至少每周檢查1次全血象,包括血小板。如使用大劑量或病人有肝和/或腎功能不全時,血象檢查的次數應該更多。此后每月或最少每3個月重復進行全血象的檢查。對腎和/或肝功能不全者,應使用推薦劑量的低限值及小心地監察血液學及肝腎功能。若出現肝或血液學毒性時,更應再減劑量。用藥期間不要進行活疫苗的免疫接種。孕婦及哺乳期婦女用藥。
4、硫唑嘌呤可致多種過敏反應:如全身不適、頭暈、惡心、嘔吐、腹瀉、發熱、寒戰、肌痛、關節痛、肝功能異常和低血壓。出現這些情況應立即停藥和給予支持療法,可使大部分病例恢復。可能引起造血功能產生劑量相關性、可逆性骨髓抑制,常見白細胞減少癥,偶見貧血及血小板減少性紫癜。另外,使用本藥和腎上腺皮質激素的器官移植受者對病毒、真菌和細菌感染的易感性增加。胃腸道反應 :偶有惡心,餐后服藥可緩解。罕見胰腺炎。肺部反應 :罕見可逆性肺炎。