免疫抑制劑主要用于器官移植抗排斥反應(yīng)和自身免疫病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、皮膚真菌病、膜腎球腎炎、炎性腸病和自身免疫性溶血貧血等。多數(shù)免疫抑制劑對機體免疫系統(tǒng)的作用缺乏特異性和選擇性,表現(xiàn)為既抑制免疫病理反應(yīng),又抑制正常免疫應(yīng)答反應(yīng);既抑制細胞免疫,又抑制體液免疫。對初次免疫應(yīng)答反應(yīng)抑制作用較強,對再次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用較弱。
免疫抑制劑的效果與用藥及抗原進入體內(nèi)的時間有關(guān)。腎上腺皮質(zhì)激素、抗淋巴細胞血清等在抗原進入前給藥可發(fā)揮最大作用,而抗代謝藥在抗原進入后立即用藥更有效。烷化劑則在抗原刺激前后48小時應(yīng)用最有效。
具有抗增殖作用的免疫抑制劑具有不同程度的抗腫瘤作用,所不同的是腫瘤細胞的增殖無需刺激源,在腫瘤細胞群中某些細胞的惡性增殖是隨機的,且非同步增殖。在免疫應(yīng)答時需要特異性抗原的刺激,具有應(yīng)答能力的淋巴細胞克隆才進入同步增殖、分化的時相。因此,具有一定的選擇性。在一定條件下免疫抑制劑抑制了T抑制性細胞的作用,可引起免疫增強效應(yīng)。
免疫抑制劑依據(jù)藥理作用的不同分為六大類:
1、腎上腺皮質(zhì)激素主要抑制巨噬細胞對抗原的攝取和處理,抑制淋巴組織中的DNA合成和有絲分裂,并破壞淋巴細胞。
2、微生物代謝產(chǎn)物可抑制免疫功能,選擇性的及可逆性的改變淋巴細胞功能,抑制其分泌白介素及IF等,抑制NK細胞的殺傷活力。
3、烷化劑主要抑制抗原敏感細胞的活力,阻斷免疫母細胞的出現(xiàn),促進小淋巴細胞的分解,使其數(shù)目減少。
4、嘌呤類抗代謝劑主要阻斷抗原敏感細胞轉(zhuǎn)化為免疫母細胞,并干擾嘌呤的代謝,影響核酸的生物合成,從而抑制抗體的形成。甲氨蝶呤可使母細胞不能產(chǎn)生小淋巴細胞和漿細胞。
5、生物制劑的作用特點是對骨髓沒有毒性作用,其免疫抑制作用主要是在補體協(xié)助下對淋巴細胞產(chǎn)生細胞溶解作用,由于使淋巴細胞‘障盲’,封閉了抗原識別部位,從而阻止其發(fā)現(xiàn)靶細胞而產(chǎn)生作用。
6、其它藥物中乙亞胺是抑制細胞內(nèi)脫氧核糖核酸的合成,對增殖中細胞較敏感,對正常細胞損傷小。青霉胺能抑制IgG,IgM的產(chǎn)生,可使血清中抗原抗體復(fù)合物減少。雷公藤總甙能抑制T細胞功能,抑制延遲型變態(tài)反應(yīng),抑制白介素-l的分泌,抑制分裂源及抗原刺激的T細胞分裂與繁殖。
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