環(huán)孢霉素A(CsA)是一種強(qiáng)效的免疫抑制劑，可延長同種異體器官移植的存活時間，被廣泛應(yīng)用于各器管移植和多種自身免疫性疾病的治療。但CsA個體差異性較大，臨床應(yīng)用較為慎重。為此，采用田可及新山地明膠囊的生物利用度及主要藥代動力學(xué)參數(shù)進(jìn)行了對比研究，結(jié)果如下。

　　目的：考察國產(chǎn)田可與進(jìn)口新山地明膠囊的生物利用度。

　　方法：對6例健康志愿者進(jìn)行自身交叉口服單劑量田可及新山地明膠囊，用FPIA法測其全血濃度。資料數(shù)據(jù)采用t檢驗做統(tǒng)計學(xué)處理。

　　給藥方法：受試者受試前12 h禁食至給藥后1 h，統(tǒng)一進(jìn)食。受試者po,5 mg/(kg。d)，2周后服用同等劑量的新山地明膠囊。

　　結(jié)果：
　　6例健康受試者不同時間的計算機(jī)二室模型模擬平均血藥濃度-時間曲線，見圖1和圖2。

圖1　田可血藥濃度-時間曲線

圖2　新山地明血藥濃度-時間曲線

　　由圖1的實驗點發(fā)現(xiàn)田可膠囊的血藥濃度-時間曲線存在明顯的雙峰。在6例受試者中，4例出現(xiàn)雙峰，其中3例雙峰均出現(xiàn)在服藥后3 h(即用餐后2h)，1例雙峰出現(xiàn)在服藥后4 h。

　　2、　6例健康受試者的主要藥代動力學(xué)參數(shù)見表1。

　　表1　田可及新山地明膠囊的主要藥動學(xué)參數(shù)

　　由表1可以看出，田可膠囊相對于新山地明膠囊的相對生物利用度為AUC田可/AUC新山地明×100%=96%，經(jīng)配對數(shù)據(jù)t檢驗，兩者的t1/2β和AUC無顯著性差異，而兩者的Tmax和Cmax有顯著性差異。很顯然，在體內(nèi)，新山地明膠囊的吸收速率高于田可膠囊。

　　討論：
　　田可膠囊為脂溶性化合物，主要在回腸緩慢不完全地吸收，同時需膽汁乳糜使其自載體中分離出來。服藥后3 h(即用餐后2 h)，食物需膽汁進(jìn)行消化，與CsA產(chǎn)生競爭，減少了CsA在回腸中的吸收，因而血藥濃度降低，當(dāng)食物消化后，使CsA與其載體分離的膽汁濃度增加，血中CsA濃度回升，因此田可的藥-時曲線出現(xiàn)明顯的雙峰。

　　新山地明為微乳化制劑，它既易溶于油脂又易溶于水，更易于吸收。在體內(nèi)，它不存在與食物競爭膽汁的問題，因此避免了雙峰的出現(xiàn)。另外，測得新山地明的藥代動力學(xué)參數(shù)個體間差異較田可小也可能是受食物影響小的原因。
　　本實驗中，我們測得田可相對于新山地明膠囊的生物利用度為96%，因而雙峰的出現(xiàn)并未影響到進(jìn)入體循環(huán)的藥量(即AUC的大小)。然而，其Tmax和Cmax與新山地明間存在顯著性差異，因此兩者不具有生物等效性。田可吸收速率慢，峰濃度低，不易造成峰濃度過高而中毒。然而其消除也慢，易引起藥物蓄積中毒。新山地明吸收速度快，峰濃度高，容易引起中毒。以上均需臨床醫(yī)生注意。

　　田可與新山地明的不良反應(yīng)相似，一般均為胃腸道反應(yīng)(如腹痛、腹瀉等)及發(fā)熱(出現(xiàn)類似感冒的癥狀，停藥后癥狀消失)。綜上所述，國產(chǎn)田可及進(jìn)口新山地明膠囊的生物利用度有顯著性差異。
　　

　　參考文獻(xiàn)
　　1 李家泰，江文德，陶萍，等.臨床藥理學(xué).第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1998.32～33

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