田可又稱為
環孢素(又稱環孢素A),是一種強效免疫抑制劑。自從
腎移植進入環孢素A(CsA)時代后,其對成功同種異體腎移植作出了劃時代的貢獻,其有效地降低了臨床急性排斥的發生,大大提高了移植物的存活時間,促進了臨床
器官移植醫學的發展,但CsA腎毒性亦成為影響供腎長期存活的主要不良因素,在臨床應用中如何掌握CsA用量是每個腎病內外科醫生及腎移植者最關心的問題。目前尚缺乏可靠、實用的CsA劑量調整標準,本文將對此作如下探討。
病例選擇:本組21例患者為我院1991年5月~2001年4月腎移植者,男15例,女6例,年齡16至56歲,平均40.3歲,存活5年以上5例,l0年者2例,超過1年者8例。
進入2000年后我國許多大、中型醫院相繼開展腎移植手術,CsA仍為主要免疫抑制劑,術后CsA合理應用成為主要問題,在調整CsA劑量時,應考慮到血藥濃度是客觀的指標,有明顯的指導意義,但應考慮到血藥濃度及患者吸收、代謝及其他藥物相關作用等多種因素的影響,個體差異非常大,所以還應結合臨床及其他檢驗指標進入csA劑量調整?。由于CsA安全范圍小,毒性反應強,體內過程差異很大,即使患者服用等劑量,CsA其血藥濃度也有很大差異 。為了更好的指導用藥,尤其在沒開展CsA血藥濃度監測情況下,經定期化驗腎功能,以調整CsA劑量,及時預防腎毒性, 更可增加患者服藥順應性,警惕急性排斥反應等危險因素,更能防治田可長期腎毒性所致不可逆移植腎失功。
至于目前國內外爭論較多的田可最佳劑量,我們發現SCr止常下的田可劑量,有望使受者移植物長期理想存活,同時本研究亦發現一旦田可減量至維持有效量后,冉增加劑量,血肌酐2~3d即較快升高,故不必擔心量不足和容易引起慢性排斥反應。現移植物長期存活是整個移植界最關心的問題,Pirsch”等的資料發現2/3的田可為基礎的腎移植患者,10年后仍能保持良好的腎功能,慢排是影響長期存活的主要原因,有人認為引起慢排的主要危險因素有急排(AR),術后1年田可劑量較低(<5mg.kg .d ),感染、女性和再移植者 ,本研究發現1年
后全部田可劑量<5rag.kg .d ,且腎功能等恢復好,能長期存活,故從田可易致腎毒性、
高血壓等副作用來看田可的小劑量化可能更有利于移腎長期存活。田可早期腎毒性具有迅速可逆的特點,若減少田可劑量腎功能即可恢復正常,減量后抗排斥是否足量十分令人關心。
腎移植是否成功最客觀的指征是移植腎功能是否正常(SCr<l76mmol/L)同時尿常規檢測異常亦為判斷排斥反應最方便易檢測的手段,因不管急性或慢性排斥反應均會出現SCr升高、蛋白尿等臨床改變,本研究未發現SCr升高時出現蛋白尿,同時田可谷濃度多不提示中毒值,正確判斷為腎毒性,每次田可減量后SCr降至正常,隨著時間延長,原來的田可治療濃度則成為中毒濃度,本研究未發現適當減量后出現排斥反應,均未用其他藥取代田可。與石允義 等報道的早期低劑量田可應用并不增加移植術后早期急排斥反應發生率及遠期存活率和生存率相一致。
(本文節選自《腎移植術后環孢素A個體劑量調整方案研究》)